一种制备α,α-二甲基-4-（2-卤乙基）苯乙酸酯及合成比拉斯汀的方法技术

本发明专利技术公开一种制备α,α-二甲基-4-(2-卤乙基)苯乙酸酯及合成比拉斯汀的方法。首先，提供一种α,α-二甲基-4-(2-卤乙基)苯乙酸酯的制备方法；再次，提供利用该α,α-二甲基-4-(2-卤乙基)苯乙酸酯制备比拉斯汀的方法。该方法避免了现有技术中苛刻的反应条件，且原料和试剂简单、廉价易得，原料和中间体性质稳定；反应条件温和，反应时间短，后处理简单，环境相对友好；简化了现有比拉斯汀的合成路线，降低了生产成本，符合工业化的生产的需要。

【技术实现步骤摘要】
-种制备α, α-二甲基-4-(2-卤乙基）苯乙酸酯及合成 比拉斯汀的方法
本专利技术属于药物合成领域，涉及一种比拉斯汀的制备方法，具体涉及一种制备 α，α-二甲基-4-(2-卤乙基）苯乙酸酯的方法，以及合成比拉斯汀的方法。
技术介绍
比拉斯汀（Bilastine)，为第2代口服非镇静性组胺H1受体拮抗剂，由西班牙FAES 制药公司开发，于2010年获欧盟批准，用于治疗变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。本品具 有需要剂量小，安全范围大，无常用抗组胺药物常见的镇静作用及心脏毒性等优点。其化学 结构式见式1。

【技术保护点】
一种α,α‑二甲基‑4‑(2‑卤乙基)苯乙酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)在无溶剂或溶剂中，α,α‑二甲基‑苯乙酸酯与卤乙酰卤在催化剂作用下发生傅克酰基化反应，得到α,α‑二甲基‑4‑(2‑卤乙酰基)苯乙酸酯；(2)在溶剂中，α,α‑二甲基‑4‑(2‑卤乙酰基)苯乙酸酯在三氟乙酸及三乙基硅烷作用下发生还原反应，得到α,α‑二甲基‑4‑(2‑卤乙基)苯乙酸酯。

【技术特征摘要】
1. 一种a，a-二甲基-4-(2-卤乙基）苯乙酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步 骤： (1) 在无溶剂或溶剂中，a，a-二甲基-苯乙酸酯与卤乙酰卤在催化剂作用下发生傅 克酰基化反应，得到a，a-二甲基-4-(2-卤乙酰基）苯乙酸酯； (2) 在溶剂中，a，a-二甲基-4-(2-卤乙酰基）苯乙酸酯在三氟乙酸及三乙基硅烷作 用下发生还原反应，得到a，a-二甲基-4-(2-卤乙基）苯乙酸酯。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 步骤⑴中所述的a，a-二甲基-苯乙酸酯、卤乙酰卤与催化剂的摩尔比为I :(1.2? 2) :(1. 5 ?3)。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 步骤⑴中所述的卤乙酰卤为溴乙酰溴、氯乙酰氯、溴乙酰氯和氯乙酰溴中的任一种； 步骤（1)中所述的催化剂为三氯化铝、三氟化硼、三氯化铁和氯化锌中的任一种。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 步骤（1)中所述的反应的条件为-KTC?0°C反应1?20h ; 步骤（2)中所述的还原反应的条件为50?100°C反应20?40h。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 步骤⑴中所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺和四氯化碳中的任 一种； 步骤（1)中所述的a，a _二甲基-苯乙酸酯的结构式如下式所示：其中，R1为碳链长度是Cl、C2的烷基； 步骤（2)中所述的溶剂为二氯甲烷。6. 利用权利要求1?5任一项所述的制备方法获得的a，a-二甲基-4-(2-卤乙基） 苯乙酸酯制备比拉斯汀的方法，其特征在于包括以下步骤： (I )在溶剂中，a，a-二甲基-4-(2-卤乙基）苯乙酸酯和2_(哌啶-4-基）-IH-苯 并咪唑在碱的催化下发生亲核取代反应，得到4-[2-[4-(1H苯并咪唑-2基]哌啶-1基） 乙基]-a，a二甲基苯乙酸酯； (II )在溶剂中，4-[2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙平华，郭嘉亮，陈卫民，梅玉丹，何宇轩，谭沛鸿，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东;44