成纤维细胞生长因子21蛋白质的治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及人成纤维细胞生长因子21(FGF21)蛋白质的治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 本专利技术涉及人成纤维细胞生长因子21 (FGF21)蛋白质的治疗用途。FGF21是作为葡萄糖和脂质稳态的重要代谢调节物发挥作用的激素。FGF21通过 上调GLUTl表达来促进脂质细胞中的葡萄糖摄取（不同于胰岛素的机制）。在糖尿病的啮 齿动物和猴中，人FGF21降低葡萄糖的空腹血清浓度，并降低甘油三酯、胰岛素和胰高血糖 素的空腹血清浓度。此外，在饮食诱发肥胖的啮齿动物模型中，FGF21施用以依赖剂量的方 式导致累积性体重减轻。因此，FGF21具有用于治疗糖尿病、肥胖、血脂异常和代谢综合症 的潜在效用。 骨骼是复合组织，且不断经历涉及许多不同因子和物质的再生和重塑的复杂过 程。骨形成（尤其是吸收）的产物和/或副产物代表骨重塑的可靠指示物。骨更新的生物 化学标志是血液和尿液中反映成骨细胞和破骨细胞的相对活性的物质。目前可用的骨吸收 标志包括吡啶啉（PYR)、脱氧吡啶啉（DH))、1型胶原的N-端肽（NTX)和1型胶原的C-端肽 (CTX-I)。吡啶啉在尿液中测量，而端肽可以在尿液或血清中测量。最常见的骨形成标志是 骨钙蛋白（OCN)、骨碱性磷酸酶（骨ALP)和1型前胶原N-端前肽（PlNP)。骨更新生物标 志的测量代表骨骼代谢的全貌。 似乎未将FGF21作为增加骨形成和/或骨沉积的手段研究或考察过。实际上，有已 报道的研究表明，提高的FGF21水平实际上与骨丢失相关。例如，Wei等描述了提高的FGF21 活性水平与骨丢失相关（Wei等，Fibroblastgrowthfactor21promotesbonelossby potentiatingtheeffectsofperoxisomeproliferator-activatedreceptorγ,Proc NatlAcacSci，2012年2月，109卷，8期：3143-3148)。如1等公开了遗传性和药理性 FGF21功能获得都在小鼠中导致骨量显著减少。此外，Wei等陈述，FGF21功能丧失导致交 互高骨量表型，在机制上，FGF21抑制成骨细胞发生，并通过增强过氧化物酶体增殖物激活 受体Y(PPAR-Y)的活性来刺激来自骨髓充质干细胞的脂肪生成。 本实例证明，体内递送的FGF21蛋白质导致骨中或骨上类骨质沉积的增加。此 夕卜，本实例在转基因小鼠中证明，在对体重归一化并与野生型小鼠相比时，人FGF21的过 量表达导致骨矿物质含量的增加。这些结果一起说明，FGF21蛋白质可以用于治疗骨肥厚 (hypo-ostosis)和/或类骨质增多症（hypo-osteoidosis)。因此，本专利技术的目的是提供 FGF21蛋白质的新的治疗用途。 本专利技术提供在患者中增加骨形成和/或骨沉积的方法，其包括对该患者施用有效 量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 此外，本专利技术提供在患者中治疗骨肥厚的方法，其包括对该患者施用有效量的SEQ IDN0:1的FGF21蛋白质。 在另一方面，本专利技术提供在患者中加速骨折、矫形过程、假体移植、牙移植和/或 脊柱融合的愈合的方法，其包括对该患者施用有效量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 在另一方面，本专利技术提供在患者中增加骨矿物质密度的方法，其包括对该患者施 用有效量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 此外，本专利技术提供在患者中增加骨矿物质含量的方法，其包括对该患者施用有效 量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 在另一方面，本专利技术提供在患者中增加骨中或骨上的类骨质沉积的方法，其包括 对该患者施用有效量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 此外，本专利技术提供在患者中治疗类骨质增多症的方法，其包括对该患者施用有效 量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 此外，本专利技术提供在患者中延迟、减慢和/或预防骨丢失的方法，其包括对该患者 施用有效量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 在另一方面，本专利技术提供在患者中预防和/或治疗骨质疏松的方法，其包括对该 患者施用有效量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 此外，本专利技术提供在患者中预防和/或治疗由骨质量差和/或骨丢失引起的高风 险骨折的方法，其包括对该患者施用有效量的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质。 本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于增加骨形成和/或骨沉积的 药物中的用途。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于治疗骨肥厚的 药物中的用途。