杂环-稠合的吗啡喃、其用途及其制备制造技术

本发明专利技术涉及下述公开的化合物、其可药用盐、其氘形式、其异构体、其溶剂化物及其混合物的制备方法，其包括使17-取代的3,14-二羟基吡啶并吗啡喃在3位的酚羟基和14-位的叔醇进行二烷基化，接着进行酚醚官能团的选择性脱烷基化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂环-稠合的吗啡喃、其用途及其制备 相关申请的交叉引用 本申请在35 use 119下要求2012年5月2日提交的专利技术名称为杂环-稠合的 吗啡喃、其用途及其制备的美国临时申请系列号61/641，355的优先权，将其全部内容并入 本文作为参考。[000引联邦资助的研究和开发 本专利技术得到国立卫生研究院的药物滥用研究所的资助金DA 008883的支持，并且 美国政府具有本专利技术的某些权利。
本专利技术涉及某些杂环稠合的吗啡喃。本专利技术的化合物是混合的对y、A和K阿片 受体的y激动剂、A枯抗剂或双重y激动剂/A激动剂或枯抗剂混合。本专利技术的化合物 用作镇痛药和用作神经病学及其中阿片系统起调节作用或病理作用的其它病症的治疗剂。 更特别地，本专利技术的化合物用于治疗患者，所述患者需要缓解疼痛的镇痛药、需要免疫抑制 剂来预防器官移植和皮肤移植中的排斥反应、需要抗过敏剂、需要抗炎剂、需要脑细胞保护 齐U、用于药物和/或酒精滥用、为了减少胃液分泌、用于腹泻、用于也血管疾病、用于呼吸系 统疾病、需要咳嗽和/或呼吸抑制剂、用于精神病、用于癒痛发作及其它神经病学病症。 【背本文档来自技高网...

【技术保护点】
由下式表示的化合物：其中R1选自H、直链或支链的C1‑6烷基、C3‑7环烷基、在环烷基环中具有3‑7个碳原子的环烷基烷基，当C≥2时后面三个基团的每个任选地被羟基取代；C3‑5链烯基、芳基、芳基烷基、杂环烷基或(CH2)nCOR，其中n为0至5且R表示直链或支链的C1‑6烷基、羟基、C1‑5烷氧基、OC3‑6链烯基或芳基烷基或杂环烷基；NR6R7，其中R6和R7可以相同或不同，各自为H、直链或支链的C1‑6烷基、在环烷基环中具有3‑7个碳原子的环烷基烷基、C3‑5链烯基、芳基、杂环基、芳基烷基或杂环烷基；或者R1为基团D‑E，其中D表示C1‑10亚烷基且E表示取代的或未取代的芳基或杂环基；R2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.02 US 61/641,3551. 由下式表示的化合物：其中R1选自H、直链或支链的Cp6烷基、C3_7环烷基、在环烷基环中具有3-7个碳原子的 环烷基烷基，当C > 2时后面三个基团的每个任选地被羟基取代；C3_5链烯基、芳基、芳基烷 基、杂环烷基或（CH 2)nCOR,其中η为O至5且R表示直链或支链的Cp6烷基、羟基、Cp 5烷氧 基、0C3_6链烯基或芳基烷基或杂环烷基；NR6R 7，其中R6和R7可以相同或不同，各自为Η、直 链或支链的Cp 6烷基、在环烷基环中具有3-7个碳原子的环烷基烷基、C3_5链烯基、芳基、杂 环基、芳基烷基或杂环烷基；或者R 1为基团D-E，其中D表示CVltl亚烷基且E表示取代的或 未取代的芳基或杂环基； R2选自H、直链或支链的CV6烷基、羟基、CV5烷氧基、齒素和（CH 2)nCOR,其中η和R具有 如上所述相同的含义；SR6、硝基、NR6R7、NHC0R6、NHSO 2R6, R6和R7具有如上所述相同的含义； R3为氢或CV6烷基； R4选自H、直链或支链的Cp6烷基、在环烷基环中具有3-7个碳原子的环烷基烷基、C 3_5 链烯基、芳基、杂环基、芳基烷基和杂环烷基；或者R4为基团D-E，其中D表示Cpltl亚烷基且 E表示取代的或未取代的芳基或杂环基；或COR6 ; A 选自 0、S、NR6 和 CH2 ; X为N; Y 选自 N、CR6 和 CCOR6 ; Z选自N、CR6和CCOR6 ;和 R5选自R6和COR6 ; 其可药用盐、其氘形式、其异构体、其溶剂化物及其混合物。2. 权利要求1的化合物，由下式表示：其中R为环丙基甲基或甲基，和R'为烷基或酰基， 其可药用盐、其氘形式、其异构体、其溶剂化物及其混合物。3. 权利要求1的化合物，选自： 5' - (4-氯苯基）-17-(环丙基甲基）-6, 7-二脱氢-4, 5 α -环氧-3-羟基-14-甲氧 基吡啶并[2'，3' :6, 7]吗啡喃； 14-(苄氧基）-5' - (4-氯苯基）-17-(环丙基甲基）-6, 7-二脱氢-4, 5 α -环氧-3-羟 基吡啶并[2'，3' :6, 7]吗啡喃， 5' -(4-氯苯基）-14-肉桂基氧基-17-(环丙基甲基）-6, 7-二脱氢-4, 5α-环 氧-3-羟基吡啶并[2'，3' :6, 7]吗啡喃， 5' - (4-氯苯基）-17-(环丙基甲基）-6, 7-二脱氢-4, 5 α -环氧-3-羟基-14- (3-苯 基丙氧基）吡啶并[2'，3' :6, 7]吗啡喃， 5(4-氯苯基）-6, 7-二脱氢-4, 5 α -环氧-3-羟基-14-甲氧基-17-甲基吡啶并 [2' ，3' :6,7]吗啡喃， 14-苄氧基-5' -(4-氯苯基）-6, 7-二脱氢-4, 5 α -环氧-3-羟基-17-甲基吡啶并 [2' ，3' :6,7]吗啡喃， 5' -(4-氯苯基）-14-肉桂基氧基-6, 7-二脱氢-4, 5α-环氧-3-羟基-17-甲基吡 啶并[2'，3' :6, 7]吗啡喃， 5' -(4-氯苯基）-6, 7-二脱氢-4, 5 α -环氧-3-羟基-17...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·阿南森，
申请(专利权)人：南方研究所，
类型：发明
国别省市：美国;US