针对结核病的新的抗分枝杆菌药物制造技术

本发明专利技术涉及抗分枝杆菌疗法领域，具体地结核病的治疗，该结核病尤其包括肺多重抗药性结核病(MDR-TB)，并且涉及在广泛抗药性结核病(XDR-TB)和极端抗药性结核病(XXDR-TB)中的应用，优选联合疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对结核病的新的抗分枝杆菌药物专利
本专利技术涉及抗分枝杆菌疗法领域，具体地肺多重抗药性结核病(MDR-TB)的治疗，并且涉及在广泛抗药性结核病(XDR-TB)和极端抗药性结核病(XXDR-TB)中的应用，优选联合疗法。相关应用和经费支持本申请要求于2012年3月31日提交的具有相同标题的临时申请序列号61/618,707的优先权的权益，将所述申请的全部内容通过引用以其全文结合在此。本专利技术在发现的早期阶段通过来自美国国立卫生研究院的经费R01AI43181下的支持而得到支持。因此，该政府在本专利技术中具有某些权利。专利技术背景与讨论结核分枝杆菌(TB)是一种通过空气传播的传染性的，主要是肺部的疾病。仅需小数目的TB杆菌就会引起感染。当前几乎世界人口的三分之一被TB感染。在被TB感染但未被HIV感染的人中，一些5％-10％在他们的生命期中的某些时间段生病或是感染性的(WHO情况说明书，2010年11月，WHO报告2011：全球结核病控制)。患有HIV的人更加有可能发展TB。在2009年估计170万人死于TB。此外，多重抗药性结核分枝杆菌MDR-TB正在传播[奥伦斯坦(Orenstein)等人，柳叶刀-传染病(LancetInfect.Dis.)9,153-161(2009)；罗素(Russell)等人，科学(Science)328,852-856(2010)；戴伊(Dye)等人，科学(Science)328,856-861；(2010)]。进一步使TB状况在全世界范围内复杂化的是广泛抗药性结核病XDR-TB和极端抗药性结核病XXDR-TB(WHO：抗药性TB，2012)的出现。然而，在过去40年里发现相对较少的治疗TB的新的药剂[阿里斯托夫(Aristoff)等人，结核病90,94-118(2010)，库尔(Koul.)等人，自然(Nature)469,483-490(2100)]。利福平及其类似物、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和氟喹诺酮在最常用的的TB药物中。今天，药物管线相对薄弱，在临床试验中仅有10种新的或改变用途的药物[朱姆拉(Zumla)等人，自然评述药物发现(Nat.Rev.DrugDiscov.)11,171-172(2012)；新的TB药物网址，2011，在线；桑德拉莫尔斯(Sundaramurthi)等人，结核病92,133-138(2012)；路易特克迈耶(Luetkemeyer)等人，美国呼吸和重症监护医学杂志(Am.J.Respir.Crit.CareMed.)184,1107-1113(2011)；林哈特(Lienhardt)等人，肺医学新见(Curr.Opin.Pulm.Med.)16,186-193(2010)；玛(Ma)等人，柳叶刀(Lancet)，375,2100-2109(2010)]。这些药中的一种[贝达喹啉(bedaquiline)，也被称作R207910,TMC207，安德里斯(Andries)等人，科学(Science)307,223-227(2005)，库尔(Koul)等人，CA2529265A1；泼斯特曼(Porstmann)，F.R.等人，WO2006125769A1；布里克纳(Brickner)，S.J.等人,WO2010026526A1；德维托(Devito)等人,WO2011139832A2]在2012年12月被FDA批准为用于MDR-TB(NDA204-384)的联合治疗方案的部分。在临床发展阶段中的其他药物的实例包括：加替沙星[玛(Ma)等人，柳叶刀(Lancet)375,2100-2109(2010)，赫(He)等人，CN102198138A，帕特尔(Patel)等人，WO2011101710A1，伊斯梅尔(Ismail)等人，WO2012057599A1]；莫西沙星(moxifloxacin)[吉(Ji)等人，抗微生物剂与化疗(Antimicrob.AgentsChemother.)42,2066-2069(1998)，宫崎市(Miyazaki)等人，抗微生物剂与化疗(Antimicrob.AgentsChemother.)43,85-89(1999)，艾尔维瑞兹-福瑞特斯(Alvirez-Freites)等人，抗微生物剂与化疗(Antimicrob.AgentsChemother.)46,1022-1025(2002)，波斯彻(Bosche)等人，WO2000027398A1；麦卡锡(McCarthy)等人，WO2003099229A2；泽尔迪斯(Zeldis)等人，WO2010093588A1]；苏都特比(sudoterb)[金斯伯格(Ginsberg)，药物(Drugs)70,2201-2214(2010)，阿罗拉(Arora)等人，WO2004026828A1，阿罗拉(Arora)，WO2006109323A1]；PNU100480[威廉姆斯(Williams)等人，抗微生物剂与化疗(Antimicrob.AgentsChemother.)53,1314-1319(2009)，巴尔巴琴(Barbachyn)等人，WO9507271A1，瓦特(Watts)等人，WO2002002121A2；布里克纳(Brickner)等人，WO2010026526A1，沃利斯(Wallis)，WO2010122456A1]；AZD5847[威廉姆斯(Williams)等人，抗微生物剂与化疗(Antimicrob.AgentsChemother.)53,1314-1319(2009)，金姆(Kim)等人，WO2012144790A1]；SQ109[普若特波波瓦(Protopopova)等人，抗微生物化疗杂志(J.Antimicrob.Chemother.)56,968-974(2005)，萨克利夫(Sutcliffe)，WO2007133803A2.，蒙(Meng)，Q.等人，CN101468958A]；OPC67683[辛格(Singh)等人，科学(Science)322,1392-1395(2008)，辛格(Singh)等人，WO2007133803A2]；PA824[Singh等人，科学(Science)322,1392-1395(2008)，萨克利夫(Sutcliffe)，WO2007133803A2.，帕帕多布卢(Papadopoulou)等人，US20080076797A1，辛格(Singh)等人，WO2008005651A2，德维托(Devito)等人，WO2011139832A2]。MDR-TB对异烟肼和利福平具有抗性，这两种药物常被用于药物敏感的TB和治疗附着的TB患者。对可注射的第二线TB药物(卡那霉素、卷曲霉素或阿米卡星)中的一种以及还对一种氟喹诺酮药物也发展了抗性的MDR-TB被归类为XDR-TB。XDR-TB可以用其他第二线TB药物治疗，但是该治疗更困难、更昂贵并且可能存在更多的副作用。XXDR-TB对第一线和第二线TB药物都具有抗性，并且极难治疗。