用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的流式细胞计数系统技术方案

提供了用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的系统和用于使用这些系统的方法。这些系统的实施例包含一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。还提供了使用这些系统的方法，连同被配置为用于这些主题系统和方法的易弯曲样品容器。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的流式细胞计数系统相关串请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§ 119(e)要求2011年12月21日提交的美国临时专利申请序列号61/578，785的申请日的优先权；该申请的披露内容通过引用结合在此。?直流式细胞术是研宄中被很好接受的工具，它允许用户对样品流体中的组分进行快速分析和分选。流式细胞仪使用一种载液(例如，鞘液(sheath fluid))以使样品组分(基本上一次一个组分)通过一个照射区。通过光源(例如激光)对每个样品组分进行照射，并且对由每个样品组分散射的光进行检测并分析。这些样品组分可以在它们退出照射区时基于它们的光学和其他特征来分离。其中在无菌条件下分离感兴趣的样品组分的无菌流式细胞术变得日益重要。例如，流式细胞术常用于将细胞分选和收集细胞用于实验，例如体内移植和体外细胞培养，其中所希望的是这些细胞不受微生物干扰。具体地，流式细胞仪的流体处理部件直接接触该样品和鞘液，并可能是来自周围环境的污染物的一个来源。已显示流动通过安置在一个适当配置的磁分离装置中的一个管或套筒的细胞的磁分离是非常便利的。在磁分离装置中，包括磁标记的组分的一种样品流体流动通过安置在一个磁分离装置中的一个管，该磁分离装置包括一个磁体。随着该样品流动通过该管，通过由该磁体产生的磁场，该样品中的磁标记的组分被保留在该管中。未标记的组分不被保留在该管中并流动通过该磁分离装置。该保留的磁标记的组分可通过移除该磁场并从该管冲洗这些磁标记的组分进行回收。概述如以上论述的，已显示流动通过安置在一个适当配置的磁分离装置中的一个管或套筒的细胞的磁分离是非常便利的。然而，至今设想的套筒不易适用于无菌处理程序。通过这样的套筒另外泵送给定的样品需要另外的流体部件，这使该程序变得复杂。当使用该套筒连同一个细胞分选仪时，通常需要高样品压力。然而，高效率磁分离需要该分离室安置在磁极片附近并且室壁需要尽可能薄。难以构建同时满足两种必须参数的装置。提供了用于无菌分离磁标记的样品组分的流式细胞计数系统和用于使用这些系统的方法。此处所述的系统包括一个磁分离装置以及一个易弯曲样品容器，该易弯曲样品容器被配置为可操作地联接到该磁分离装置。在使用本专利技术的系统中，如此处所述的一个易弯曲样品容器(包括一个磁标记的样品)在压力下可操作地联接到该磁分离装置。例如，该易弯曲样品容器可以存在于一个压力室的内部。增加该压力室的压力推动样品从该易弯曲样品容器通过该可操作地联接的磁分离装置，从而以无菌的方式磁分离样品组分。当希望时，然后可以将该磁分离的样品组分转移到一个流式细胞仪中，例如用于无菌细胞分选应用。本披露的实施例包括对样品中磁标记的组分进行的高效率、高流速以及低成本的磁分离，而同时将该样品维持在无菌环境中。这样，本披露的实施例可被用于以无菌方式分离来自一个生物流体样品的被磁性粒子标记的细胞或其他分子。本披露的系统可被配置为一个更大系统的一个部分。例如，本披露的系统可被配置为一个流式细胞计数样品流体子系统，该子系统被配置为以无菌方式将一个样品流体递送到一个流式细胞仪中。在某些实施例中，该流式细胞计数样品流体子系统包含一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。举例来说，该流式细胞计数样品流体子系统可被配置为在压力下维持该易弯曲样品容器的部分可操作地联接到该磁分离装置。在某些情况下，该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。在一些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近可操作地联接到该磁分离装置上的易弯曲样品容器的部分处产生一个磁场。在其他实施例中，该流式细胞计数样品流体子系统包括一个第一压力室以及一个第二压力室，该第一压力室容纳该易弯曲样品容器的一个流体储罐，该第二压力室容纳可操作地联接到该磁分离装置上的易弯曲样品容器的部分。该第二压力室可联接到该第一压力室。在某些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近可操作地联接到该磁分离装置上的易弯曲样品容器的部分处产生一个磁场。在某些实施例中，一种流体被包含在一个易弯曲样品容器中。在某些情况下，该流体是无菌的。该样品容器可被密封于周围的环境以维持该流体的无菌。在一些情况下，该易弯曲样品容器包括一个流体储罐，该流体储罐被配置为包含一个体积的一种流体；一个导管，该导管流体地联接到该流体储罐并被配置为引导该流体流通过该磁分离装置。该样品容器还可包括一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。为了有利于该导管在该磁分离装置中对准，该磁分离装置可包括一个相应的对准导向件(例如但不限于，一个凹口)，该对准导向件被配置为与该易弯曲样品容器的该部分配对并将该部分安置于该磁分离装置中。例如，该相应的对准导向件(例如凹口)可被配置为与附接到该导管的对准导向件配对并将该导管安置在该磁分离装置中。在某些情况下，当该导管在该磁分离装置中对准时，该导管的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置的一个纵轴。该易弯曲样品容器的其他方面包括:该流体储罐可包括一个或多个端口。此外，该易弯曲样品容器的某些实施例包括一个流体储罐，其中该流体储罐的壁厚度为0.2mm或更少。在某些情况下，该易弯曲样品容器的导管可移除地联接到该流体储罐。在一些情况下，该导管具有厚度为0.5mm或更少的壁。在某些实施例中，该磁分离装置包括一个第一楔形磁场导向件，该第一楔形磁场导向件布置在一个第一磁场源的一个表面上；以及一个第二楔形磁场导向件，该第二楔形磁场导向件布置在一个第二磁场源的一个表面上。该第一楔形磁场导向件可具有一个第一顶端刃口，并且该第二楔形磁场导向件可具有一个第二顶端刃口。在一些情况下，该第一顶端刃口基本面对该第二顶端刃口对准并平行于该第二顶端刃口。举例来说，该第一顶端刃口沿着它的长度距离该第二顶端刃口可以是基本均一的距离。将该导管安置在该磁场导向件的顶端刃口之间并基本平行于该磁场导向件的顶端刃口，可以使得该样品流体流暴露于该磁场导向件的顶端刃口之间的区域的局部高磁场和磁场梯度的时间量最大化，并因此可增加该装置的分离效率。在使用中，一个易弯曲样品容器的一个导管可操作地联接到一个磁分离装置。如上所述的，易弯曲样品容器可包括一个流体储罐以及一个对准导向件，该流体储罐流体地联接到该导管并且被配置为包含一个体积的一种流体，其中该导管被配置为引导该流体流通过该磁分离装置，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。在某些实施例中，该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。在一些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近该导管处产生一个磁场。在其他实施例中，该易弯曲样品容器的一个流体储罐存在于一个第一压力室的内部，并且该导管存在于一个第二压力室的内部。在某些情况下，该第二压力室联接到该第一压力室。在一些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近该导管处产生一个磁场。将该压力室密封，并且向该流体储罐施加压力以将该样品流体从该流体储罐运输通过被安置在该磁分离装置中的导管。例如，可以用一种气体加压该压力室。在一些情况下，该压力室中压力的增加作用于该流体储罐，推动该流体离开该流体储罐并通过被安置在该磁分离装置中的导管。在某些情况下，因为该流体储罐被密封于周围环境，该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种流式细胞计数样品流体子系统，包含：一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.21 US 61/578,7851.一种流式细胞计数样品流体子系统，包含:一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。2.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。3.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该磁分离装置包含一个对准导向件，该对准导向件被配置为与该易弯曲样品容器的该部分配对并将该部分安置于该磁分离装置中。4.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，进一步包含一个流体转移管，该流体转移管被配置为将一种流体运输到该压力室外部。5.如权利要求4所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该流体转移管流体地联接到一个流式细胞仪。6.如权利要求4所述的流式细胞计数样品流体子系统，进一步包含一个阀，该阀被配置为调节该压力室内部的压力。7.如权利要求6所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该阀是一个止回阀。8.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，进一步包含一个压力检测仪。9.一种流式细胞计数样品流体压力室，该压力室包括:一个可密封开口 ；一个入口，该入口被配置为接收一种压缩气体；以及一个磁分离装置，该磁分离装置被配置为在压力下可操作地联接到一个易弯曲样品容器的一个部分。10.如权利要求9所述的流式细胞计数样品流体压力室，其中该易弯曲样品容器存在于该压力室的内部。11.如权利要求9所述的流式细胞计数样品流体压力室，进一步包含一个样品容器压力室，该样品容器压力室被配置为容纳该易弯曲样品容器的一个流体储罐。12.如权利要求9所述的压力室，其中该磁分离装置包括一个第一楔形磁场导向件，该第一楔形磁场导向件布置在一个第一磁场源的一个表面上；以及一个第二楔形磁场导向件，该第二楔形磁场导向件布置在一个第二磁场源的一个表面上。13.如权利要求12所述的压力室，其中该第一楔形磁场导向件具有一个第一顶端刃口，该第二楔形磁场导向件具有一个第二顶端刃口，并且该第一顶端刃口基本面对该第二顶端刃口对准并平行于该第二顶端刃口。14.如权利要求12所述的压力室，其中该第一顶端刃口沿着它的长度距该第二顶端刃口是基本均一的距离。15.一个易弯曲样品容器，该容器包括:一个流体储罐，该流体储罐被配置为包含一个体积的一种流体；一个导管，该导管流体地联接到该流体储罐并被配置为引导该流体流通过一个磁分离装置；以及一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。16.如权利要求15所述的样品容器，其中该对准导向件包含一个伸长的接片，该伸长的接...

【专利技术属性】
技术研发人员：布瑞恩戴维·华纳，于立萍，
申请(专利权)人：贝克顿·迪金森公司，
类型：发明
国别省市：美国;US