肺炎球菌性肺炎的严重度判定方法技术

本发明专利技术提供一种使用受试者的血液，能够更客观且迅速地判定肺炎球菌性肺炎的严重度的方法。是以从受试者采取的血液中有无肺炎球菌抗原和选自血中C反应性蛋白质浓度(CRP)、白血球数(WBC)和血中尿素氮浓度(BUN)的1种以上的生化检查值为指标的肺炎球菌性肺炎的严重度的判定方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术提供一种使用受试者的血液，能够更客观且迅速地判定肺炎球菌性肺炎的严重度的方法。是以从受试者采取的血液中有无肺炎球菌抗原和选自血中C反应性蛋白质浓度(CRP)、白血球数(WBC)和血中尿素氮浓度(BUN)的1种以上的生化检查值为指标的肺炎球菌性肺炎的严重度的判定方法。【专利说明】
本专利技术涉及利用受试者的血液判定肺炎球菌性肺炎的严重度的方法。
技术介绍
作为社区性肺炎、下呼吸道感染症的病原菌，肺炎球菌（S. pneumoniae)是检测频 度最高的菌，不仅在日本在全世界范围内也是罹患率、死亡率高的病原菌之一。肺炎球菌感 染症，不仅频度高，而且易于严重化，因此尽可能在早期确定病原菌，选择确切的治疗药，在 预后的改善、医疗成本的削减、预防耐药菌出现的方面是重要的。 肺炎的诊断，一般基于临床症状、身体观察结果、一般检查观察结果、胸部X线照 片等综合进行，被诊断为肺炎患者后继续按照"成人社区获得性肺炎诊疗指南"（非专利文 献1)示出的A-DROP系统进行严重度的判定，基于该结果来选择门诊治疗、入院治疗、ICU 治疗。其中，A-DROP系统是用1)男性70岁以上、女性75岁以上，2)BUN是21mg/dL以上 或存在脱水，3) SpO2是90 %以下（Pa02S60T〇rr以下）、4)存在意识障碍，5)血压（收缩 期）90mmHg以下的5个指标中的符合数量来确定严重度的系统（参见图1)。 接下来，其后，进行致病菌检查，根据检出的致病菌确立治疗方针。但是，由于判明 利用培养检查的致病菌的鉴定和药剂敏感性检查的结果需要数日，因此，最近，在初期从咯 痰、鼻咽拭子或者尿等使用对肺炎球菌抗原特异的抗体的诊断药（"RAPIRUN(注册商标）肺 炎球菌"（大冢制药株式会社）、"RAPIRUN(注册商标）肺炎球菌HS (中耳?副鼻腔炎）"（大 冢制药株式会社）、"BinaxN0W(注册商标）肺炎球菌"(Alere Medical株式会社））进行迅 速检查，在早期确立治疗方针。 此外，报道有发现肺炎中以10%的频度伴有菌血症的并发，特别是肺炎球菌中达 到60 %以上，因此，检出血液中的菌变得重要。作为血液中的菌的检测法，可举出血液培养、 RT-PCR法、抗原检查。血液培养在肺炎中尽可能被实施，但是获得检查结果需要花费时间， 与RT-PCR相比较检出率低，仅为20%左右，需求紧急性时，不能说是有效的方法。RT-PCR的 检出率高，但是需要专用的器械，而且昂贵，因此在临床上未得到实现普及。关于抗原检查， 在原理上用ELISA等检出血清中的C-多糖抗原（C-ps)等的报道（非专利文献2、3)、但是， 由于前处理法的必要性以及ELISA是缺少迅速性的检测法，所以现状是难以实现实用化。 因此，期望将现行中仅用临床症状、生化标记物的信息来判断的肺炎的严重度的 判断以及还包含致病菌的推定，能够更客观且迅速地进行的手段。 现有技术文献 非专利文献 非专利文献1:日本呼吸器学会"与呼吸器感染症相关的指南"成人社区获得性肺 炎诊疗指南.日本呼吸器学会、2007. p9_12 非专利文献 2:Gillespie SH, et al. 1995, J Clin Pathol ;48:803-806 非专利文献 3:Coonrod JD, et al. 1973, J. Lab. Clin. Med. 81:778-786
技术实现思路
