本发明专利技术公开了一种维生素D3注射液的制备方法,组合物中各组分的重量份数为:维生素D32-5份;PLGA1-5份;PEG1-2份;氢化蓖麻油1-3份;吐温0.5-1份;甘油1-3份。本发明专利技术的药物稳定性高,溶解性好,制备工艺简单。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种维生素D3注射液的制备方法,组合物中各组分的重量份数为:维生素D32-5份;PLGA1-5份;PEG1-2份;氢化蓖麻油1-3份;吐温0.5-1份;甘油1-3份。本专利技术的药物稳定性高,溶解性好,制备工艺简单。【专利说明】一种维生素D3注射液
本专利技术涉及一种维生素D3注射液的制备方法。
技术介绍
维生素D是一种脂溶性维生素,也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体,它 与阳光有密切关系,所以又叫"阳光维生素"。维生素D是一族A、B、C、D环结构相同,但侧 链不同的一类复合物的总称,A、B、C、D环的结构来源于类固醇的环戊氢烯菲环结构,目前 已知的维生素D至少有10种,但最重要的是维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3(胆钙 化醇)。生素D3(胆钙化醇)主要是由人体自身合成的,人体的皮肤含有一种胆固醇,经阳 光照射后,就变成了维生素D3。所以,如果孩子能充分接受阳光直射皮肤4-6小时以上的 话,自身合成的维生素D3,就基本上能满足。但是紫外线照射带来的皮肤癌上升、空气的污 染、各地天气变化等问题的影响下,各国人群接受日照的时间都在减少,并且很多国家明确 规定要限制接受日照的时间,因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。另外,维 生素D3还可来自动物性食物,如肝类,尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3 除存在于少数动物性食物之外,主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的,而 7_脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的,所以有人叫它太阳维生素。 维生素 D3是脂溶性的,不溶于水,只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中,在中性及碱性 溶液中能耐高温和氧化。
技术实现思路
本专利技术提供了一种维生素 D3注射液的制备方法;该注射剂具有复溶性好、稳定性 佳,载药量高、临床试验安全性好等特点,克服了现有技术中存在的不足之处。 注射液中各组分的比例为维生素D31-5份;PLGA1-5份;PEG1-2份;氢化蓖麻油 1-3份吐温0. 5-1份;甘油1-3份。 所述PLGA分子量在5000-20000之间,其中乳酸和羟基乙酸的聚合物物比例为 40:80-35:65。 作为优选,所述乳化剂为氢化蓖麻油和吐温的混合物,其比例为比为0. 5:1_1:2。 作为优选,PLGA为4-6份。 作为优选,所述吐温选自吐温20或吐温40。 作为优选,所述PEG选自PEG-400或roG-600。 上述注射用维生素D3的制备方法,包括如下步骤: (1)按配方比例称取各组分; (2)维生素D3和PEG次加入注射用水中,搅拌溶解得到内水相Wl ; (3)将PLGA、氢化蓖麻油和吐温溶于体积比为3 : 1的二氯甲烷/丙酮中,得油 相; (4)甘油加入注射用水中搅拌至完全溶解,得外水相W2 ; (5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中,冰浴下超声处理20s得初乳;将初乳缓慢加 入W2中搅拌IOmin得复乳,将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余有 机溶剂,通过0. 45 μ m微孔滤膜过滤收集微球,注射用水洗涤3次,真空冷冻干燥。 【具体实施方式】 实施例1 :一种注射用维生素 D3 维生素D3 500 g; PLGA 400 g; PEG 100 g; 氢化蓖麻油 100 g; 吐温20 50 g; 甘油 100 g。 