一般来说，治疗所有抗药性TB可能是复杂的、漫长的而且可能悬而未决，部分是由于毒性的问题。我们在逆转录整合酶抑制剂上的研究工作已经导致对抗多样化的原发性HIV-1分离群的高活性化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种根据式I的化合物，包括其互变异构体、几何异构体、区域异构体及药学上可接受的盐或酯其中R1、R2、R3和R4各自独立地是H或F；并且X是一个芳香族基团，该芳香族基团任选地被取代。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.31 US 61/618,7071.一种根据式I的化合物，包括其互变异构体、几何异构体及药学上可接受的盐其中R1、R2、R3和R4各自独立地是H或F；并且X是苯基、萘基、蒽基或菲基基团，其中所述苯基任选地被含氮杂环基团或二甲胺基团取代，或者X是未取代的二苯基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝H；R1＝H，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝p-F；R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝m-F；R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝p-F；R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝m-F，R4＝m-F；R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝m-F，R4＝p-F；R1＝o-F，R2＝m-F，R3＝m-F，R4＝p-F；R1＝H，R2＝m-F，R3＝m-F，R4＝p-F；R1＝m-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝m-F；R1＝m-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝p-F；R1＝m-F，R2＝o-F，R3＝m-F，R4＝m-F；R1＝m-F，R2＝o-F，R3＝m-F，R4＝p-F；R1＝m-F，R2＝m-F，R3＝m-F，R4＝p-F；R1＝H，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝m-F；R1＝p-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝m-F；R1＝p-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝p-F；R1＝p-F，R2＝o-F，R3＝m-F，R4＝m-F；R1＝p-F，R2＝o-F，R3＝m-F，R4＝p-F；R1＝p-F，R2＝m-F，R3＝m-F，R4＝p-F；R1＝o-F，R2＝m-F，R3＝m-F，R4＝H；R1＝o-F，R2＝p-F，R3＝H，R4＝H或R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝H。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X是4.根据权利要求1所述的化合物，其中X是一个苯基基团，该苯基基团被一个含氮杂环基团或一个二甲胺基团取代。5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述含氮杂环基团选自下组，该组由以下各项组成：吡咯、咪唑、吡唑、或三唑。6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述三唑是1,2,4-三唑。7.根据权利要求1所述的化合物，该化合物是：4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1'-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1,5-二苄基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1’-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1'-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1’-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(5-(3,5-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1’-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-苄基-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1’-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1'-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；或1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(4-氟苄基)-2-氧-5-(2,4,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮。8.根据权利要求1所述的化合物，该化合物是：4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1’-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,6-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-苯基哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-([1,1’-二苯基]-4-基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基-1-(4-(萘-1-基)哌嗪-1-基)丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡咯-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)-1,2-二氢吡啶-3-基)-4-羟基丁-3-烯-1,2-二酮；1-(4-(4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)哌嗪-1-基)-4-(1-(2-氟苄基)-2-氧-5-(2,3,5-三氟苄基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·奈尔，M·O·奥凯洛，M·G·冈德，B·I·徐，P·R·辛格，N·K·曼古，
申请(专利权)人：乔治亚大学研究基金公司，
类型：发明
国别省市：美国;US