青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及青藤碱的新的医药用途。本发明专利技术提供了青藤碱作为唯一活性成分在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用中。本发明专利技术通过坐骨神经压迫性损伤大鼠模型，其表现为慢性神经源性疼痛并诱发抑郁行为，证实了青藤碱对于慢性疼痛有良好的镇痛作用，并且能改善其抑郁样行为，且无耐受性以及镇静效应等不良反应。

【技术实现步骤摘要】
青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁样行为药物中的应用。
技术介绍
慢性疼痛是指由于组织损伤、疾病相关或者自发性引起的疼痛持续或反复发作超过12周或者超过组织愈合所需的时间(RajapakseD,LiossiC,HowardRF.Presentationandmanagementofchronicpain，[J].ArchDisChild,2014,99(5):474-480.)。临床上慢性疼痛是常常容易被忽视的问题，却给患者带来持续、巨大的痛苦。在临床长期实践中发现，慢性疼痛往往伴行有抑郁行为，因此有学者称之为疼痛-抑郁综合征。临床研究表明，慢性疼痛患者发展成为抑郁患者的几率要远远高于无疼痛患者(TaloyanM,LofvanderM.Depressionandgenderdifferencesamongyoungerimmigrantpatientsonsickleaveduetochronicbackpain:aprimarycarestudy，[J].PrimHealthCareResDev,2014,15(1):5-14.；KroenkeK,WuJ,BairMJ,etal.Reciprocalrelationshipbetweenpainanddepression:a12-monthlongitudinalanalysisinprimarycare[J].JPain,2011,12(9):964-973.)。另外，许多动物实验也证实，慢性神经病理性疼痛动物模型会诱发抑郁样行为(LiJX.Painanddepressioncomorbidity:Apreclinicalperspective，[J].BehavBrainRes,2014,pii:S0166-4328(14)00269-1[Epubaheadofprint].)。所以慢性疼痛患者常伴随精神心理问题及抑郁行为，严重影响患者的身心健康和治疗效果，无论对于社会经济学及社会医学都带来巨大压力。由于慢性疼痛具有复杂性、长期性和对治疗的抵抗性，其治疗要远比急性疼痛棘手。目前，临床上用于治疗慢性疼痛的药物主要为抗抑郁药、抗癫痫药、非甾体抗炎药以及阿片类镇痛药等，但这些药物的不良反应或者其耐受性及成瘾性令慢性疼痛的治疗不容乐观(GilronI,JensenTS,DickensonAH.Combinationpharmacotherapyformanagementofchronicpain:frombenchtobedside，[J].LancetNeurol,2013,12(11):1084-1095.)。用于治疗慢性疼痛伴随心理障碍的药物目前以选择性5-HT再摄取抑制(SSRIs)抗抑郁药为佳(DworkinRH,O'ConnorAB,AudetteJ,etal.Recommendationsforthepharmacologicalmanagementofneuropathicpain,anoverviewandliteratureupdate.MayoClinProc,2010,85(3Suppl),S3-S14.)，但是其有效性以及剂量相关的不良反应仍然使其临床应用价值有所折扣。因此，寻找新的、有效的、不良反应小且无耐受性及成瘾性的治疗慢性疼痛尤其慢性疼痛伴随抑郁行为的药物，具有重要的社会和经济学意义。青藤碱(sinomenine，Sino)来源于防已科植物青风藤的根茎或蝙蝠葛的叶等，结构类似吗啡，具有镇痛、抗炎、镇静、免疫抑制、镇咳、促组胺释放、降血压及抗心律失常等药理作用，临床用于治疗风湿性关节炎、心律失常等(朱士龙,陈迪钊,李勇,等.青藤碱最新研究进展，[J].吉首大学学报(自然科学版),2011,32(05):95-100.)。青藤碱的化学结构式如式(Ⅰ)所示：霍海如等使用小鼠急性疼痛模型证实青藤碱对急性疼痛具有镇痛作用(霍海如,车锡平.青藤碱镇痛和抗炎作用机理的研究，[J].西安医科大学学报,1989,10(4):346-349.)。傅绍萱使用急性疼痛小鼠模型亦证实青藤碱具有急性镇痛效应，并报道其对急性疼痛的治疗具有耐受性，无成瘾性，与吗啡无交叉耐受性(傅绍萱,张士善.青藤碱的药理作用Ⅷ:耐受性与成瘾性研究，[J].药学通报,1979,14(5):199-200.)。GaoT等研究发现青藤碱对炎症性疼痛以及光化学性坐骨神经损伤导致的神经病理性疼痛啮齿类动物模型均具有镇痛效应(GaoT,HaoJ,Wiesenfeld-HallinZ,etal.Analgesiceffectofsinomenineinrodentsafterinflammationandnerveinjury，[J].EurJPharmacol,2013,721(1-3):5-11.)。另外李鹏和张美玉等亦证实青藤碱对部分坐骨神经损伤(SSNI)模型大鼠神经源性疼痛有镇痛作用(李鹏,张美玉,王丹巧,等.青藤碱对SSNI模型大鼠镇痛效应及脑内兴奋性氨基酸递质的影响，[J].中国药理学通报,2012,28(10):1365-1369.；张美玉，李鹏，王丹巧,等.青藤碱对SSNI模型大鼠镇痛效应和纹状体细胞外液单胺类递质的影响，[J].中国中药杂志,2013,38(4):597-604.)。这些研究虽然采用慢性疼痛模型，但是其给药方式均为急性单次给药，那也仅仅证实其急性的镇痛作用，并不能证实其长期给药对慢性疼痛是否有效，有无耐受性以及成瘾性。中国专利CN1214245A公开了青藤碱在制备止痛药中的应用，尤其用于术后疼痛，效果较好。但其中并没有阐述青藤碱对慢性疼痛的治疗作用。CN102813924A公开了一种基于青藤碱的用于慢性疼痛的镇痛药物组合产品，专利中报道青藤碱单独使用对神经疼痛没有镇痛作用，但与其他药物联用有协同镇痛作用。因此，现有的文献和专利报道都只能表明青藤碱可以作为急性疼痛治疗药物，但是青藤碱作为唯一活性成分能否应用到慢性疼痛的治疗中尤其是慢性疼痛伴抑郁症的治疗中，目前尚无客观证据支撑。
技术实现思路
为了解决目前慢性疼痛伴或不伴有抑郁样行为治疗药物的有效性低、不良反应大或有耐受性及成瘾性的问题，本专利技术提供了一种青藤碱作为唯一活性成分在制备慢性疼痛及伴抑郁样行为药物中的应用。本专利技术采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)神经病理疼痛诱发抑郁行为大鼠模型，实验发现青藤碱显示强大的镇痛作用，并且显著改善抑郁样行为。CCI动物模型已被国际上普遍接受为代表性的慢性神经病理性疼痛诱导抑郁行为的模型(HuB,DoodsH,TreedeRD,etal.Depression-likebehaviourinratswithmononeuropathyisreducedbytheCB2-selectiveagonistGW405833.Pain,2009,143(3):206-12.)。神经病理性疼痛是慢性疼痛的一种，指由于外周或中枢躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛，表现为自发性、痛觉过敏、异常疼痛或感觉异常等临床特征(HaanpaaM,AttalN,BackonjaM,etal.本文档来自技高网...

【技术保护点】
青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用，其特征在于，所述的药物为青藤碱作为唯一活性成份。

【技术特征摘要】
1.青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用，其特征在于，所述的药物为青藤碱作为唯一活性成分。2.根据权利要求1所述的青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用，其特征在于，所述的慢性疼痛伴抑郁行为，是指慢性神经病理性疼痛诱导的抑郁行为。3.根据权利要求1所述的青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用，其特征在于，所述的药物还包含青藤碱的药物组合物。4.根据权利要求1所述的青藤碱在制备治疗慢性疼痛伴抑郁行为药物中的应用，其特征在于，所述的青藤碱为具有下式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐：5.根据权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱清，李俊旭，孙越华，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32