【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2010年3月19日、专利技术名称为“双特异性抗-HER抗体”的中国专利申请No.201080012374.5的分案申请。相关申请本申请根据35 USC 119(e)要求2009年3月20日提交的美国临时申请号61/210562的优先权的权益，其公开的全文通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及抗HER抗体，包括多特异性抗HER抗体，其具有对于至少两种不同HER受体的结合特异性，以及所述抗体治疗疾病或病症的用途。专利技术背景受体酪氨酸激酶的HER家族是细胞生长、分化和存活的重要介质。该受体家族包括四个独特的成员，包括表皮生长因子受体(EGFR、ErbB1或HER1)、HER2(ErbB2或p185neu)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4或tyro2)。由erbB1基因编码的EGFR已被认为是人类恶性肿瘤的病因。具体而言，在乳腺癌、膀胱癌、肺癌、头癌、颈癌和胃癌以及成胶质细胞瘤中已经观察到EGFR表达的升高。EGFR受体表达的升高常常与由同样的肿瘤细胞的EGFR配体，转化生长因子α(TGF-α)的产量增加有关，其通过自分泌刺激途径导致受体活化。Baselga和Mendelsohn Pharmac.Ther.(药学理论)64:127-154(1994)。针对EGFR或其配体TGF-α和EGF的单克隆抗体已经作为治疗此类恶性肿瘤的治疗剂进行了评估。参见例如Baselga和<...
【技术保护点】
多特异性抗体，其包含特异性结合EGFR和HER3的抗原结合结构域，其中所述抗体包含(a)LSGDWIH(SEQ ID NO:48)的HVR‑H1；(b)LGEISAAGGYTD(SEQ ID NO:50)的HVR‑H2；和(c)ARESRVSFEAAMDY(SEQ ID NO:53)的HVR‑H3；和(d)DLATDVA(SEQ ID NO:54)的HVR‑L1；(e)SASF(SEQ ID NO:56)的HVR‑L2；和(f)SEPEPYT(SEQ ID NO:57)的HVR‑L3。
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
2009.03.20 US 61/210,5621.多特异性抗体，其包含特异性结合EGFR和HER3的抗原结合结构
域，其中所述抗体包含
(a)LSGDWIH(SEQ ID NO:48)的HVR-H1；
(b)LGEISAAGGYTD(SEQ ID NO:50)的HVR-H2；和
(c)ARESRVSFEAAMDY(SEQ ID NO:53)的HVR-H3；和
(d)DLATDVA(SEQ ID NO:54)的HVR-L1；
(e)SASF(SEQ ID NO:56)的HVR-L2；和
(f)SEPEPYT(SEQ ID NO:57)的HVR-L3。
2.权利要求1的抗体，包含：
(a)SEQ ID NO:28的重链可变结构域；
(b)SEQ ID NO:27的轻链可变结构域序列；或
(c)SEQ ID NO:28的重链可变结构域序列和SEQ ID NO:27的轻链可
变结构域序列。
3.权利要求2的抗体，包含SEQ ID NO:28的重链可变结构域。
4.权利要求2的抗体，包含SEQ ID NO:27的轻链可变结构域序列。
5.多特异性抗体，其包含SEQ ID NO:28的重链可变结构域序列和
SEQ ID NO:27的轻链可变结构域序列，其中所述抗体特异性结合EGFR
和HER3。
6.权利要求1或5的抗体，其中所述抗体是全长IgG1抗体。
7.权利要求6的抗体，其中所述抗体显示ADCC活性。
8.多特异性抗体，其包含特异性结合EGFR和HER3的抗原结合结构
域，其中所述抗体包含
(a)LSGDWIH(SEQ ID NO:48)的HVR-H1；
(b)LGEISAAGGYTD(SEQ ID NO:50)的HVR-H2；和
(c)ARESRVSFEAAMDY(SEQ ID NO:53)的HVR-H3；和
(d)NIATDVA(SEQ ID NO:55)的HVR-L1；
技术研发人员：吉曼·福，加布里埃莱·谢弗，劳里奇·哈贝，马克·X·斯利沃克斯基，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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