1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的晶型A制造技术

本发明专利技术涉及1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的新晶型A。本发明专利技术还涉及一种生产该晶型的方法以及含有1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的该新晶型的植物保护用配制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的晶型A本专利技术涉及1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷(triazinane)-2,4-二酮的新晶型。本专利技术还涉及一种生产该晶型的方法以及含有1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的该新晶型的植物保护用配制剂。1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮是式I的除草活性物质：下文也称为苯并嗪酮I的1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮及其生产方法由WO2010/145992已知。该方法以无定形固体得到苯并嗪酮I。还描述了苯并嗪酮I的液体配制剂。为了以工业规模生产活性物质，但也为了配制活性物质，在许多情况下有关所述活性物质可能存在晶型(也描述为结晶形式)或溶剂化物的知识以及该类晶型和溶剂化物的特殊性能及其制备方法的知识具有决定性重要性。许多活性物质可能以不同晶型存在，但也以无定形存在。多晶现象是用于这些情况下的术语。多晶型为化合物的固体结晶相，其特征在于分子在固体中的特殊、均匀堆积和排列。同一种活性物质的不同晶型有时可能具有不同性能，例如下列性能差异：溶解度、蒸气压、溶解速率、对相变成不同晶型的稳定性、在研磨过程中的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形式和尺寸、可过滤性、密度、熔点、对分解的稳定性、颜色以及有时甚至是化学反应性或生物学活性。申请人自己尝试通过结晶将苯并嗪酮I转化成结晶固体首先得到无定形产品或不同晶型的复杂混合物，其仅可困难地进行处理并且其对未受控相变的稳定性并不令人满意。现已惊人地发现通过使用合适的结晶条件，可以制备1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的稳定晶型，其不显示无定形苯并嗪酮I的缺点。该晶型下文也描述并命名为形式A。此外，本专利技术的晶型A比以前已知的无定形苯并嗪酮I更易处理，因为在生产过程中它们以离散晶体形式得到。与苯并嗪酮I的不同晶型的混合物相比，该纯净形式A就向另一晶型的转化而言显示出提高的稳定性。术语“纯净形式A”应理解为指形式A的比例基于苯并嗪酮I的总量为至少90重量％，尤其是至少95重量％。因此，本专利技术的第一方面涉及苯并嗪酮I的晶型A。目的还有苯并嗪酮I，其至少90重量％，尤其是至少95重量％由该晶型A构成。本专利技术形式A可以通过X射线粉末衍射法基于其衍射图确认。因此，使用Cu-Kα射线在25℃下记录的形式A的X射线粉末衍射图显示出在下表中以2θ值或以晶面间距d表述的反射中的至少3个，常常是至少5个，特别是至少7个，尤其是全部：对形式A的单晶的研究表明基础晶体结构为正交晶系。晶胞具有空间群Pna2(1)。形式A的晶体结构的特征数据(在-173℃下测定)总结于下表中。形式A的结晶学特性a,b,c＝晶胞边长α,β,γ＝晶胞角Z＝晶胞中分子数形式A显示在150-185℃范围内具有特征熔融峰的差示热分析图。作为熔融峰的开始测定的熔点通常为约170-180℃，尤其是174-179℃。熔融焓优选为70-80J/g。这里所述的值涉及由微分量热法(差示扫描量热法：DSC，封闭且通风的铝杯，氮气流150ml/min，加热速率5K/min)测定的值。本专利技术苯并嗪酮I的形式A的生产可以通过由苯并嗪酮I在合适有机溶剂中的溶液结晶而进行。适合由溶液结晶形式A的溶剂是选自C1-C3链烷醇，如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，C1-C4二烷基酮，如丙酮，单-或二-C1-C4二烷基苯如乙苯或二甲苯类，以及单-或二氯苯的有机溶剂。本专利技术苯并嗪酮I的形式A的生产还可以通过由苯并嗪酮I在合适有机溶剂中的淤浆结晶而进行。适合由淤浆结晶形式A的溶剂是水与选自如下的水溶混性有机溶剂的混合物：C1-C3链烷醇，尤其是乙醇或异丙醇，C2-C4链烷二醇，如1,3-丙二醇，C1-C4二烷基酮，如丙酮以及优选具有4-6个碳原子和1或2个氧原子的环状醚，如四氢呋喃和1,4-二烷。为了得到苯并嗪酮I的形式A，结晶在低于60℃，尤其至多50℃，更优选至多40℃的温度下进行。形式A的结晶优选在受控条件下进行，即选择结晶条件以实现缓慢结晶速率。为此，在第一步i)中制备苯并嗪酮I在上述溶剂或溶剂混合物之一中的溶液或淤浆，然后在第二步ii)中在低于60℃，尤其至多50℃，更优选至多40℃，例如-10℃至50℃，尤其是0-40℃下进行苯并嗪酮I的结晶。