2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于化学医药领域，具体涉及2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物及其制备方法和用途。本发明专利技术提供了一种2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，结构如式Ⅰ所示，该类化合物具有抑制肿瘤的功效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药领域，具体涉及2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
肿瘤是一种常见的疾病，恶性肿瘤严重威胁人类的健康，人类因恶性肿瘤引起的死亡率位于所有疾病死亡率的第二，今次于心血管疾病。目前临床上常用的抗肿瘤药物普遍存在对实体瘤疗效较差、毒副作用大、容易产生买药性等特点。因此，研究疗效好，副作用小的抗肿瘤药物仍然是新药研究的热点之一。天然产物Combretastain（康普瑞汀)家族是一类具有广阔前景的抗肿瘤化合物，其中化合物Combretastatin A-4通过结合于秋水仙碱位点而抑制微管聚合而抑制肿瘤细胞生长,因其具有高效的抗肿瘤活性特别是抗耐药肿瘤活性、高选择性、低毒性成为研究热点。其结构类似物AC-7739、AC-7700、AVE-8082A、CKD-516以及其前药磷酸脂二钠盐CA-4P等已进入临床研究并产生良好的效果,特别是化合物CA-4P作为肿瘤血管抑制剂已在欧美国家进行临床Ⅲ期试验。<br>
技术实现思路
<本文档来自技高网...

【技术保护点】
2,4位取代的5‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)噻唑衍生物，其结构如式Ⅰ所示：其中，R1为取代或不取代的芳杂环基、取代或不取代的芳基、C1～6烷基、C2～6烯基或C2～6炔基；所述芳基具有5～11个碳原子；所述芳基的取代基为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、‑CF3、氨基或C1～6烷氧基；所述芳杂环基为含有1～3个杂原子的5～11元环，杂原子为N，O或S；所述芳杂环基的取代基为C1～6烷基、卤素、氨基或C1～6烷氧基；R2为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、氨基或‑NHCOR3；R3为‑H、C1～6烷...

【技术特征摘要】
1.2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，其结构如式Ⅰ所示：
其中，R1为取代或不取代的芳杂环基、取代或不取代的芳基、C1～6烷基、C2～6烯基或C2～6炔基；所述芳基具有5～11个碳原子；所述芳基的取代基为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔
基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、-CF3、氨基或C1～6烷氧基；所述芳杂环基为含
有1～3个杂原子的5～11元环，杂原子为N，O或S；所述芳杂环基的取代基为C1～6烷基、
卤素、氨基或C1～6烷氧基；
R2为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、氨基或
-NHCOR3；
R3为-H、C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、氨
基、C3～6杂环烷基或所述杂环烷基的杂原子为N，O或S；
R4为-H、C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、芳基取代的C1～6烷基、芳杂环
基取代的C1～6烷基或m=0～4，n=0～4。
2.根据权利要求1所述的2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，其特征在于：
R1为芳杂环基或取代或不取代的芳基；所述芳基具有5～11个碳原子；所述取代基为C1～6烷
基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、-CF3、氨基或C1～6烷氧
基；所述芳杂环基为含有1～3个杂原子的5～10元环，杂原子为N或S；
优选的，R1为取代或不取代的芳基，所述芳基具有6～10个碳原子；进一步优选的，R1为取代或不取代的苯基、取代或不取代的萘基；更进一步优选的，R1为萘基或取代或不取代
的苯基；
优选的，所述取代基为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、-CF3、氨
基或C1～6烷氧基；进一步优选的，所述取代基为C1～6烷基、卤素、-CF3或C1～6烷氧基；更
进一步优选的，所述取代基为C1～4烷基、卤素、-CF3或C1～4烷氧基；
最优的，R1为萘基或取代或不取代的苯基；所述取代基为R为C1～4烷基、-F、-Cl、-CF3或C1～4烷氧基。
3.根据权利要求1或2所述的2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，其特征

\t在于：R2为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、氨基或-NHCOR3；
优选的，R2为C1～6烷基、C3～6环烷基、氨基或-NHCOR3；
进一步优选的，R2为C1～6烷基、氨基或-NHCOR3；
最优的，R2为C1～4烷基、氨基或-NHCOR3。
4.根据权利要求1～3任一项所述的2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，
其特征在于：R3为-H、C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、氨基、C3～6杂环烷基
或所述杂环烷基的杂原子为N，O或S；
优选的，R3为-H、C1～6烷基、C3～6环烷基、氨基、C3～6杂环烷基或进一步优选的，R3为-H、C1～6烷基、C3～6杂环烷基或最优的，R3为-H、C1～4烷基、C3～6杂环烷基或所述杂环烷基的杂原子为N。
5.根据权利要求1～4任一项所述的2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，
其特征在于：R4为-H、C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、芳基取代的C1～6烷基、
芳杂环基取代的C1～6烷基或m=0～4，n=0～4；
优选的，R4为-H、C1～6烷基、C3～6环烷基、芳基取代的C1～6烷基、芳杂环基取代的C1～6烷基或进一步优选的，R4为-H、C1～6烷基、芳基取代的C1～6烷基、芳杂环基取代的C1～6烷基
或最优的，R4为-H、C1～4烷基、芳基取代的C1～4烷基、芳杂环基取代的C1～4烷基或
m=0～2，n=0～3。
6.根据权利要求1～5任一项所述的2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，
其特征在于：R1为萘基或取代或不取代的苯基；所述取代基为C1～4烷基、卤素、-CF3或C1～4烷氧基；
R2为C1～4烷基、氨基或-NHCOR3；
R3为-H、C1～4烷基、C3～6杂环烷基或所述杂环烷基的杂原子为N；
R4为-H、C1～4烷基、芳基取代的C1～4烷基、芳杂环基取代的C1～4烷基或m=0～2，n=0～3。
7.根据权利要求1所述的2,4位取代的5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻唑衍生物，其特征在于：
R2为氨基，其结构如式II所示：
其中，R1为取代或不取代的芳杂环基、取代或不取代的芳基、C1～6烷基、C2～6烯基或C2～6炔基；所述芳基具有5～11个碳原子；所述芳基的取代基为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔
基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、-CF3、氨基或C1～6烷氧基；所述芳杂环基为含
有1～3个杂原子的5～11元环，杂原子为N，O或S；所述芳杂环基的取代基为C1～6烷基、
卤素、氨基或C1～6烷氧基；
优选的，R1为芳杂环基或取代或不取代的芳基；所述芳基具有5～11个碳原子；所述取
代基为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、羟基、氰基、羧基、-CF3、氨
基或C1～6烷氧基；所述芳杂环基为含有1～3个杂原子的5～10元环，杂原子为N或S；
进一步优选的，R1为取代或不取代的芳基，所述芳基具有6～10个碳原子；进一步优选
的，R1为取代或不取代的苯基、取代或不取代的萘基；更进一步优选的，R1为萘基或取代或
不取代的苯基；
进一步优选的，所述取代基为C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基、卤素、-CF3、
氨基或C1～6烷氧基；进一步优选的，所述取代基为C1～6烷基、卤素、-CF3或C1～6烷氧基；
更进一步优选的，所述取代基为C1～4烷基、卤素、-CF3或C1～4烷氧基；
最优的，R1为萘基或取...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俐娟，魏于全，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51