将维生素D3、PEG和依次加入IOOOmL注射用水中,搅拌溶解得到内水相Wl ;将 PLGA(分子量为6000, LA :GA聚合比为50:50)、吐温溶于体积比为3 : 1的IOOOmL二氯甲 烷/丙酮中,得油相; 将甘油加入注射用水中搅拌至完全溶解,得外水相W2 ; 在搅拌下将Wl缓慢加入油相中,冰浴下超声处理20s得初乳;将初乳缓慢加入W2 中搅拌IOmin得复乳,将复乳倒入IOOOmL氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余 有机溶剂,通过0. 45 μ m微孔滤膜过滤收集微球,注射用水洗涤3次,真空冷冻干燥。 实施例2 : -种注射用磺胺地索辛的药物组合物 维生素D3 300 g; PLGA 200 g; PEG 300 g; 氢化蓖麻油 200 g 吐温 40 100 g; 甘油 50 g。 将维生素D3、PEG和依次加入IOOOmL注射用水中,搅拌溶解得到内水相Wl ;将 PLGA(分子量为6000, LA :GA聚合比为50:50)、吐温溶于体积比为3 : 1的IOOOmL二氯甲 烷/丙酮中,得油相; 将甘油加入注射用水中搅拌至完全溶解,得外水相W2 ; 在搅拌下将Wl缓慢加入油相中,冰浴下超声处理20s得初乳;将初乳缓慢加入W2 中搅拌IOmin得复乳,将复乳倒入IOOOmL氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余 有机溶剂,通过0. 45 μ m微孔滤膜过滤收集微球,注射用水洗涤3次,真空冷冻干燥。 实施例3 : -种注射用磺胺地索辛的药物组合物 维生素D3 400 g; PLGA 100 g; PEG 100 g; 氢化蓖麻油 100 g 吐温20 100 g; 甘油 100 g; 将维生素D3、PEG和依次加入IOOOmL注射用水中,搅拌溶解得到内水相Wl ;将 PLGA(分子量为6000, LA :GA聚合比为50:50)、吐温溶于体积比为3 : 1的IOOOmL二氯甲 烷/丙酮中,得油相; 将甘油加入注射用水中搅拌至完全溶解,得外水相W2 ; 在搅拌下将Wl缓慢加入油相中,冰浴下超声处理20s得初乳;将初乳缓慢加入W2 中搅拌IOmin得复乳,将复乳倒入IOOOmL氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余 有机溶剂,通过0. 45 μ m微孔滤膜过滤收集微球,注射用水洗涤3次,真空冷冻干燥。 实施例4 :粒径检测 取实施例1-3的注射剂,加水溶解成每ImL含Img维生素D3的溶液,用激光散射 粒度仪测定。结果实施例1-3准备的维生素D3注射剂为圆球状,粒径分布均匀,全部粒径 介于350-650nm之间。 实施例5 :包封率检测 将磺维生素D3的注射剂加水溶解成每ImL含维生素D31mg的溶液,以6000r/min 的速度离心15min,取上清液lmL,用甲醇溶解,测定维生素D3的含量。 包封率=微球内的药量八微球内的药量+介质中的药量)X 100 % 实施例1-3制备的注射剂的包封率,介于88% -95%之间。 实施例6 :溶解速度考察 随机选取实施例1-3中的注射剂各两瓶,编号1-6,物理混合后的样品编号7,已上 市的维生素D3冻干粉针编号8,按临床用药的溶解方法,分别注入IOmL注射用水,在漩涡混 合器上震摇,以溶解完全澄明为指标,计算溶解速度。 实验结果表明本专利技术的注射剂的溶解速度明显优于直接分装的注射剂。 实施例7 :稳定性考察 将实施例1-3制备的样品和原料直接混合分装的注射剂分别置于高温40°C、相对 湿度75 % ± 5 %条件下6个月,进行加速考察。【权利要求】1. 一种维生素 D3注射液,其特征在于组分的重量份数为: 维生本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种维生素D3注射液,其特征在于组分的重量份数为:维生素D3 1‑5份;PLGA 1‑5份PEG 1‑2份;氢化蓖麻油 1‑3份吐温 0.5‑1份;甘油 1‑3份。所述PLGA分子量在5000‑20000之间,其中乳酸和羟基乙酸的聚合物物比例为40:80‑35:65。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:李良洪,
申请(专利权)人:重庆泰通动物药业有限公司,
类型:发明
国别省市:重庆;85
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