【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为LPAR拮抗剂的N-烷基三唑化合物 本专利技术涉及可用于治疗和/或预防哺乳动物中的炎性疾病或病症的有机化合物， 并且特别是N-烷基三唑化合物，它们的制造，含有它们的药物组合物和它们作为溶血磷脂 酸（LPA)拮抗剂的用途。 LPA是生物活性磷酸脂质家族，其通过与LPA受体，一种G-蛋白质-结合受体 (GPCR)家族相互作用发挥如生长因子调节剂的功能。该脂质家族具有通过酯键连接至甘油 的长链饱和的（如C18 : 0或C16 : 0)或不饱和的（C18 : 1或C20 : 4)碳链。在生物 学系统中，LPA通过膜磷脂的脱酯化由多步酶路径产生。贡献于LPA合成的酶包括溶血磷 脂酶D (IysoPLD)、自分泌运动因子（ATX)、磷脂酶Al (PLAl)、磷脂酶A2(PLA2)和酰基甘油激 酶（AGK) (British J. of Pharmacology 2012,165,829-844)。 至少有六种LPA受体被识别（LPAR1-6)。LPA信号传导对很多不同的细胞类型施 加宽范围的生物学响应，其可以导致细胞生长、细胞增殖、细胞迁移和细胞收缩。LPA路径 的增量调节与多种疾病相关，包括癌症，过敏性气管炎，以及肾、肺和肝的纤维化。因此，靶 向LPA受体或LPA代谢酶可以对医学上重要的疾病的治疗提供新的方式，所述医学上重要 的疾病包括神经精神病学疾病、神经性疼痛、不育、心血管疾病、炎症、纤维化和癌症（Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2010, 50,157-186 ；J. Biochem. 2011,150, 223-232) 〇 ...
【技术保护点】
式(I)的化合物：其中：R1是氢或卤素；R2是未取代的低级烷基；R3是未取代的低级烷基，被未取代的苯基取代的低级烷基或被三氟甲基取代的苯基取代的低级烷基；并且R4是氢、卤素、环烷基乙酸、未取代的苯基或被选自乙酸、环丙烷甲酸、环丙烷甲酸甲酯、甲磺酰氨基羰基‑环丙烷和环丙基四唑的部分取代的苯基，或其药用盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.20 US 61/661,9611. 式⑴的化合物：其中： 札是氢或卤素； R2是未取代的低级烧基； r3是未取代的低级烷基，被未取代的苯基取代的低级烷基或被三氟甲基取代的苯基取 代的低级烷基；并且 r4是氢、卤素、环烷基乙酸、未取代的苯基或被选自乙酸、环丙烷甲酸、环丙烷甲酸甲 酯、甲磺酰氨基羰基-环丙烷和环丙基四唑的部分取代的苯基， 或其药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中Ri是氢或卤素；R2是未取代的低级烷基；R3是 未取代的低级烷基，被未取代的苯基取代的低级烷基或被三氟甲基取代的苯基取代的低级 烷基；并且R4是被甲磺酰氨基羰基-环丙烷取代的苯基，或其药用盐。3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中&是氢。4. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中&是溴或氟。5. 根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物，其中R2是甲基。6. 根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中R3是乙基或二甲基丙基。7. 根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中R3是被未取代的苯基取代的乙 基。8. 根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中R3是被三氟甲基取代的苯基取 代的乙基。9. 根据权利要求1至8中的任一项所述的化合物，其中R4是氢、溴或未取代的苯基。10. 根据权利要求1至8中的任一项所述的化合物，其中R4是被选自乙酸、环丙烷甲酸 和环丙烷甲酸甲基的部分取代的苯基。11. 根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是： [5-(4_溴-苯基）-3_甲基-3H-[1，2,3]三唑-4-基]-氨基甲酸（R)-l-苯基-乙酯； 1-{4' -[1-甲基-5-((R)-l-苯基-乙氧基羰基氨基）-lH-[l，2,3]三唑-4-基]-联 苯-4-基}-环丙烷甲酸； {4' -[1-甲基-5-((R)-l-苯基-乙氧基羰基氨基）-lH-[l，2,3]三唑-4-基]-联 苯-4-基}-乙酸； 1-(4' -{1-甲基-5-[l-(3-三氟甲基-苯基）-乙氧基羰基氨基]-1H-[1，2,3]三 唑-4-基}-联苯-4-基）-环丙烷甲酸； l-(f-{1-甲基_5_[ (S) -1- (3-二氟甲基-苯基）-乙氧基撰基氨基]_1H_[1，2, 3] 三唑-4-基}-联苯-4-基）-...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·迪姆斯·加布里埃尔，马修·迈克尔·汉密尔顿，马修·C·卢卡斯，钱义民，阿奇尤特哈拉·西杜瑞，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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