本专利技术提供一种使用受试者的血液，能够更客观且迅速地判定肺炎球菌性肺炎的 严重度的方法。 本专利技术人等对能够在初期诊断时简易且客观地判定肺炎球菌性肺炎的严重度的 方法进行研究的结果发现测定患者的血液中的肺炎球菌抗原，组合该信息与特定的生化标 记的测定值（生化检查值）时，能够良好区别通过A-DROP系统被判定为严重和超严重的患 者和被判定为轻度和中度的患者，能够进行肺炎球菌性严重肺炎的判定。此外，根据该方 法，由于测定血液中的肺炎球菌抗原，因此同时也能进行肺炎球菌性菌血症的判定。 本专利技术是涉及下述1)?4)的专利技术。 1) 一种肺炎球菌性肺炎的严重度的判定方法，其以从受试者采取的血液中的肺炎 球菌抗原的有无和选自血中C反应性蛋白质浓度（CRP)、白血球数（WBC)和血中尿素氮浓度 (BUN)的1种以上的生化检查值为指标。 2)根据上述1)所述的判定方法，其中，肺炎球菌抗原是阳性，生化检查值为以下 的情况时，评价为严重或超严重， CRP :10mg/dL 以上 WBC :10,000 个/mm3 以下 BUN :20mg/dL 以上。 3)根据上述1)或2)所述的方法，其中，肺炎球菌抗原是选自C-多糖抗原、荚膜抗 原和细胞膜多糖抗原的1种以上。 4)根据上述1)?3)中的任意一项所述的方法，其中，一同评价肺炎球菌性菌血 症。 根据本专利技术的方法，能够将现行中仅用临床症状、生化标记物的信息来判断的肺 炎的严重度、基于此而确定的治疗时的标准（门诊治疗、入院治疗、ICU治疗）的判断以及 还包括致病菌的推定，更客观且迅速地进行。 由此，能够在早期进行适当的抗菌剂的选择，实现预后的改善、医疗成本的削减、 预防耐药菌出现。 此外，根据本专利技术的方法，由于能够以与RT-PCR法相同程度的灵敏度检出血液中 的肺炎球菌抗原，因此也能够同时进行肺炎球菌性菌血症的判定。 【专利附图】【附图说明】 图1是表示利用A-DROP系统的严重度分类和治疗场所的关系的图。 图2是表示各个血清稀释倍率的谱线强度（肺炎球菌抗原检出灵敏度）的图和 表。 图3是表示各个采血法的谱线强度（肺炎球菌抗原检出灵敏度）的图。 图4是表示血中肺炎球菌抗原的检出和CRP的组合与严重度的相关性的图。 图5是表示血中肺炎球菌抗原的检出和WBC的组合与严重度的相关性的图。 图6是表示血中肺炎球菌抗原的检出和BUN的组合与严重度的相关性的图。 图7是表示血中肺炎球菌抗原的检出和中性粒细胞的组合与严重度的相关性的 图。 图8是表示血中肺炎球菌抗原的检出和Na的组合与严重度的相关性的图。 图9是表示血中肺炎球菌抗原的检出和Cr的组合与严重度的相关性的图。 图10是表示血中肺炎球菌抗原的检出和BNP的组合与严重度的相关性的图。 【具体实施方式】 作为本专利技术的方法适用的受试者可举出肺炎球菌性肺炎患者、疑似罹患肺炎球菌 性肺炎的患者、疑似肺炎球菌性呼吸道感染症的患者、疑似肺炎球菌性全身感染症的患者、 疑似肺炎球菌性炎症的患者以及疑似即将罹患以上述为代表的肺炎球菌性疾患的健康人 等。此外，此处所谓患者不局限于人，人以外的哺乳动物也可以成为本专利技术的对象。 从受试者采取的"血液"包括血液（全血）、血浆、血清。 肺炎球菌抗原的测定中，优选使用血清或血浆，稀释1?10倍、优选稀释2倍使用 则在提高检出灵敏度方面优选。 作为本专利技术的方法所使用的肺炎球菌抗原，可举出细胞壁抗原（C-多糖抗原 (C-polysaccharide ;C_ps))、荚膜抗原（Capsular polysaccharide)、细胞膜多糖抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肺炎球菌性肺炎严重度判定方法，其特征在于，以从受试者采取的血液中有无肺炎球菌抗原以及选自血中C反应性蛋白质浓度即CRP、白血球数即WBC和血中尿素氮浓度即BUN中的1种以上的生化检查值作为指标。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：福岛喜代康，田中裕美，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP