用于预防和/或治疗阴道霉菌病的酿酒酵母制造技术

本发明专利技术涉及以保藏号I-3856保藏于法国国家微生物培养物保藏中心的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株，或通过培养所述菌株获得的酿酒酵母，用于预防和/或治疗阴道霉菌病，尤其是阴道念珠菌病的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的新治疗用途，即用于预防和/或治疗阴道霉菌病。
技术介绍
阴道或外阴阴道霉菌病主要是由女性私密区中致病性真菌(最常见的是白色念珠菌(Candida albicans))感染引起的。阴道霉菌病现在已视为一个重要的公共健康问题，并构成继细菌性阴道炎之后阴道感染的第二常见原因。据估计，75％女性在某个时间患有阴道霉菌病。其中大约50％在她们一生中患有至少2或3次阴道霉菌病发病。10-20％的女性遭受平均每年4次阴道霉菌病发病。2000年，据估计在美国治疗这种疾病的医疗经济成本大约为每年十亿美元。目前通常采用的抗真菌治疗基于使用治疗分子，主要是唑类衍生物，例如氟康唑、酮康唑、益康唑、咪康唑或克霉唑，一般以霜形式或作为阴道栓剂施用。在某些情况下，口服途径的治疗用作对局部治疗的补充。然而，这种治疗的主要问题之一是，在重复性阴道霉菌病中，致病性真菌，尤其是白色念珠菌，可能对已有的抗真菌治疗产生耐药性。在使用唑类衍生物治疗霉菌病中的另一个问题是在外阴处的刺激和烧灼感。最近的出版物表明，益生菌(鼠李糖乳杆菌GR-1(Lactobacillus rhamnosus GR-1)&罗伊氏乳杆菌RC14(Lactobacillus reuteri RC14))与分子氟康唑的联合使用提高了氟康唑治疗霉菌病的效果(Martinez等,Letters in Applied Microbiology,2009,(48)269-274)。需要指出的是，给定菌株(无论是细菌菌株还是酵母菌株)的益生作用对该菌株，而不是对所讨论的属和种，有特异性。并且，尽管已知阴道霉菌病主要是由白色念珠菌引起，也有描述由酿酒酵母引起感染的情况(Savini等,Mycopathologia,2008,166:47-50)。
技术实现思路
因此本专利技术的一个目的是提出意欲用于预防和/或治疗阴道霉菌病的具有健康效果的新医药产品或食物补充剂。本专利技术的另一个目的是提出意欲用于治疗霉菌病的具有健康效果的新医药产品或食物补充剂，所述新医药产品或食物补充剂没有上述与使用唑类衍生物相关的缺点(产生耐药性、刺激、烧灼等副作用)，同时具有至少与现有治疗相当的效果。出乎意料地，本专利技术人发现，使用以保藏号I-3856于2007年10月17日保藏于CNCM(国家微生物培养物保藏中心,25,rue du DocteurRoux,75724Paris cedex 15,France)的酿酒酵母菌株实现了这些目的。因此，本专利技术涉及本申请人以保藏号I-3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株用于预防和/或治疗阴道霉菌病，更具体的是阴道念珠菌病。本申请人之前在文献WO2009/103884中描述了以保藏号I-3856保藏的酿酒酵母菌株。该菌株当时更具体地被描述为用于预防和/或治疗肠道疾病、失调或疾病(complaint)。然而，致病性真菌和益生菌对于肠粘膜的行为不能转移到其对于阴道粘膜的行为，这些粘膜的环境明显不同。就本申请人所知，这是酿酒酵母菌株首次被描述为在预防和/或治疗阴道霉菌病中具有效果。表述“酵母菌株”是指相对均匀的酵母细胞群体。酵母菌株通过分离克隆获得，克隆是获自于单个酵母细胞的细胞群体。根据另一个实施方案，本专利技术涉及通过培养以保藏号I-3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株获得的酿酒酵母，其用于预防和/或治疗阴道霉菌病，更具体的是阴道念珠菌病。本专利技术的酵母通过在培养基中培养保藏号为I-3856的菌株而获得，例如如参考文献\Yeast Technology\,2nd edition,1991,G.Reed and T.W.Nagodawithana,由Van Nostrand Reinhold发表,ISBN0-442-31892-8所描述。