苯并嗪酮I在用于结晶的溶液或淤浆中的浓度通常取决于溶剂性质和溶解温度且通常为100-800g/l。合适的条件可以由本领域熟练技术人员通过常规试验确定。优选用于结晶的溶液或淤浆以至少85％，常常至少90％，尤其至少95％的纯度含有苯并嗪酮I，即不为有机溶剂的有机杂质的含量基于溶解存在于该溶剂中的苯并嗪酮I不超过15重量％，常常不超过10重量％，尤其不超过5重量％。用于结晶的溶液或淤浆优选基本不含所述那些以外的溶剂。就此而言，“基本不含”是指含有苯并嗪酮I的溶液或淤浆中其他溶剂的浓度基于溶剂总量不超过10重量％，常常为5重量％。苯并嗪酮I的溶液例如可以通过下列方法制备：(1)将苯并嗪酮I，优选呈不同于形式A的形式，溶于上述极性有机溶剂之一中，或者(2)通过化学反应制备苯并嗪酮I并且需要的话在除去试剂和/或副产物之后，将反应混合物转移到根据本专利技术合适的有机溶剂中。为了通过溶解苯并嗪酮I而制备该溶液，可以使用苯并嗪酮I的基本任何已知形式。通常使用无定形苯并嗪酮I或不同晶型的混合物或无定形和结晶苯并嗪酮I的混合物。还合适的是苯并嗪酮I的其他结晶形式及其混合物，例如不为本专利技术的下述形式B以及还有下述形式C，以及这些形式的混合物及苯并嗪酮I的形式A与形式B或形式C的混合物。苯并嗪酮I的溶解通常在10-100℃，尤其是20-60℃的温度下进行。苯并嗪酮I的溶液也可以通过需要的话在除去试剂和/或副产物之后，将通过化学反应得到的含有苯并嗪酮I的反应混合物转移到根据本专利技术合适的有机溶剂中而制备。这可以以使得该反应在至少部分，优选至少50重量％由适合结晶的溶剂构成的有机溶剂或溶剂混合物中进行且需要的话进行后处理的方式进行，在后处理过程中除去过量试剂以及任何存在的催化剂和任何存在的不合适溶剂，例如水和/或甲醇。通过苯并嗪酮I的合适前体的化学反应制备苯并嗪酮I的溶液可以通过类似于开头所引用现有技术状态中描述的方法进行，本文完全参考该现有技术状态。为了制备苯并嗪酮I的淤浆，可以使用苯并嗪酮I的基本任何已知形式。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1,5‑二甲基‑6‑硫代‑3‑(2,2,7‑三氟‑3‑氧代‑4‑(丙‑2‑炔基)‑3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]嗪‑6‑基)‑1,3,5‑三嗪烷‑2,4‑二酮的晶型A，其在25℃和Cu‑Kα辐射下记录的X射线粉末衍射图中显示出以2θ值表述的下列反射中的至少3个：8.6±0.2°，10.9±0.2°，12.9±0.2°，13.4±0.2°，14.0±0.2°，14.4±0.2°，15.5±0.2°，16.9±0.2°，18.2±0.2°和20.5±0.2°。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.25 EP 12169638.9;2012.05.25 US 61/651,6021.一种1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的晶型A，其在25℃和Cu-Kα辐射下记录的X射线粉末衍射图中显示出以2θ值表述的下列反射中的全部：8.6±0.2°，10.9±0.2°，12.9±0.2°，13.4±0.2°，14.0±0.2°，14.4±0.2°，15.5±0.2°，16.9±0.2°，18.2±0.2°和20.5±0.2°。2.如权利要求1所要求的晶型A，其中1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的含量为至少94重量％。3.1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮，由至少90重量％如权利要求1所要求的晶型A构成。4.生产如权利要求1-2中任一项所要求的晶型A的方法，包括：i)制备1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮在水与至少一种选自脂环族醚、C1-C3链烷醇和C2-C4链烷二醇的水溶混性有机溶剂的混合物中的淤浆；ii)在低于60℃的温度下进行1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮的结晶。5.生产如权利要求1-2中任一项所要求的晶型A的方法，包括：i)制备1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3-氧代-4-(丙-2-炔基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]嗪-6-基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮在选自C1-C3链烷醇、C1-C4二烷基酮、单-C1-C4烷基苯或二-C1-C4烷基苯和单-或二氯苯的有机溶剂中的溶液；ii)在低于60℃的温度下进行1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·赖因哈德，T·基奥多，B·沃尔夫，S·谢勒，M·布拉茨，M·维切尔，T·W·牛顿，T·塞茨，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE