一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司特制剂技术

本申请属于药物领域，尤其涉及一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司特制剂。本申请提供的罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括：1份的罗氟司特；3～10份的载体；所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。本申请提供的罗氟司特制剂，以重量份数计，包括：0.4～12份的上述固体分散体；5～95份的填充剂。实验结果表明，本申请提供的罗氟司特固体分散体的30分钟溶出度高于96％；本申请提供的罗氟司特制剂的30分钟溶出度高于98％，生物利用度高于75％。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本申请属于药物领域，尤其涉及一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司特制剂。本申请提供的罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括：1份的罗氟司特；3～10份的载体；所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。本申请提供的罗氟司特制剂，以重量份数计，包括：0.4～12份的上述固体分散体；5～95份的填充剂。实验结果表明，本申请提供的罗氟司特固体分散体的30分钟溶出度高于96％；本申请提供的罗氟司特制剂的30分钟溶出度高于98％，生物利用度高于75％。【专利说明】
本专利技术属于药物领域，尤其涉及一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司 特制剂。
技术介绍
慢性阻塞性肺疾病（COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿， 可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，致残率和病死率很高。 慢性阻塞性肺病的确切病因尚不清楚，一般认为与慢性支气管炎和阻塞性肺气肿 发生有关的因素都可能参与慢性阻塞性肺病的发病。已经发现的致病因素大致可以分为环 境因素与个体易患因素两类。环境因素包括吸烟、粉尘和化学物质的吸入、空气污染、呼吸 道感染等。个体易患因素包括遗传因素、气道反应性增高者、在怀孕期、新生儿期、婴儿期或 儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体。 目前，使用较为广泛的慢性阻塞性肺病治疗药物均属姑息疗法药物，此类药物均 不能终止与该疾病相关的肺功能下降和气道的进行性破坏，而罗氟司特的出现很好的解决 的这个问题。罗氟司特是选择性4型磷酸二酯酶（PDE-4)长效抑制剂，是目前在国外批准 上市的极少数新型作用机制的慢性阻塞性肺疾病药物之一。临床试验发现罗氟司特可显著 降低严重慢性阻塞性肺疾病患者疾病加重的风险，且可口服给药，同时不良反应尚可接受。 由于罗氟司特为BCS2类药物，属极难溶解药物，故存在溶解速度慢，生物利用度 低等问题。据报道，罗氟司特经口途径给药后，在小鼠、大鼠、仓鼠、兔、犬、猴体内的生物利 用度分别为25%、11 %、7%、9%、19%、48%，在人体内的生物利用度也仅为64%。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟 司特制剂，本专利技术提供的罗氟司特制剂生物利用度高。 本专利技术提供了一种罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括： 1份的罗氟司特； 3?10份的载体； 所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。 优选的，以重量份数计，所述罗氟司特固体分散体还包括： 0.01?1份的增溶剂。 优选的，所述增溶剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油或吐温。 本专利技术提供了一种罗氟司特固体分散体的制备方法，包括以下步骤： a)、载体加热熔融，得到载体熔体； 所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇； b)、所述载体熔体和罗氟司特混合； c)、混合得到的混合物进行冷却和粉碎，得到罗氟司特固体分散体。 优选的，所述步骤b)为： 所述载体熔体、增溶剂和罗氟司特混合。 本专利技术提供了一种罗氟司特制剂，以重量份数计，包括： 0. 4?12份的上述固体分散体或上述方法制得的固体分散体； 5?95份的填充剂。 优选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇和甘露醇中的一种或多种。 优选的，所述罗氟司特制剂还包括润滑剂、崩解剂和粘合剂中的一种或多种。 优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯和硬 脂富马酸钠中的一种或多种；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲 基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、低取代羟丙基纤 维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和共聚维酮中的一种或多种。 优选的，所述罗氟司特制剂的剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂。 与现有技术相比，本专利技术提供了一种罗氟司特固体分散体及其制备方法和罗氟司 特制剂。本专利技术提供的罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括份的罗氟司特；3?10 份的载体；所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。本专利技术提供的罗氟司特制剂，以重 量份数计，包括：〇. 4?12份的上述固体分散体；5?95份的填充剂。实验结果表明，本发 明提供的罗氟司特固体分散体的30分钟溶出度高于96% ;本专利技术提供的罗氟司特制剂的 30分钟溶出度高于98%，生物利用度高于75%。 【专利附图】【附图说明】 为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本 专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据 提供的附图获得其他的附图。 图1为本专利技术实施例1制得的罗氟司特固体分散体的DSC扫描图； 图2为本专利技术实施例1制得的罗氟司特固体分散体的X-射线粉末衍射图。 【具体实施方式】 下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例 仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通 技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范 围。 本专利技术提供了一种罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括： 1份的罗氟司特； 3?10份的载体； 所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。 本专利技术提供的罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括：1份的罗氟司特和3? 10份的载体。所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。所述共聚维酮的K值优选为 20?40,更优选为25. 2?34. 2 ;所述泊洛沙姆优选为泊洛沙姆188 ;所述聚乙二醇的的数 均分子量优选为1000?20000,更优选为4000?8000。 在本专利技术中，所述罗氟司特固体分散体，以重量份数计，优选还包括：0. 01?1份 的增溶剂，更优选为〇. 1?1份的增溶剂。所述增溶剂优选为聚氧乙烯氢化蓖麻油或吐温。 其中，所述聚氧乙烯氢化蓖麻油优选为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述吐温优选为吐温80。 本专利技术提供的罗氟司特固体分散体的30分钟溶出度高于96%，具有良好的溶出 效果。 本专利技术提供了一种罗氟司特固体分散体的制备方法，包括以下步骤： a)、载体加热熔融，得到载体熔体； 所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇； b)、所述载体熔体和罗氟司特混合； c)、混合得到的混合物进行冷却和粉碎，得到罗氟司特固体分散体。 在本专利技术中，首先将载体加热熔融，得到载体熔体。所述载体为共聚维酮、泊洛沙 姆或聚乙二醇。 然后将所述载体熔体和罗氟司特混合。所述载体和罗氟司特的质量比优选为3? 10 :1。所述载体熔体和罗氟司特混合的方式优选为搅拌。 在本专利技术的某些实施例中，载体熔体和罗氟司特的混合过程中优选添加增溶剂， 该过程为：将所述载体熔体、增溶剂和罗氟司特混合。所述增溶剂优选为聚氧乙烯氢化蓖 麻油或吐温。所述载体、增溶剂和罗氟司特的质量比优选为3?10 :0. 01?1 :1，更优选为 3?10 :0. 1?1 :1。所述载体熔体、增溶剂和罗氟司特混合的方式优选为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种罗氟司特固体分散体，以重量份数计，包括：1份的罗氟司特；3～10份的载体；所述载体为共聚维酮、泊洛沙姆或聚乙二醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张永强，王珂，赵大龙，邹德超，
申请(专利权)人：北京科莱博医药开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京;11