本专利技术的酵母可以通过包含以下两个步骤的工业规模的方法获得：--在培养基中分几个阶段培养酵母菌株，首先是半厌氧，然后是有氧，--通过离心分离由此从其培养基中产生的酵母，以获得包含12-25％干物质，甚至更高含量干物质的液体酵母膏，尤其是当酵母膏与渗透质产物(osmolytic product)混合时。在本专利技术中，术语“通过培养以保藏号I-3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株获得的酵母”、“通过培养菌株I-3856获得的酵母”和“酵母Sc I-3856”可无差别使用，因为这三个术语具有如上所给出的相同含义。根据另一个实施方案，本专利技术涉及通过培养以保藏号I-3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株获得的酵母衍生物，其用于预防和/或治疗阴道霉菌病，尤其是阴道念珠菌病，所述衍生物选自所述酵母的细胞壁、所述酵母的细胞壁葡聚糖、所述酵母的细胞壁甘露糖蛋白或其混合物。酵母细胞壁广泛地是指酵母的细胞壁和细胞质膜。通常，酵母细胞壁通过包括酵母自溶步骤随后是分离可溶部分与不可溶部分的步骤的方法获得，所分离的不可溶部分对应于酵母细胞壁，随后可以干燥。本专利技术特别涉及Sc I-3856酵母的细胞壁用于预防和/或治疗阴道霉菌病，日剂量为1mg-10g，优选100mg-1g。本专利技术还涉及Sc I-3856酵母的细胞壁葡聚糖用于预防和/或治疗阴道霉菌病，日剂量为0.25mg-2.5g，优选25mg-250mg。本专利技术尤其还涉及Sc I-3856酵母的细胞壁甘露糖蛋白用于预防和/或治疗阴道霉菌病，日剂量为0.1mg-1g，优选10mg-100mg。“阴道霉菌病”是指在阴道区域由真菌引起的任何感染。术语“阴道”广泛使用，且术语“阴道”和“外阴阴道”在本文是同义词。“阴道念珠菌病”是指特定类型的由念珠菌属真菌引起的阴道霉菌病，例如选自白色念珠菌(Candida albicans)、热带念珠菌(Candida tropicalis)、假热带念珠菌(Candida pseudotropicalis)、克柔念珠菌(Candida krusei)、光滑念珠菌(Candida glabrata)以及它们的混合物的念珠菌。阴道念珠菌病也称为念珠菌性阴道炎。因此本专利技术还涉及如上定义的菌株，如上定义的酵母或如上定义的衍生物，用于预防和/或治疗阴道念珠菌病，例如由选自白色念珠菌、热带念珠菌、假热带念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌以本文档来自技高网...

【技术保护点】
以保藏号I‑3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株用于预防和/或治疗阴道霉菌病的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.07.13 FR 12567991.以保藏号I-3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株用于预防和/
或治疗阴道霉菌病的用途。
2.通过培养以保藏号I-3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株获
得的酵母用于预防和/或治疗阴道霉菌病的用途。
3.根据权利要求2所述的酵母，其用于预防和/或治疗阴道霉菌
病的用途，其为新鲜酵母的形式或干酵母的形式。
4.根据权利要求3所述的酵母，其用于预防和/或治疗阴道霉菌
病的用途，其为活性干酵母或速溶干酵母的形式。
5.根据权利要求2所述的酵母，其用于预防和/或治疗阴道霉菌
病的用途，其为死酵母的形式。
6.通过培养以保藏号I-3856保藏于CNCM的酿酒酵母菌株获
得的酵母的衍生物，其用于预防和/或治疗阴道霉菌病的用途，所述
衍生物选自所述酵母的细胞壁、所述酵母的细胞壁葡聚糖、所述酵
母的细胞壁甘露糖蛋白或它们的混合物。
7.根据权利要求1-6任一项所述的菌株、酵母或衍生物用于预
防和/或治疗阴道念珠菌病的用途。
8.根据权利要求7所述的菌株、酵母或衍生物用于预防和\...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·范德凯科夫，
申请(专利权)人：乐斯福公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR