用于供应饮食脂肪酸需要的方法、组合物和装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了包含长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)的营养配方食品，连同用于制备和/或施用营养配方食品的方法和装置。在一些实施例中，营养配方食品中的LC-PUFA百分比采取甘油单酯和/或游离脂肪酸的形式。在一些实施例中，营养配方食品不含添加的脂肪酶。本发明专利技术还提供的是用于给受试者提供营养的方法，用于改善脂肪吸收的方法，用于改善认知能力的方法，用于预防慢性肺病的方法，以及用于减少患者需要全肠胃外营养的时间长度的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于供应饮食脂肪酸需要的方法、组合物和装置
本专利申请根据35U.S.C. § 119要求于2012年2月17日提交的美国临时申请号 61/600, 207和于2012年10月26日提交的美国临时申请号61/719, 173的优先权。
技术介绍
长链脂肪酸对于人健康和发育是关键的。在饮食中消耗的长链脂肪酸主要以甘 油三酯（TG)的形式，其中三个长链脂肪酸经由酯连接与甘油分子结合。长链甘油三酯的 吸收首先需要脂肪酶（例如胰脂肪酶）的酶促作用，所述脂肪酶通过水解消化甘油三酯， 将其分解成甘油单酯并且进一步分解为游离脂肪酸。一旦可获得，这些甘油单酯和游离 脂肪酸就被小肠中的内皮细胞吸收，在其中它们经历再酯化，随后转运至肝并且最终至 体内组织用于多种生理学目的。D.Kasper等人，Harrison' s Principles of Internal Medicine第16版（2004)。虽然中链甘油三酯可在肠腔被吸收，但长链甘油三酯不能， 因此胰脂肪酶对于适当的长链脂肪酸水解和吸收是关键的。C. Jensen等人，Am. J. Clin. Nutr. 43:745-751 (1986)。然而，一些人不能充分分解长链甘油三酯，例如患有妥协的胰输 出、吸收不良或胰功能不全的患者，并且因此可遭受不足以维持健康的脂肪酸吸收。 商购可得的脂肪酶补充物可加入饮食中，以改善长链甘油三酯的水解。然而，由于 众多原因，脂肪酶补充物不一定解决所有人中的弱脂肪酸吸收的问题，所述所有人遭受分 解长链甘油三酯的能力减少或在其他方面需要接受基本脂肪酸的缺点。例如，大多数商业 脂肪酶补充物由动物胰脂肪酶制备，所述动物胰脂肪酶已知在PH 7以下具有显著减少的 稳定性。参见例如 US2010/0239559;D. Kasper 等人，Harrison's Principles of Internal Medicine第16版（2004)。到此类脂肪酶经过胃的时候，显著的量可能已失活。此外，并非 所有脂肪酶对于给定长链脂肪酸水解均工作至相同程度，从而指示脂肪酶特异性是重要考 虑。RJensen等人，Lipids 18(3) :239-252(1983)。另外在具有胰功能不全的一些人群中， 例如在早产儿或重症监护室中的患者中，营养配方食品得到严格调控。对于这些控制人群， 用另外成分补充已批准的配方食品可能是不希望或不可行的。此外，尽管许多脂肪酸补充 配方食品可含有中链甘油三酯，但存在长链脂肪酸的饮食摄取的不同医学益处。因此，存在 增强长链甘油三酯水解的改良方法的需要。 长链多不饱和甘油三酯（TG-LCPUFA)的适当水解由于几个原因是特别重要的。长 链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA)对于神经和视网膜发育是关键的。此外，一些视为必需脂肪 酸，意指人不能合成它们并且必须从饮食源获得它们。n-3LC-PUFA二十二碳六烯酸（DHA) 和二十碳五烯酸（EPA)的主要饮食源是其前体α-亚麻酸（ALA)，所述ALA为必需脂肪酸。 然而，内源酶在将ALA转换为DHA和EPA方面是高度低效的。根据国际脂肪酸和脂质研究 协会（International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) (ISSFAL) 的官方声明，ALA至DHA的转换在婴儿中为约I %并且在成人中显著更低。Brenna等人， Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 80 (2-3) :85-91 (2009)。因此，尽管 DHA 和 EPA本身不是必需脂肪酸，但DHA和EPA的饮食源是重要的。n-6LC-PUFA花生四烯酸（ARA 或AA)的主要饮食源是亚油酸（LA),所述LA是必需脂肪酸。
技术实现思路
本专利技术的实施例通过下述解决这些各种问题：（i)提供令人惊讶地在水解某些长 链甘油三酯和酯类例如长链多不饱和甘油三酯和酯类方面比其他酶更有效的脂肪酶，（ii) 提供包含LC-PUFA甘油三酯、LC-PUFA脂肪酸酯和/或其他长链甘油三酯或长链脂肪酸酯 的预水解组分（即甘油单酯和/或游离脂肪酸）的营养配方食品，例如医学营养配方食品 或婴儿配方食品，（iii)提供产生此类营养配方食品的方法，包括其中含有LC-PUFA甘油三 酯、LC-PUFA脂肪酸酯和/或其他长链甘油三酯或长链脂肪酸酯的配方食品暂时暴露于脂 肪酶的方法，和（iv)提供设计为提供营养配方食品的装置，所述营养配方食品包含甘油单 酯和/或游离脂肪酸，例如LC-PUFA甘油三酯和/或LC-PUFA脂肪酸酯。在其中配方食品 暂时暴露于脂肪酶并且脂肪酶在摄取前从配方食品中去除或分离的实施例中，本专利技术提供 了无需摄取外源脂肪酶确保LC-PUFA甘油三酯、LC-PUFA脂肪酸酯和/或其他长链甘油三 酯或长链脂肪酸酯分解的优点。 相应地，本专利技术的一些实施例提供了营养配方食品。在一些实施例中，营养配方食 品包含LC-PUFA。在一些实施例中，超过2 %的总LC-PUFA采取甘油单酯和游离脂肪酸的形 式，即小于98%的总LC-PUFA采取甘油三酯或酯形式。在一些实施例中，LC-PUFA甘油单酯 和游离脂肪酸包含营养配方食品中超过2. 5%、超过3%、超过4%、超过5%、超过6%、超过 7%、超过8%、超过10%、超过12%、超过15%、超过20%、超过25%、超过30%、超过40%、 超过50%或超过75%的总LC-PUFA。在某些实施例中，LC-PUFA甘油单酯和游离脂肪酸与 甘油三酯和酯类的比率为至少〇. 08:1、至少0. 09:1、至少0. 1:1、至少0. 25:1、至少0. 5:1、 至少1: 1、至少2:1、至少3:1、至少4:1、至少5:1、至少8:1、至少10:1或至少20:1。 在某些实施例中，营养配方食品配制用于施用于早产儿。由本专利技术包含的其他营 养配方食品配制用于婴儿、学步儿童、儿童或成人，其具有减少的水解LC-PUFA甘油三酯、 LC-PUFA脂肪酸酯和/或其他长链甘油三酯或长链脂肪酸酯的能力，或只需要另外的基本 饮食LC-PUFA和/或其他长链脂肪酸。在一些实施例中，本专利技术的营养配方食品用于小于 1岁的受试者。在一些实施例中，受试者是1-4岁。在一些实施例中，受试者是1-6岁。 在某些实施例中，本专利技术的营养配方食品是医学营养配方食品，即配制在医学监 督下经口或肠内消耗或施用的配方食品，例如通过医院或药房在处方下分配的配方食品。 通常，医学营养配方食品配制用于对于其存在独特营养需要的特定医学障碍、疾病或异常 病症的饮食管理。医学营养配方食品必须具有一般认为安全的状况，并且顺应与标签、 产品声明和制造有关的FDA条例。 在一些实施例中，营养配方食品不含添加的脂肪酶。在其他实施例中，营养配方食 品含有脂肪酶。在一些实施例中，脂肪酶选自粘稠色杆菌（Chromobacterium viscosum)、突 光假单胞菌（Pseudomonas fluorescens)、洋葱伯克霍尔德菌（Burcholderia cepacia)和 米根霉（Rhizopus 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含长链多不饱和脂肪酸(LC‑PUFA)的营养配方食品，其中超过5％的所述LC‑PUFA采取甘油单酯和/或游离脂肪酸的形式。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.17 US 61/600,207;2012.10.26 US 61/719,1731. 一种包含长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA)的营养配方食品，其中超过5 %的所述 LC-PUFA采取甘油单醋和/或游离脂肪酸的形式。2. 根据权利要求1所述的营养配方食品，其中所述LC-PUFA包含选自DHA、ARA和EPA 的一种或多种LC-PUFA。3. 根据权利要求2所述的营养配方食品，其中所述LC-PUFA包含DHA。4. 根据权利要求2所述的营养配方食品，其中所述LC-PUFA包含EPA。5. 根据权利要求2所述的营养配方食品，其中所述LC-PUFA包含ARA。6. 根据权利要求2所述的营养配方食品，其中所述LC-PUFA包含DHA和EPA。7. 根据权利要求2所述的营养配方食品，其中所述LC-PUFA包含DHA和ARA。8. 根据权利要求2所述的营养配方食品，其中所述LC-PUFA包含DHA、EPA和ARA。9. 根据权利要求1-8中任一项所述的营养配方食品，其中所述营养配方食品是婴儿配 方食品。10. 根据权利要求1-9中任一项所述的营养配方食品，所述营养配方食品还包含选自 粘稠色杆菌脂肪酶、英光假单胞菌脂肪酶和米根霉脂肪酶的脂肪酶。11. 根据权利要求10所述的营养配方食品，所述营养配方食品包含不超过0. 1毫克脂 肪酶/毫克LC-PUFA。12. 据权利要求1-9中任一项所述的营养配方食品，其中所述营养配方食品不含添加 的脂肪酶。13. -种营养配方食品，所述营养配方食品包含选自粘稠色杆菌脂肪酶、英光假单胞菌 脂肪酶和米根霉脂肪酶的脂肪酶。14. 根据权利要求13所述的营养配方食品，所述营养配方食品还包含DHA，其中超过 5 %的所述DHA采取甘油单醋和/或游离脂肪酸的形式。15. 根据权利要求13或权利要求14所述的营养配方食品，所述营养配方食品还包含 ARA，其中超过5%的所述ARA采取甘油单醋或游离脂肪酸的形式。16. 根据权利要求13-15中任一项所述的营养配方食品，所述营养配方食品还包含 EPA，其中超过5 %的所述EPA采取甘油单醋或游离脂肪酸的形式。17. 根据权利要求13-16中任一项所述的营养配方食品，所述营养配方食品包含不超 过0. 1毫克脂肪酶/毫克LC-PUFA。18. -种在通过受试者摄取前制备营养配方食品的方法，所述方法包括使包含 LC-PUFA甘油H醋和/或LC-PUFA醋的液体营养组合物暴露于脂肪酶。19. 根据权利要求18所述的方法，其中所述脂肪酶是选自粘稠色杆菌脂肪酶、英光假 单胞菌脂肪酶和米根霉脂肪酶中的一种或多种。20. 根据权利要求18或权利要求19所述的方法，其中所述液体营养组合物在摄取前暴 露于脂肪酶至少1分钟。21. 根据权利要求18-20中任一项所述的方法，其中所述液体营养组合物在摄取前暴 露于脂肪酶不超过60分钟。22. 根据权利要求18-21中任一项所述的方法，所述方法包括通过下述制备液体组合 物；将可饮用的液体加入包含LC-PUFA甘油H醋和/或LC-PUFA醋和脂肪酶的固体或粉末 组合物，由此使包含LC-PUFA甘油H醋和/或LC-PUFA醋的液体组合物暴露于所述脂肪酶。23. 根据权利要求18-21中任一项所述的方法，所述方法包括： (a)通过将可饮用的液体加入包含LC-PUFA甘油H醋和/或LC-PUFA醋的固体或粉末 组合物，来制备液体组合物，和 化）将脂肪酶加入所述液体组合物中， 由此使所述LC-PUFA甘油H醋和/或LC-PUFA醋暴露于所述脂肪酶。24. 根据权利要求18-23中任一项所述的方法，所述方法还包括在使所述LC-PUFA甘油 H醋和/或LC-PUFA醋暴露于所述脂肪酶后，从所述液体组合物中去除所述脂肪酶。25. 根据权利要求24所述的方法，其中所述脂肪酶通过包括下述步骤的过程去除： (a)使所述液体组合物中的所述脂肪酶暴露于与所述脂肪酶结合的分子，其中所述分 子固定至固体支持物，由此使所述脂肪酶与所述固体支持物结合；和 化）使所述液体组合物与所述固体支持物分离。26. 根据权利要求24所述的方法，其中使所述液体组合物中的所述LC-PUFA甘油H醋 和/或LC-PUFA醋暴露于固定至固体支持物的脂肪酶，并且通过使所述液体组合物与所述 固体支持物分离来去除脂肪酶。27. 根据权利要求24所述的方法，其中使所述液体组合物中的所述LC-PUFA甘油H醋 和/或LC-PUFA醋暴露于所述脂肪酶，并且随后通过使所述液体组合物经过室而与所述脂 肪酶分离，其中所述脂肪酶固定至所述室的内面的至少一部分。28. 根据权利要求24所述的方法，其中使所述液体组合物中的所述LC-PUFA甘油H醋 和/或LC-PUFA醋暴露于所述脂肪酶，并且随后通过包括使所述液体组合物经过室的步骤 的过程而与所述脂肪酶分离，其中所述脂肪酶固定至所述室内包含的固体基材。29. 根据权利要求28所述的方法，其中所述室是柱。30. 根据权利要求26所述的方法，其中使包含所述LC-PUFA甘油H醋和/或LC-PUFA醋 的所述液体组合物暴露于所述脂肪酶，并且随后通过包括下述步骤的过程而与所述脂肪酶 分离；使包含所述LC-PUFA甘油H醋和/或LC-PUFA醋的所述液体组合物暴露于包含固定 至固体支持物的脂肪酶的容器，其中所述容器的内表面的至少一部分由该样的材料组成， 所述材料对LC-PUFA甘油H醋和LC-PUFA醋是可渗透的，但对于所述固体支持物是不可渗 透的。31. 根据权利要求18-30中任一项所述的方法，其中所述制备的营养配方食品中超过 5%的所述LC-PUFA采取甘油单醋和/或游离脂肪酸的形式。32. 根据权利要求18-31中任一项所述的方法，其中所述LC-PUFA包含选自DHA、ARA和 EPA中的一种或多种。33. 根据权利要求18-20和22-32中任一项所述的方法，其中所述液体营养组合物在摄 取前暴露于脂肪酶不超过60分钟。34. 根据权利要求18-33中任一项所述的方法，其中所述液体营养组合物暴露于不超 过0. 1毫克脂肪酶/毫克液体营养组合物中的LC-PUFA。35. 根据权利要求18-34中任一项所述的方法，其中所述液体营养组合物在摄取前暴 露于脂肪酶不超过30分钟。36. -种营养配方食品，所述营养配方食品通过根据权利要求18-35中任一项所述的 方法进行制备。37. -种给受试者提供营养的方法，所述方法包括给所述受试者喂养根据权利要求 1-17和36中任一项所述的营养配方食品。38. 根...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·L·玛戈林，
申请(专利权)人：阿尔克雷斯塔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US