制备(3E,7E)-高法呢醇的改进方法技术

技术编号:10805815 阅读:55 留言:0更新日期:2014-12-24 12:33
本发明专利技术涉及改进的制备高法呢醇,尤其是(3E,7E)-高法呢醇的新型方法以及具有提高含量的(3E,7E)-高法呢醇(也称为全E-高法呢醇)的高法呢醇制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,7e)-高法呢醇的改进方法【专利摘要】本专利技术涉及改进的制备高法呢醇,尤其是(3E,7E)-高法呢醇的新型方法以及具有提高含量的(3E,7E)-高法呢醇(也称为全E-高法呢醇)的高法呢醇制剂。【专利说明】制备(3E, 7E)-高法呢醇的改进方法 本专利技术涉及改进的制备高法呢醇,尤其是(3E,7E)_高法呢醇的新型方法以及具 有提高含量的(3E,7E)_高法呢醇(也称为全E-高法呢醇)的高法呢醇制剂。 专利技术背景 Ambrax?是对映纯化合物㈠ -降龙涎香醚((3aR,5aS,9aS,9bR) _3a,6,6,9a-四 甲基十二氢萘并呋喃)一一种追寻的香料的商标名。天然存在的(-)-降龙涎香醚 是龙涎香一抹香鲸的消化产物一的嗅觉上最重要的成分。 (-)_降龙涎香醚的不同非对映体具有相似的香味,但有时在其嗅觉阈值上 不同(G. Ohloff, W. Giersch, W. Pickenhagen, A. Furrer, B.Frei, Helv. Chim. Acta 68 (1985) 2022 ;G. Frater, J. A. Bajgrowicz, P.Kraft, Tetrahedron 54 (1998)7633)〇 3a-表-(-)-降龙涎香醚的嗅觉阈值比(-)-降龙涎香醚的高100倍。相反,9b-表-(-)-降 龙涎香醚在基本相同的嗅质下嗅觉阈值为(-)_降龙涎香醚的一半高。(+)-降龙涎香醚为 该天然对映体的八分之一。该外消旋体具有的嗅觉阈值为〇. 5ppb且仅仅在其色调上不同 于(j-AjtyibrO'xh (B. Schiiit'rChemie in unserer Zeit 2011,45,374)〇 高法呢醇是制备的合成方法的重要中间体(R. L. Snowden, Chemistry&Biodiversity 2008,5,958 ;J. and D.Leffingwell Specialty Chemical Magazine 2011,30)。 具体而言,式la的全E-高法呢醇的环化:【权利要求】1. 一种制备通式I的化合物的方法:其中 R1为直链或支化的、任选单-或多不饱和烃基且R2为H或C1-C 6烷基,其中 a) 借助Wittig烯经化使式II的羰基化合物反应:其中R1和R2具有上面所给含义, 得到通式(III)的环丙烷:其中R1和R2具有上面所给含义, b) 使式III的环丙烷在开环下反应,得到式IV化合物:其中R1和R2具有上面所给含义且X为卤素或O-V,其中V为H、酰基、Tf-乙酰基或 S02-R",其中R"为烷基或芳基;以及 c) 将通式IV的化合物转化为通式I的化合物。2. 根据权利要求1的方法,其中将环丙基鱗盐用于根据步骤a)的Wittig烯烃化。3. 根据权利要求2的方法,其中所述环丙基^盐为式V的三苯基傳化合物:其中f为强酸的阴离子,如尤其是卤离子,优选溴离子。4. 根据权利要求3的方法,其中所述式V化合物通过a)使溴代丁内酯与三苯基膦反应 并随后使所述反应产物热脱羧,或者b)使1,3-二溴丙烷与三苯基膦反应并随后使所述反 应产物环化而制备。5. 根据前述权利要求中任一项的方法,其中在步骤b)中的所述开环在路易斯酸或布 朗斯台德酸/质子酸和亲核试剂存在下进行。6. 根据权利要求5的方法,其中所述开环基本立体选择性地,尤其是E-选择性地(对 于R1)进行。7. 根据前述权利要求中任一项的方法,其中在步骤c)中当X为OR'时通过进行酯裂 解或者当X为卤素时通过将所述卤化物转化成酯,优选甲酸酯,并随后裂解该酯而将通式 IV的化合物转化成通式I的化合物。8. 根据前述权利要求中任一项的方法,其中得到包含式Ia的(3E,7E)_高法呢醇的产 物:〇9. 根据权利要求8的方法,其中在步骤a)中使式IIa的E-香叶基丙酮:与环丙基鱗卤化物反应,从而得到式IIIa的环丙烷:10. -种式III化合物。11. 一种式IIIa化合物。12. -种制备对映纯降龙涎香醚或降龙涎香醚的立体异构体混合物的方法,其中通过 根据权利要求1-9中任一项的方法制备(3E,7E)-高法呢醇并使以此方式形成的高法呢醇 以本身已知的方式化学或酶催反应而得到对映纯降龙涎香醚或降龙涎香醚的立体异构体 混合物。【文档编号】C07C17/08GK104245647SQ201380020292 【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年4月12日 优先权日:2012年4月16日【专利技术者】M·博奈克塞尔, H·恩斯特, W·塞格尔, E·温特费尔德, R·W·霍夫曼 申请人:巴斯夫欧洲公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式I的化合物的方法:其中R1为直链或支化的、任选单‑或多不饱和烃基且R2为H或C1‑C6烷基,其中a)借助Wittig烯烃化使式II的羰基化合物反应:其中R1和R2具有上面所给含义,得到通式(III)的环丙烷:其中R1和R2具有上面所给含义,b)使式III的环丙烷在开环下反应,得到式IV化合物:其中R1和R2具有上面所给含义且X为卤素或O‑R′,其中R′为H、酰基、Tf‑乙酰基或SO2‑R”,其中R”为烷基或芳基;以及c)将通式IV的化合物转化为通式I的化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:M·博奈克塞尔H·恩斯特W·塞格尔E·温特费尔德R·W·霍夫曼
申请(专利权)人:巴斯夫欧洲公司
类型:发明
国别省市:德国;DE

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