CDIM结合蛋白及其用途制造技术

本发明专利技术涉及细胞死亡诱导分子(“CDIM”)结合蛋白及其药物组合物。特别是，本发明专利技术提供可用于选择性耗尽和杀灭B细胞的CDIM结合蛋白，所述B细胞包括肿瘤性B细胞以及非B细胞来源的表达CDIM样抗原的肿瘤样细胞。此外，本发明专利技术包含编码所公开的抗原结合蛋白的多核苷酸，以及用于产生其的表达系统。本发明专利技术另包含通过施用所述CDIM结合蛋白以治疗具有B细胞增生性及B细胞介导的疾病的患者的方法，以及用于鉴别与CDIM结合的蛋白质的诊断试验。本发明专利技术另包含用于鉴别可以CDIM结合蛋白治疗的患者群的诊断试验。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CDIM结合蛋白及其用途序列表本申请包含序列表，该序列表已经由EFS-Web以ASCII格式提交，并据此以参照方式将其整体并入。所述ASCII副本于2013年2月7日制作，其名称为0155-005WO1_SL.txt，大小为225,619字节。I.
本专利技术涉及细胞死亡诱导分子(以下称为CDIM)结合蛋白及其药物组合物。特别是，本专利技术提供可用于选择性耗尽及杀灭B细胞的CDIM结合蛋白，所述B细胞包括肿瘤性B细胞以及表达CDIM或CDIM样抗原的其他肿瘤细胞。本专利技术还提供编码本专利技术的CDIM结合蛋白的多核苷酸，以及用于产生其的表达系统。本专利技术还包含通过施用该CDIM结合蛋白治疗患有B细胞增生性疾病及B细胞介导的疾病的患者的方法。本专利技术还涉及用于鉴别可以用CDIM结合蛋白治疗的患者群的诊断试验。II.
技术介绍
免疫系统的功能主要是由称为淋巴细胞的白血球负责进行。淋巴细胞可被分成两大类，即T细胞和B细胞。T细胞(即T淋巴细胞)源自骨髓中的干细胞，其在胸腺中发育，并负责分泌淋巴因子。B细胞(即B淋巴细胞)源自骨髓中的干细胞，其为抗体的来源。事实上，B细胞产生五种不同类本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种与CDIM结合的分离的抗原结合蛋白，其包含：重链，该重链包含互补决定区3(CDRH3)，该CDRH3具有如SEQ ID NO:78‑99任一项所示的序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.08 US 61/633,3301.一种与CDIM结合的分离的抗原结合蛋白，其包含：(a)重链，该重链包含SEQIDNO:76的互补决定区1(CDRH1)，SEQIDNO:77的CDRH2和SEQIDNO:78-90和92-99任一项的CDRH3；和(b)轻链，该轻链包含(i)SEQIDNO:100的CDRL1，SEQIDNO:102的CDRL2和SEQIDNO:104的CDRL3或者(ii)SEQIDNO:101的CDRL1，SEQIDNO:103的CDRL2和SEQIDNO:105的CDRL3。2.如权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含SEQIDNO:78的CDRH3。3.如权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其实质上不与单链DNA(ssDNA)、双链DNA(dsDNA)、脂多醣、心脂、软骨素及乙酰肝素交叉反应。4.如权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其另包含：重链，该重链包含如SEQIDNO:1至22中任一个所示的框架区1(FR1)。5.一种与CDIM结合的分离的抗原结合蛋白，其包含SEQIDNO:1的重链可变区和SEQIDNO:23的轻链可变区。6.一种与CDIM结合的分离的抗原结合蛋白，其包含SEQIDNO:1的重链可变区和SEQIDNO:24的轻链可变区。7.一种与CDIM结合的分离的抗原结合蛋白，其包含由SEQIDNO:1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15,16,17,18,19,20,21和22之一组成的重链序列和由SEQIDNO:23和24之一组成的轻链序列。8.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其实质上不与单链DNA(ssDNA)、双链DNA(dsDNA)、脂多醣、心脂、软骨素和乙酰肝素交叉反应。9.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其与CDIM结合的效力比MAb216强五倍。10.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其与CDIM结合的效力比MAb216强十倍。11.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗原结合蛋白，所述抗原结合蛋白与单链DNA(ssDNA)、双链DNA(dsDNA)、脂多醣、心脂、软骨素和/或乙酰肝素的结合比MAb216低两倍。12.如权利要求1-7任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白为单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体或它们的抗体片段。13.如权利要求12所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗体片段为Fab片段、Fab’片段、F(ab)2片段、Fv片段、双价抗体或单链抗体分子。14.如权利要求12所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白为人抗体。15.如权利要求12所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白为单克隆抗体。16.如权利要求12所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白选自由IgA、IgD、IgM、IgG和IgE组成的组。17.如权利要求16所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白为IgM。18.如权利要求17所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白与标记基团偶合。19.如权利要求18所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述标记基团为放射性同位素、...

【专利技术属性】
技术研发人员：纳尔逊·N·H·邓，倪丽娜·M·巴特，玛西亚·M·比伯，布鲁斯·A·凯特，
申请(专利权)人：IGM生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US