包含脱细胞并再群体化的胎盘血管支架的类器官制造技术

本文提供了包含脱细胞胎盘血管支架的类器官，其包含脱细胞胎盘血管支架或由其组成，以及其制备和使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含脱细胞并再群体化的胎盘血管支架的类器官 本申请要求2011年12月23日提交的美国临时申请第61/579, 942号、2012年1 月30日提交的美国临时申请第61/592, 350号和2012年9月4日提交的美国临时申请第 61/696, 527号的优先权，其中每一篇的公开内容以其全文引入本文作为参考。 1.
本文提供了包含脱细胞的胎盘血管支架的类器官（organoid)，其包含脱细胞胎盘 血管支架或由其组成，以及其制备和使用方法。 2.
技术介绍
对于生理功能性疾病的、损伤的或手术切除的组织的替代存在很大的医疗需求。 本文提供了包含脱细胞的胎盘血管支架的类器官，以及其制备和使用方法，满足了该需要。 3.概述 本文提供了包含一种或多种类型的细胞和脱细胞胎盘血管支架的类器官，其中所 述类器官执行器官或来自器官的组织的至少一种功能，其中所述器官或来自器官的组织的 至少一种功能是产生来自所述器官或组织的至少一种细胞类型所特有的蛋白、生长因子、 细胞因子、白介素或小分子；并且其中所述脱细胞胎盘血管支架包含基本上完整的胎盘脉 管基质；即，在脱细胞和随后的类器官产生过程中从中获得基质的胎盘的脉管结构基本上 得以保留。 在各种实施方式中，所述类器官包含约，不多于，或至少1〇12、10 11、IOltl个细胞、IO9 个细胞、IO8个细胞、IO7个细胞、IO6个细胞、IO5个细胞、IO4个细胞、IO3个细胞或IO2个细胞。 在本文任一实施方式的一种【具体实施方式】中，所述类器官另外还包含合成基质。 在更具体的实施方式中，所述合成基质稳定了所述类器官的三维结构。在某些具体实施方 式中，所述合成基质包含聚合物或热塑性材料。在某些【具体实施方式】中，所述合成基质为聚 合物或热塑性材料。在更具体的实施方式中，所述热塑性材料是聚己酸内酯（PCL)、聚乳酸、 聚对苯二甲酸丁二酯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚乙烯、聚酯、聚醋酸乙烯酯或聚氯乙烯。在 一种具体的实施方式中，热塑性材料为合成聚合物PCL。在某些其他【具体实施方式】中，所述 聚合物是聚偏二氯乙烯、聚（邻羧基苯氧基）-对二甲苯）（聚（O-CPX))、聚（交酯-酸酐） (PLAA)、n-异丙基丙烯酰胺、丙烯酰胺、戊赤藓糖醇二丙烯酸酯、聚丙烯酸甲酯、羧甲基纤维 素、或聚（乳酸-羟基乙酸共聚物）（PLGA)。在某些其他【具体实施方式】中，所述聚合物是聚 丙烯酰胺。 在某些【具体实施方式】中，所述所述类器官中的一种或多种类型的细胞包含自然杀 伤（NK)细胞，例如，⑶56+CD16^胎盘中间自然杀伤（PiNK)细胞。在某些其他【具体实施方式】 中，所述类器官包含树突状细胞。 在某些【具体实施方式】中，所述类器官包含胸腺细胞。在某些其他实施方式中，所述 类器官包含胸腺细胞、淋巴细胞、上皮网状细胞和胸腺基质细胞。 在某些其他【具体实施方式】中，所述类器官包含甲状腺滤泡细胞。在某些其他实施 方式中，所述类器官包含表达甲状腺球蛋白的细胞。在某些其他【具体实施方式】中，所述类器 官另外包含甲状腺上皮细胞和滤泡旁细胞。 在某些【具体实施方式】中，所述类器官包含干细胞或祖细胞。在【具体实施方式】中，所 述干细胞或祖细胞为胚胎干细胞、胚胎生殖细胞、诱导的多潜能干细胞、间充质干细胞、骨 髓间充质干细胞、骨髓来源的间充质基质细胞、⑶34_、⑶10+、⑶105+和⑶200+胎盘组织塑 料贴壁胎盘干细胞（PDAC?)、脐带干细胞、羊水干细胞、羊膜来源的贴壁细胞（AMDACs)， 成骨胎盘贴壁细胞（OPACs)、脂肪干细胞、角膜缘干细胞、牙髓干细胞、成肌细胞、内皮祖细 胞、神经元干细胞、脱落牙齿（exfoliatedteeth)来源的干细胞、毛囊干细胞、皮肤干细胞、 孤雌生殖（parthenogenically)来源的干细胞、重编程干细胞、羊膜来源的贴壁细胞、或侧 群干细胞。在某些其他【具体实施方式】中，所述类器官包含造血干细胞或造血祖细胞。在某 些其他【具体实施方式】中，所述类器官包含组织培养塑料贴壁⑶34_、⑶10+、⑶105+和⑶200+ 胎盘干细胞。在更具体的实施方式中，所述胎盘干细胞另外是⑶45 -、⑶80 -、⑶86 -或⑶90+ 的一种或多种。在更具体的实施方式中，所述胎盘干细胞另外还是⑶45'⑶80'⑶86^和 CD90+。在另一更具体的实施方式中，当所述类器官被移植入受体时，所述胎盘干细胞抑制 所述受体中的免疫应答，例如，局部抑制所述受体中的免疫应答。 在某些其他【具体实施方式】中，本文描述的任一类器官包含分化的细胞。在更加具 体的实施方式中，所述分化的细胞包含以下的一种或多种： 内皮细胞、上皮细胞、真皮细胞、内胚层细胞、中胚层细胞、成纤维细胞、骨细胞、软 骨细胞、自然杀伤细胞、树突细胞、肝细胞、胰腺细胞、或间质细胞； 唾液腺粘液细胞、唾液腺浆液细胞、vonEbner腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞、聍腺 细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺清除细胞、顶泌汗腺细胞、Moll腺细胞、皮脂腺细胞、 鲍曼腺细胞（bowman'sglandcell)、Brunner腺细胞、精囊细胞、前列腺细胞、尿道球腺细 胞、Bartholin腺细胞、Littre腺细胞、子宫内膜细胞、分离的杯状细胞、胃粘膜粘液细胞、 胃底腺胃酶细胞、胃底腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、潘氏细胞、II型肺泡细胞、克拉拉细胞、 促生长激素细胞（somatotrope)、乳促素细胞、促甲状腺细胞、促性腺细胞、促皮 质激素细胞、中间垂体细胞、大细胞神经分泌细胞、肠细胞、呼吸道细胞、甲状腺上皮细胞、 滤泡旁细胞、副甲状腺细胞、副甲状腺主细胞、嗜酸细胞、肾上腺细胞、嗜铬细胞、睾丸间质 细胞、鞘内细胞、黄体细胞、颗粒黄体细胞、鞘黄体细胞、近血管球细胞、致密斑细胞、极周细 胞、系膜细胞， 血管和淋巴管内皮穿孔细胞、血管和淋巴管内皮连续细胞、血管和淋巴管内皮脾 脏细胞、滑膜细胞、浆膜细胞（腹膜、胸膜和心包腔）、鳞状细胞、柱状细胞、暗细胞、前庭膜 细胞（耳朵的衬内淋巴空间）、血管纹基底细胞，血管纹边缘细胞（耳朵的衬内淋巴空间）、 Claudius细胞、Boettcher细胞、脉络丛细胞、软膜蛛网膜鳞片状细胞、色素睫状上皮细胞、 非色素睫状上皮细胞、角膜内皮细胞、钉形细胞， 呼吸道纤毛细胞、输卵管纤毛细胞、子宫内膜纤毛细胞、睾丸网纤毛细胞、输精小 管纤毛细胞、纤毛室管膜细胞， 表皮角质细胞，表皮基底细胞、手指甲和脚趾甲角质细胞、甲床基底细胞、脊髓毛 干细胞、外皮毛干细胞、表皮毛干细胞、表皮毛根鞘细胞、Huxley层毛根鞘细胞、Henle层毛 根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛基质细胞， 复层扁平上皮的表面上皮细胞、上皮基底细胞、泌尿上皮细胞， 柯蒂氏器官听觉内毛细胞、柯蒂氏器官听觉外毛细胞、嗅上皮基底细胞、冷敏感的 初级感觉神经元、热敏初级感觉神经元、Merkel表皮细胞、嗅觉受体神经元、痛觉初级感觉 神经元、光受体视杆细胞、光受体蓝色敏感圆锥细胞、光受体绿色敏感圆锥细胞、光受体红 色敏感圆锥细胞、本体感受初级感觉神经元、触摸感应初级感觉神经元、I型颈动脉体细本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种类器官，包含一种或多种类型的细胞，并且包含脱细胞胎盘血管支架，其中，所述类器官执行器官或来自器官的组织的至少一种功能，其中所述器官或来自器官的组织的至少一种功能是产生来自所述器官或组织的至少一种细胞类型所特有的蛋白、生长因子、细胞因子、白介素或小分子；并且其中所述脱细胞胎盘血管支架包含基本上完整的胎盘脉管基质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.23 US 61/579,942;2012.01.30 US 61/592,350;1. 