DICKKOPF‑1表达调节组合物及其用途制造技术

本发明专利技术一般性涉及向皮肤局部施用的组合物，其包括至少一种DICKKOPF‑1表达调节剂和这样的组合物向皮肤提供益处的用途，所述益处包括但不限于增亮皮肤或使皮肤变暗；治疗色素沉着过度或色素减退的皮肤；增加或降低皮肤厚度；减少或增加皮肤多毛症；和/或将皮肤表型从非掌跖改变为掌跖。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】DICKKOPF-1表达调节组合物及其用途专利技术人U.桑塔纳姆14NorthBrowningAvenueTenafly,新泽西07670洪奇15DavidDriveWhippany,新泽西07981S.殷112HarvestLaneLincolnPark,新泽西07035
本专利技术一般性涉及用于向皮肤局部施用的包括至少一种DICKKOPF-1表达调节剂的组合物，和这样的组合物向皮肤提供益处的用途，所述益处包括但不限于：增亮皮肤；治疗色素沉着过度的皮肤；增加皮肤厚度；减少色素沉着；减少皮肤多毛症；和/或将皮肤表型从非掌跖改变为掌跖。
技术介绍
在化妆品工业中，日益需要开发可以向皮肤局部施用以改善皮肤状况和外观的产品。消费者关注减轻或延迟时间性(chronologically)-或激素性(hormonally)-老化的皮肤的皮肤病学迹象，以及由于环境应激引起的皮肤老化，比如细线、皱纹、皮肤下垂，及由于表皮和真皮皮层中的细胞生长、增殖和功能的进行性丧失而引起的其它病症。在老化过程期间，皮肤的肤色即皮肤的颜色和外观随着衰老和/或长期暴露于环境应激(例如日光)而缓慢变差。已经开发了大量的化妆品和医学治疗，以尝试治疗环境损伤的、正在老化的或已经衰老的皮肤。然而，这样的化妆品或治疗通常含有有机酸作为其活性成分或组分，且经常伴有消费者的不适，比如灼热、发痒和发红。用于获得白色或苍白肤色的许多方法是已知的，包括皮肤增亮霜剂、漂白剂、剥落剂、及口服和可注射药物。许多已知的活性成分包括α羟基酸、曲酸、抗坏血酸、氢醌和谷胱甘肽，以及天然提取物、甘草、光果甘草(Glycyrrhizaglabra)、熊果苷、熊果、小球藻提取物、紫苏提取物、和椰果提取物、以及任一种前述活性成分的衍生物。这些及其它已知的增亮产品以各种方式作用。一些是基于抑制引起色素沉着的黑色素的产生，例如硫代二丙酸，比如描述在美国专利申请公开系列号2004/0126344中的，将其全部并入本文用于所有目的。其它的是通过促进表皮剥落来除去老皮的酸，例如α羟基酸。虽然许多这些增亮剂确实起作用，但是许多可能具有严重的副作用。增亮剂的一些副作用包括，但不限于：发红、发痒、刺痛、灼热、结硬皮、肿胀、反常变色，及更严重的副作用比如黄褐病，即难于消非常深色斑块的皮肤外观。使用某些已知的增亮剂也可导致白癜风病，其中皮肤完全丧失产生色素的能力，产生粉红色斑。DICKKOPF-1，其是在人手掌和足底皮肤的真皮成纤维细胞中高度表达的蛋白质，已经表明对于黑素细胞具有旁分泌作用，抑制表皮中黑素细胞的功能和增殖；这被认为是控制掌跖皮肤上色素沉着的机制之一(JCellBiol.2004Apr26；165(2):275-85,JInvestDermatol.2007May；127(5):1217-25.FASEBJ.2008Apr；22(4):1009-20,JInvestigDermatolSympProc.2009Aug；14(1):73-5)。美国专利8,198,244描述了局部施用DICKKOPF-1以增加皮肤厚度、减少皮肤色素沉着和/或降低毛发生长。黄花七筋姑(Clintoniaborealis,C.borealis)，更通常称为BluebeardLily，发现于北美东部到中部区域。该多年生植物生长高达12英寸，具有革质、发亮的叶片，蓝色浆果且从5月-7月在高无叶茎上盛开黄色钟样花。美国土著印第安人，比如Potawatami和阿尔冈琴部落(Algonquins)，将黄花七筋姑用于大量医学目的。例如，利用该植物的抗炎性质，将新鲜糊状的(poulticed)叶子局部施用于灼热、疮、挫伤和患有狂犬病的动物咬伤上。该植物的根用于帮助分娩，ArchChemicals随后制备了来自黄花七筋姑的根的提取物，市售为ClintoniaBorealis。JP2003306424描述含有Uvularia提取物(包括黄花七筋姑)的化妆品，用于增强皮肤增亮剂的活性。JP2003292416A描述一种含有黄花七筋姑的植物的提取溶液的皮肤外用剂，具有皮肤保湿和预防皮肤粗糙和色素沉着的作用，并且该文献包括黄花七筋姑的乙醇提取的工作实施例。在不期望的皮肤和毛发的发育中起作用的许多生理学过程在真核微生物(比如酵母)中具有对应过程，且酵母提取物已经用于化妆品应用中。例如，响应于热、UV射线或其它应激，已知酵母产生促进细胞增殖或细胞活力的因子。参见，例如美国专利号2,239,345。已描述了含有这种因子的应激的酵母溶解产物，且已表明其用于抵抗某些应激对皮肤的作用有关化妆品应用中。例如，UV-应激的酵母溶解产物已经用于化妆品应用中。参见，例如美国专利号5,643,587；5,676,956；和5,776,441。最近，臭氧应激的酵母溶解产物已经描述用于保护皮肤细胞免于有害的臭氧作用。参见，例如Scholz等人的美国专利号6,461,857和6,858,212；和美国专利申请公开号2003/0198682和2006/0110815。美国专利申请公开号2010/0021532描述了一种酵母/多酚发酵提取物，其包含有益于皮肤的新活性物，其中该新活性物是在发酵的关键阶段期间，由属于毕赤氏酵母属的酵母暴露于非细胞毒性量的作为生长因子的多酚而产生的。但是，这些之前的案件都没有认识到某些化妆品用途，且没有鉴定细胞溶解产物之内的活性成分。上述讨论仅是提供了对本领域所面对问题的性质的更好理解，而不应当以任何方式解释为承认其为现有技术，也不应当将本文引用的任何参考文献解释为承认这样的参考文献构成本申请的“现有技术”。
技术实现思路
根据上述和其他目的，令人惊奇地发现，通过用酵母发酵黄花七筋姑提取物足以使酵母代谢黄花七筋姑提取物的时间，裂解该酵母，然后纯化可溶性酵母溶解产物组分以除去水不溶性组分制备的酵母提取物可以用于增加DICKKOPF-1表达，且因此可以用于治疗以向皮肤提供益处的组合物和方法中，所述益处包括但不限于增亮皮肤；治疗色素沉着过度的皮肤；减少色素沉着；增加皮肤厚度；减少皮肤多毛症；和/或将皮肤表型从非掌跖改变为掌跖的驱动作用。通常，所述组合物和方法用于治疗与色素沉着过度；薄皮肤；多毛皮肤；和/或不期望的暗肤色有关的任何皮肤病症(状态)。这些益处据认为至少部分地由所述化合物增加DICKKOPF-1蛋白的细胞表达的能力引起。换句话说，本专利技术的化合物为DICKKOPF-1表达增强剂。本专利技术的另一个方面涉及含有从黄花七筋姑提取物的酵母代谢得到的酵母分离物的组合物向人皮肤提供至少一种益处的化妆品用途。这样的益处包括：(a)治疗和/或预防细纹或皱纹；(b)减小皮肤毛孔大小；(c)增加和/或保持皮肤厚度、丰满度和/或紧固度的改善，包括治疗和/或预防皮肤变薄；(d)改善皮肤柔顺度和/或柔软度；(e)改善肤色、光泽和/或透明度；(f)改善皮肤纹理和/或促进再纹理化；(g)改善皮肤屏障修复和/或功能；(h)改善皮肤轮廓的外观；(i)恢复皮肤光泽和/或亮度；(j)补充皮肤中的必需营养素和/或组分；(k)改善由绝经降低的皮肤外观；(l)改善皮肤保湿和/或水合；(m)增加皮肤弹性和/或回弹力和/或防止其损失；(n)改善前胶原和/或胶原蛋白合成；(o)治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于改善人皮肤的美学外观的方法，包括向色素沉着过度的皮肤区域局部施用包含在化妆品可接受的介质中的有效量的DICKKOPF‑1表达增强剂的组合物，其中所述DICKKOPF‑1表达增强剂的存在量足以降低所述色素沉着过度的皮肤区域中的色素沉着过度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.有效量的酵母发酵提取物在制备用于改善人皮肤的美学外观的局部施用组合物中的用途，所述酵母发酵提取物在提取之前是在黄花七筋姑(Clintoniaborealis)提取物的存在下已经进行发酵的，所述酵母提取物为DICKKOPF-1表达增强剂，并且其存在量足以降低色素沉着过度的皮肤区域中的色素沉着过度。2.根据权利要求1的用途，其中所述酵母发酵提取物以0.0001％和10％之间的量存在于所述组合物中。3.根据权利要求1的用途，其中所述组合物中包括显示出在约5.0至约7.0之间的pH的酵母发酵提取物。4.根据权利要求1的用途，其中所述酵母发酵提取物来源于水性黄花七筋姑提取物。5.根据权利要求1的用途，其中所述酵母为巴斯德毕赤酵母(Pichia.pastoris)。6.根据权利要求1的用途，其中所述酵母发酵提取物与至少一种选自硫代二丙酸或其酯衍生物的其它皮肤增亮剂组合。7.根据权利要求1的用途，其中所述组合物用于向人皮肤局部施用足够使该要增亮的皮肤或毛发增亮的时间。8.有效量的酵母发酵提取物在制备用于向人皮肤提供益处的局部施用组合物中的用途，所述酵母发酵提取物在提取之前是在黄花七筋姑(Clintoniaborealis)提取物的存在下已经进行发酵的，其中所述酵母发酵提取物为DICKKOPF-1表达增强剂。9.根据权利要求8的用途，其中所述组合物用于施用于显示出非-掌跖表型的皮肤。10.权利要求8的用途，其中所述益处为增加皮肤厚度。11.权利要求8的用途，其中所述益处为减少多毛症。12.根据权利要求8的用途，其中有效量的酵母发酵提取物的存在量足够治疗至少一种选自下组的皮肤病学病理：皮肤移植、皮肤溃疡、皮肤擦伤或撕脱伤/切除、由反复性撞击或机械应力引起的损伤或损伤的倾向、年龄相关的皮肤变化、由于类固醇治疗引起的皮肤损伤、不均匀的皮肤色素沉着、色素沉着过度、炎症后色素沉着、雀斑、香精皮炎、白癜风、色素沉着胎记、雀斑痣、或由慢性单纯性苔癣引...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·桑塔纳姆，洪奇，S·殷，
申请(专利权)人：雅芳产品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US