一种合成2‑卤代‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯苯胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成2‑卤代‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯苯胺的方法，属于药物中间体合成领域；以从市场上可以提供的2‑卤代‑5‑氯硝基苯为原料，经过溴代，偶联和还原三步合成；本发明专利技术方法合成更快捷，简单有效，收率高，同时每步得到的粗品可以向下直接进行，由于硝基相比氨基为强吸电子基团，将反应调整至先偶联后还原的方法，在第二步偶联时可以将催化剂用量大大减少到1‑2mol％，进一步降低了反应成本。

【技术实现步骤摘要】
一种合成2-南代-3-频那醇硼酸酯-5-氯苯胺的方法
本专利技术涉及药物中间体合成
，尤其涉及一种合成2-卤代-3-频那醇硼酸 酯_5_氯苯胺的方法。
技术介绍
蛋白激酶是催化蛋白质磷酸化一组结构各不相同的酶，在基因表达的调节中起 着关键作用。激酶的活性异常就会引发多种疾病，包括良性和恶性肿瘤细胞增生性紊 舌L以及免疫和神经系统的不恰当激活就会引发多种疾病。1ΑΛΧ类化合物（参考：US 20110052578A1)可以用来治疗和预防B-RAF(丝/苏氨酸激酶的一种）基因的非常规或正 常活化。

【技术保护点】
一种合成2‑卤代‑3‑频那醇硼酸酯‑5‑氯苯胺的方法，其特征在于：所述方法的具体步骤如下：(1)在反应瓶中依次加入2‑卤代‑5‑氯硝基苯，溴酸钠，硫酸钾和水，加热到90‑95℃，缓慢滴加浓硫酸，随后保温2‑3h，反应完毕，冷却后反应液倒入冰水中，搅拌、过滤，干燥得到2‑卤代‑3‑溴‑5‑氯硝基苯；(2)氮气保护下，向反应瓶中依次加入步骤(1)得到的2‑卤代‑3‑溴‑5‑氯硝基苯，双联频那醇硼酸酯，无水醋酸钾，催化剂PdCl2dppf和二氧六环或DMSO，随后将反应液加热到80℃反应3‑5小时，反应完毕，将反应液硅藻土过滤，滤液旋干，加入甲苯溶解后，简单硅胶冲洗后得到2‑卤代‑3‑频那醇硼酸酯‑...

【技术特征摘要】
1. 一种合成2-卤代-3-频那醇硼酸酯-5-氯苯胺的方法，其特征在于： 所述方法的具体步骤如下： (1) 在反应瓶中依次加入2-卤代-5-氯硝基苯，溴酸钠，硫酸钾和水，加热到90-95°C， 缓慢滴加浓硫酸，随后保温2-3h，反应完毕，冷却后反应液倒入冰水中，搅拌、过滤，干燥得 到2-卤代-3-溴-5-氯硝基苯； (2) 氮气保护下，向反应瓶中依次加入步骤（1)得到的2-卤代-3-溴-5-氯硝基苯， 双联频那醇硼酸酯，无水醋酸钾，催化剂PdCl2dppf和二氧六环或DMSO,随后将反应液加热 到80°C反应3-5小时，反应完毕，将反应液硅藻土过滤，滤液旋干，加入甲苯溶解后，简单硅 胶冲洗后得到2-卤代-3-频那醇硼酸酯-5-氯硝基苯； (3) 向反应瓶中依次加入步骤（2)得到的2-卤代-3-频那醇硼酸酯-5-氯硝基苯，甲 醇和催化剂Pd/C，反应液在20-25°C条件下，采用氢气球充入氢气至反应液面下，保温反应 6-10小时，反应完毕，旋蒸，加入正己烷打浆，过滤、干燥得到固体产物2-卤代-3-频那醇硼 酸酯_5_氯苯胺。2. 如权利要求1所述的合成2-卤代-3-频那醇硼酸酯-5-氯苯胺的方法，其特征在 于：步骤⑴中，2-卤代-5-氯硝基苯与溴酸钠的摩尔比为1 : 1-1. 2。3. 如权利要求1所述的合成2-卤代-3-频那醇硼酸酯-5-氯苯胺的方法，其特征在 于：步骤（1)中，硫酸钾用量为每摩尔2-卤代-5-氯硝基苯2-5克硫酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛峰，李长恭，祝勇，
申请(专利权)人：薛峰，
类型：发明
国别省市：河南;41