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于加速骨折、矫形 过程、假体移植、牙移植和/或脊柱融合的愈合的药物中的用途。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于增加骨矿物质 密度的药物中的用途。 此外，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于增加骨矿物质含量的 药物中的用途。 此外，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于增加骨中或骨上的类 骨质沉积的药物中的用途。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于治疗类骨质增 多症的药物中的用途。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于延迟、减慢和/ 或预防骨丢失的药物中的用途。 此外，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于预防和/或治疗骨质 疏松的药物中的用途。 此外，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质在制备用于预防和/或治疗由骨 质量差和/或骨丢失引起的高风险骨折的药物中的用途。 本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于增加骨形成和/或骨沉积。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于治疗骨肥厚。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于加速骨折、矫形过程、 假体移植、牙移植和/或脊柱融合的愈合。 在另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于增加骨矿物质密度。 此外，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于增加骨矿物质含量。 此外，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于增加骨中或骨上的类骨质沉 积。 此外，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于治疗类骨质增多症。 另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于延迟、减慢和/或预防骨 丢失。 另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于预防和/或治疗骨质疏 松。 另一方面，本专利技术提供SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质用于预防和/或治疗由骨质 量差和/或骨丢失引起的高风险骨折。 本文所述的SEQIDNO: 1的FGF21蛋白质可以作为单一活性剂和/或与另外一 种或多种促进骨矿化、骨形成和/或减少骨吸收的活性剂组合使用。活性剂包括但不限于 FORTEO?、EVISTA?、FOSAMAX?、ACTONEL?和BONIVA?、 zolendronate、denosumab、blososumab、CDP7851/AMG785。 本专利技术提供在患者中增加骨形成和/或骨沉积的方法，其包括对该患者施用有效 量的SEQIDNO:3本文档来自技高网...

【技术保护点】
SEQ ID NO:1的FGF21蛋白质，其用于增加骨形成和/或骨沉积。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.05.15 US 61/646,974;2013.03.15 US 61/786,9391. SEQ ID NO: 1的FGF21蛋白质，其用于增加骨形成和/或骨沉积。 2. SEQ ID N0:1的FGF21蛋白质，其用于治疗骨肥厚。 3. SEQ ID NO: 1的FGF21蛋白质，其用于加速骨折、矫形过程、假体移植、牙移植和/或 脊柱融合的愈合。 4. SEQ ID N0:1的FGF21蛋白质，其用于增加骨矿物质密度。 5. SEQ ID N0:1的FGF21蛋白质，其用于增加骨矿物质含量。 6. SEQ ID N0:1的FGF21蛋白质，其用于增加骨中或骨上的类骨质沉积。 7. SEQ ID N0:1的FGF21蛋白质，其用于治疗类骨质增多症。 8. SEQ ID N0:1的FGF21蛋白质，其用于延迟、减慢和/或预防骨丢失。 9. SEQ ID NO: 1的FGF21蛋白质，其用于预防和/或治疗骨质疏松。 10. SEQ ID N0:1的FGF21蛋白质，其用于预防和/或治疗由骨质量差和/或骨丢失引 起的商风险骨折。11. 权利要求1至10中任一项的用途，其中SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·L·马，A·R·伊里萨里罗维拉，V·L·雷诺兹，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：美国;US