一种类器官，包含一种或多种类型的细胞，并且包含脱细胞胎盘血管支架，其中，所 述类器官执行器官或来自器官的组织的至少一种功能，其中所述器官或来自器官的组织的 至少一种功能是产生来自所述器官或组织的至少一种细胞类型所特有的蛋白、生长因子、 细胞因子、白介素或小分子；并且其中所述脱细胞胎盘血管支架包含基本上完整的胎盘脉 管基质。2. 权利要求1的类器官，包含约1012个细胞。3. 权利要求1的类器官，包含约1011个细胞。4. 权利要求1的类器官，包含约101CI个细胞。5. 权利要求1的类器官，包含约109个细胞。6. 权利要求1-5中任一项的类器官，另外还包含合成基质。7. 权利要求6的类器官，其中，所述合成基质稳定了所述胎盘血管支架的三维结构。8. 权利要求6或权利要求7的类器官，其中，所述合成基质包含聚合物或热塑性材料。9. 权利要求6或权利要求7的类器官，其中，所述合成基质是聚合物或热塑性材料。10. 权利要求8或权利要求9的类器官，其中，所述热塑性材料是聚己酸内酯、聚乳酸、 聚对苯二甲酸丁二酯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚乙烯、聚酯、聚醋酸乙烯酯或聚氯乙烯。11. 权利要求8或权利要求9的类器官，其中，所述聚合物是聚偏二氯乙烯、聚（邻羧基 苯氧基）-对二甲苯）（聚（o-CPX))、聚（交酯-酸酐）（PLAA)、n-异丙基丙烯酰胺、丙烯酰 胺、戊赤藓糖醇二丙烯酸酯、聚丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素、或聚（乳酸-羟基乙酸共聚物） (PLGA)。12. 权利要求8或权利要求9的类器官，其中，所述聚合物是聚丙烯酰胺。13. 权利要求1-12中任一项的类器官，其中，所述一种或多种类型的细胞包含自然杀 伤（NK)细胞。14. 权利要求13的类器官，其中，所述NK细胞包含⑶56+⑶16^胎盘中间自然杀伤 (PiNK)细胞。15. 权利要求1-14中任一项的类器官，其中，所述类器官包含树突状细胞。16. 权利要求1-15中任一项的类器官，其中，所述类器官包含胸腺细胞。17. 权利要求16任一项的类器官，其中，所述类器官包含胸腺细胞、淋巴细胞、上皮网 状细胞和胸腺基质细胞。18. 权利要求1-17中任一项的类器官，其中，所述类器官包含滤泡细胞。19. 权利要求18的类器官，其中，所述类器官包含表达甲状腺球蛋白的细胞。20. 权利要求18或权利要求19的类器官，其中，所述类器官另外还包含甲状腺上皮细 胞和滤泡旁细胞。21. 权利要求1-20中任一项的类器官，其中，所述类器官包含干细胞或祖细胞。22. 权利要求21的类器官，其中，所述干细胞或祖细胞为胚胎干细胞、胚胎生殖细胞、 诱导的多潜能干细胞、间充质干细胞、骨髓来源的间充质干细胞、骨髓来源的间充质基质细 胞、组织塑料贴壁胎盘干细胞（PDAC?)、脐带干细胞、羊水干细胞、羊膜来源的贴壁细胞 (AMDACs)、成骨胎盘贴壁细胞（OPACs)、脂肪干细胞、角膜缘干细胞、牙髓干细胞、成肌细胞、 内皮祖细胞、神经元干细胞、脱落牙齿来源的干细胞、毛囊干细胞、皮肤干细胞、孤雌生殖来 源的干细胞、重编程干细胞、羊膜来源的贴壁细胞或侧群干细胞。23. 权利要求1-22中任一项的类器官，其中，所述类器官包含造血干细胞或造血祖细 胞。24. 权利要求1-23中任一项的类器官，其中，所述类器官包含组织培养塑料贴壁 CD34 'CD10+、CD105+ 和CD200+ 胎盘干细胞。25. 权利要求24的类器官，其中，所述胎盘干细胞另外还是⑶45_、⑶80_、⑶86-或 ⑶90+的一种或多种。26. 权利要求25的类器官，其中，所述胎盘干细胞另外还是⑶45_、⑶80_、⑶86-和 CD90+。27. 权利要求24-26中任一项的类器官，其中，当所述类器官被移植到受体中时，所述 胎盘干细胞抑制所述受体中的免疫应答。28. 权利要求27的类器官，其中，所述胎盘干细胞局部抑制所述受体中的免疫应答。29. 权利要求1-28中任一项的类器官，其中，所述类器官包含分化的细胞。30. 权利要求29的类器官，其中，所述分化的细胞包含内皮细胞、上皮细胞、真皮细胞、 内胚层细胞、中胚层细胞、成纤维细胞、骨细胞、软骨细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、肝细 胞、胰腺细胞或间质细胞。31. 权利要求29的类器官，其中，所述分化的细胞包含唾液腺粘液细胞、唾液腺浆液细 胞、vonEbner腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞、聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、外分泌汗腺清除 细胞、顶泌汗腺细胞、Moll腺细胞、皮脂腺细胞、鲍曼腺细胞、Brunner腺细胞、精囊细胞、前 列腺细胞、尿道球腺细胞、Bartholin腺细胞、Littre腺细胞、子宫内膜细胞、分离的杯状细 胞、胃粘膜粘液细胞、胃底腺胃酶细胞、胃底腺泌酸细胞、胰腺腺泡细胞、潘氏细胞、II型肺 泡细胞、克拉拉细胞， 促生长激素细胞（somatotrope)、乳促素细胞、促甲状腺细胞、促性腺细胞、促皮质激素 细胞、中间垂体细胞、大细胞神经分泌细胞、肠细胞、呼吸道细胞、甲状腺上皮细胞、滤泡旁 细胞、副甲状腺细胞、副甲状腺主细胞、嗜酸细胞、肾上腺细胞、嗜铬细胞、睾丸间质细胞、鞘 内细胞、黄体细胞、颗粒黄体细胞、鞘黄体细胞、近血管球细胞、致密斑细胞、极周细胞、系膜 细胞， 血管和淋巴管内皮穿孔细胞、血管和淋巴管内皮连续细胞、血管和淋巴管内皮脾脏细 胞、滑膜细胞、浆膜细胞（腹膜、胸膜和心包腔）、鳞状细胞、柱状细胞、暗细胞、前庭膜细 胞（耳朵的衬内淋巴空间）、血管纹基底细胞、血管纹边缘细胞（耳朵的衬内淋巴空间）、 Claudius细胞、Boettcher细胞、脉络丛细胞、软膜蛛网膜鳞片状细胞、色素睫状上皮细胞、 非色素睫状上皮细胞、角膜内皮细胞、钉形细胞， 呼吸道纤毛细胞、输卵管纤毛细胞、子宫内膜纤毛细胞、睾丸网纤毛细胞、输精小管纤 毛细胞、纤毛室管膜细胞， 表皮角质细胞、表皮基底细胞、手指甲和脚趾甲角质细胞、甲床基底细胞、脊髓毛干细 胞、外皮毛干细胞、表皮毛干细胞、表皮毛根鞘细胞、Huxley层毛根鞘细胞、Henle层毛根鞘 细胞、外毛根鞘细胞、毛基质细胞， 复层扁平上皮的表面上皮细胞、上皮基底细胞、泌尿上皮细胞， 柯蒂氏器官听觉内毛细胞、柯蒂氏器官听觉外毛细胞、嗅上皮基底细胞、冷敏感的初级 感觉神经元、热敏感初级感觉神经元、Merkel表皮细胞、嗅觉受体神经元、痛觉初级感觉神 经元、光受体视杆细胞、光受体蓝色敏感圆锥细胞、光受体绿色敏感圆锥细胞、光受体红色 敏感圆锥细胞、本体感受初级感觉神经元、触摸感应初级感觉神经元、I型颈动脉体细胞、II 型颈动脉体细胞（血液pH传感器）、耳前庭器官I型毛细胞（加速度和重力）、耳前庭器官 II型毛细胞、I型味蕾细胞， 胆碱能神经细胞、肾上腺素能神经细胞、肽能神经细胞， 柯蒂氏器官的内柱细胞、柯蒂氏器官的外柱细胞、柯蒂氏器官的内指细胞、柯蒂氏器官 的外指细胞、柯蒂氏器官的边缘细胞、柯蒂氏器官的Hensen细胞、前庭器官支持细胞、味蕾 支持细胞、嗅上皮支持细胞、Schwann细胞、卫星细胞、肠胶质细胞， 星形细胞、神经原、寡树突细胞、纺锤体神经元， 前晶状体上皮细胞、含晶体蛋白的晶状体纤维细胞， 肝细胞、脂肪细胞、白色脂肪细胞、棕色脂肪细胞、肝脂肪细胞， 肾小球壁细胞、肾小球足细胞、肾近端小管刷状缘细胞、亨利氏套薄段细胞、肾远端小 管细胞、肾集合管细胞、I型肺泡壁细胞、胰管细胞、无横纹管细胞、管细胞、肠刷状缘细胞、 外分泌腺纹状管细胞、胆囊上皮细胞、输精小管非纤毛细胞、附睾主细胞、附睾基底细胞， 造釉上皮细胞、半月面上皮细胞、柯蒂氏器官的牙间上皮细胞、疏松结缔组织成纤维 细胞、角膜基质细胞、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、非上皮成纤维细胞、周细 胞、髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞、成牙质细胞、牙质细胞、透明软骨软骨细胞、纤 维软骨软骨细胞、弹性软骨软骨细胞、成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、骨祖细胞、玻璃体细胞、 星状细胞（耳）、肝星状细胞（Ito细胞）、胰星状细胞， 红色骨骼肌细胞、白色骨骼肌细胞、中间骨骼肌细胞、肌梭核袋细胞、肌梭核链细胞、卫 星细胞、普通心肌细胞、节点心肌细胞、浦肯野纤维细胞、平滑肌细胞、虹膜肌上皮细胞、夕卜 分泌腺肌上皮细胞， 网织红细胞、巨核细胞、单核细胞、结缔组织巨噬细胞、表皮Langerhans细胞、树突状 细胞、小胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、辅助T细胞、抑制 T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞， 黑素细胞、视网膜色素上皮细胞， 卵原细胞/卵母细胞、精子细胞、精母细胞、精原细胞、精细胞、卵巢卵泡细胞、Sertoli细胞、胸腺上皮细胞和/或间质肾细胞。32. 权利要求1-31中任一项的类器官，其中，所述细胞组合物中的细胞是原代培养细 胞。33. 权利要求1-31中任一项的类器官，其中，所述细胞组合物中的细胞是已在体外培 养的细胞。34. 权利要求1-33中任一项的类器官，其中，所述细胞被基因工程改造以产生该细胞 不能天然产生的蛋白或多肽，或被基因工程改造以产生比该细胞天然产生的蛋白或多肽的 量更多的蛋白或多肽，其中所述细胞组合物包含分化的细胞。35. 权利要求34的类器官，其中，所述蛋白或多肽是细胞因子或包含其活性部分的肽。36. 权利要求35的类器官，其中，所述细胞因子是肾上腺髓质素（AM)、血管生成素 (Ang)、骨形态发生蛋白（BMP)、脑源性神经营养因子（BDNF)、表皮生长因子（EGF)、促红细 胞生成素（Epo)、成纤维细胞生长因子（FGF)、胶质细胞系来源的神经营养因子（GNDF)、 粒细胞集落刺激因子（G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)、生长分化因子 (⑶F-9)、肝细胞生长因子（HGF)、肝癌衍生生长因子（HDGF)、胰岛素样生长因子（IGF)、迁 移-刺激因子、肌生成抑制蛋白（⑶F-8)、髓单核细胞生长因子（MGF)、神经生长因子（NGF)、 胎盘生长因子（P1GF)、血小板来源的生长因子（PDGF)、促血小板生成素（Tpo)、转化生长因 子〇〇^-〇)、了6卩-@、肿瘤坏死因子〇〇^-〇)、血管内皮生长因子（￥￡6卩）、或1拉蛋白。37. 权利要求35或权利要求36的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且 在生长培养基中体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述细胞因子。38. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白或多肽是AM、Ang、BMP、BDNF、EGF、Epo、FGF、 GNDF、G-CSF、GM-CSF、⑶F-9、HGF、HDGF、IGF、迁移-刺激因子、⑶F-8、MGF、NGF、P1GF、PDGF、 Tpo、TGF-a、TGF- 0、TNF-a、VEGF、或Wnt蛋白的可溶性受体。39. 权利要求38的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述可溶性受体。40. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是白介素。41. 权利要求40的类器官，其中，所述白介素是白介素-la(IL-la)、IL-10、IL_lFl、 IL-1F2、IL-1F3、IL-1F4、IL-1F5、IL-1F6、IL-1F7、IL-1F8、IL-1F9、IL-2、IL-3、IL-4、 IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-1235kDaa亚单位、IL-1240kDaP亚单 位、IL-12a和 0 亚单位、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、 IL-17E、IL-17F同种型 1、IL-17F同种型 2、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23pl9 亚单位、IL-23p40 亚单位、IL-23pl9 亚单位和IL-23p40 亚单位一起、IL-24、IL-25、IL-26、 IL-27B、IL-27-p28、IL-27B和IL-27-p28 -起、IL-28A、IL-28B、IL-29、IL-30、IL-31、 IL-32、IL-33、IL-34、IL-35、IL-36a、IL-36 卩、IL-36y。42. 权利要求40或权利要求41的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且 在生长培养基中体外培养24小时后产生至少1. 0-10yM的所述白介素。43. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白或多肽是IL-la、IL-1P、IL-1F1、IL-1F2、 IL-1F3、IL-1F4、IL-1F5、IL-1F6、IL-1F7、IL-1F8、IL-1F9、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、 IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-1235kDaa亚单位、IL-1240kDaP亚单位、IL-13、 IL-14、IL-15、IL-16、IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F同种型 1、IL-17F 同种型 2、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22、IL-23pl9 亚单位、IL-23p40 亚单位、IL-24、 IL-25、IL-26、IL-27B、IL-27-p28、IL-28A、IL-28B、IL-29、IL-30、IL-31、IL-32、IL-33、 IL-34、IL-35、IL-36a、IL-36P、IL-36y的可溶性受体。44. 权利要求43的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述可溶性受体。45. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是干扰素（IFN)。46. 权利要求45的类器官，其中，所述干扰素是IFN-a、IFN-运、IFN-y、IFN-入1、 IFN-X2、IFN-X3、IFN-K、IFN-e、IFN-k、IFN-t、IFN-S、IFN- 4、IFN-w或IFN-v。47. 权利要求45或权利要求46的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且 在生长培养基中体外培养24小时后产生至少1. 0-10yM的所述干扰素。48. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白或多肽是IFN-a、IFN-@、IFN-y、IFN-入1、 IFN-X2、IFN-X3、IFN-K、IFN-e、IFN-k、IFN-t、IFN-S、IFN- 4、IFN-w或IFN-v的可 溶性受体。49. 权利要求48的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述可溶性受体。50. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是胰岛素或前胰岛素。51. 权利要求50的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述胰岛素。52. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是胰岛素的受体。53. 权利要求50或权利要求51的类器官，其中，所述细胞被另外基因工程改造以产生 前激素转化酶1、前激素转化酶2、或羧肽酶E中的一种或多种。54. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是瘦蛋白（LEP)。55. 权利要求54的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述瘦蛋白。56. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是促红细胞生成素。57. 权利要求56的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述可溶性受体。58. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是促血小板生成素。59. 权利要求58的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的所述可溶性受体。60. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋白是酪氨酸3-单氧酶。61. 权利要求60的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时产生至少1. 0-10iiM的L-DOPA。62. 权利要求60或权利要求61的类器官，其中，所述细胞被进一步工程化以表达芳香 L-氨基酸脱羧酶。63. 权利要求62的类器官，其中，所述类器官包含1X108个细胞，并且在生长培养基中 体外培养24小时后产生至少1. 0-10iiM的多巴胺。64. 权利要求63的类器官，其中，所述蛋白是激素或前激素。65. 权利要求64的类器官，其中，所述激素是缪氏管抑制激素（AMH)、脂联素（Acrp30)、 促肾上腺皮质激素（ACTH)、血管紧张素（AGT)、血管紧张素原（AGT)、抗利尿激素（ADH)、血 管加压素、心房-利尿钠肽（ANP)、降钙素（CT)、胆囊收缩素（CCK)、促肾上腺皮质素-释放 激素（CRH)、促红细胞生成素（Epo)、卵泡-刺激激素（FSH)、睾酮、雌激素、胃泌素（GRP)、 饥饿素、胰高血糖素（GCG)、促性腺素-释放激素（GnRH)、生长激素（GH)、生长激素释放激 素（GHRH)、人绒膜促性腺激素（hCG)、人胎盘催乳素（HPL)、抑制素、黄体生成素（LH)、黑素 细胞刺激激素（MSH)、食欲素、催产素（0XT)、副甲状腺激素（PTH)、催乳素（PRL)、松弛素 (RLN)、分泌素（SCT)、生长抑素（SRIF)、促血小板生成素（Tpo)、甲状腺-刺激激素（Tsh)、 和/或促甲状腺素-释放激素（TRH)。66. 权利要求35的类器官，其中，所述蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫希特·B·巴迪亚，罗伯特·J·哈黎里，沃尔夫冈·霍弗伽纳尔，王家伦，叶谦，
申请(专利权)人：人类起源公司，
类型：发明
国别省市：美国;US