一种荧光化合物在Aβ斑块显像中的用途制造技术

本发明专利技术涉及通式（I）表示的具有Aβ斑块亲和力的荧光化合物，其中通式中的取代基如说明书所示，以及含有该衍生物的组合物。本发明专利技术还涉及其制法和其在显像Aβ斑块的方法中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及通式（I)表示的具有A13斑块亲和力的荧光化合物，其中通式中的取代基如说明书所示，以及含有该衍生物的组合物。本专利技术还涉及其制法和其在显像A13斑块的方法中的应用。【专利说明】一种荧光化合物在Αβ斑块显像中的用途
本专利技术涉及特异性分子识别诊断试剂领域，更具体地说，涉及一种具有淀粉样斑 块亲和力的荧光化合物在显像淀粉样斑块的方法中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD)是一种进行性发展的致死性神经退行 性疾病。目前我国已提前进入老龄化社会，大约有600万人患AD，数量居世界各国之首，且 患病人数以每年30万以上的速度递增。我国65岁以上人群患病率达7. 2%，且AD患者正 在向年轻化趋势发展。AD已成为仅次于心脏病、癌症、中风的导致老人死亡的第四大杀手。 AD不但严重影响中老年人的生活质量，而且给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。由于 AD病因复杂，确切的发病机理目前仍不清楚，临床上主要通过评价患者的认知功能损伤来 诊断，确诊患者多已进入病程的中晚期而延误了治疗。缺乏有效的检测手段，已成为AD早 期诊断与治疗的重大障碍。 在AD患者脑内，以β-淀粉样蛋白（Αβ)为主要成分的淀粉样斑块（Αβ斑块）是 AD最为显著的病理性标志之一。Α β斑块在AD发病前的数十年已开始出现，是AD最早的神 经组织退化标志和重要病理学特征，淀粉样级联假说提出神经细胞外纤维状Α β斑块的形 成是AD病理发生发展的关键事件，并最终导致认知功能障碍（Hardy J, etal. Science. 2002，297(5580)，353 - 356)。近年来，Αβ斑块形成的预防和逆转成为治疗AD的目标之 一，抑制Α β斑块在脑内的产生和蓄积的药物和疗法得到了广泛研究。 除了 AD外，Αβ斑块也存在于其他疾病，如脑淀粉样血管病、淀粉样心肌病、淀粉 样多发性神经病、系统性老年淀粉样变和伴有淀粉样变的遗传性脑出血等。因此，研发具有 特异性结合Αβ斑块的配体(Αβ分子探针)引人关注。利用Αβ分子探针和分子成像技术 进行Αβ斑块的显像，可实现无创、实时的Αβ斑块的体内示踪与检测，进而为AD等疾病的 早期诊断、疗效监测以及治疗药物的研究等提供极大便利。 过去的数年间，已有较多放射性Αβ分子探针进入临床试验阶段，如PIB (Klunk WE，et al. Ann. Neurol. 2004，55(3)，306 - 319)、GE-067 (Koole M，et al. J. Nucl. Med. 2009,50(5), 818-822), BAY-94-9172 (Rowe CC, et al. Lancet. Neurol. 2008, 7(2), 129-135), AV-45 (Wong DF, et al. J. Nucl. Med. 2010, 51 (6)，913-920)等。但是放射性显像剂的应用也受一些因素限制，比如放射性显像剂所发 出的射线对人体具有一定的辐射损伤、需要医疗机构配套有生产放射性核素的回旋加速器 等。 相较之下，光学成像具有安全无放射性、数据采集时间短以及成本低廉等诸多优 势，在医学诊断等中的应用进来受到广泛重视；尤其是新兴的的近红外荧光成像技术，在其 光谱范围内，生物组织的自发荧光干扰较小，组织背景荧光信号很低，且穿透组织距离可高 达数厘米。因此，研发具有Αβ斑块亲和力的荧光显像剂，将具有非常重要的科学意义和实 际价值。然而目前Αβ荧光分子探针的研究总体上进展不大。基于上述技术背景，有必要 提出一种新的化合物，以做为Αβ斑块的荧光显像剂应用于AD等疾病的早期诊断、疗效监 测以及治疗药物的研究。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于，现有荧光造影剂的荧光团常具有较大的分子结构 且带有电荷，因而不适合应用于脑内Αβ斑块的显像剂。本专利技术提供一种小分子荧光化合 物，其结构中的推电子基团和拉电子基团，形成推-拉电子作用的共轭结构，并通过碳碳双 键增加 π - π *跃迁的共轭体系，使化合物分子产生的荧光向近红外光区移动，同时又满足 了与Αβ斑块的亲和力。 本专利技术的目的在于提供具有Α β斑块亲和力的荧光化合物及其应用。 为了实现本专利技术目的，本专利技术的具有Α β斑块亲和力的荧光化合物，统称为"BPAD 类化合物"，其结构如式（I)所示： 【权利要求】1. 一种荧光化合物在Α β斑块显像中的用途。2. 权利要求1所述的荧光化合物在Αβ斑块显像中的用途，其特征在于：所述荧光化 合物的通式如式（I)所示：其中， η取1、2或3 ; R 取 OCH3、OH、NH2、NH (CH3)或 N (CH3) 2。3. 权利要求1所述的荧光化合物在Αβ斑块显像中的用途，其特征在于：所述荧光化 合物的通式如式（I)所示，其中η取1或2，R取OCH3、OH、NH2、NH(CH3)或N(CH 3)2。4. 用于显像Α β斑块的诊断组合物，其包含权利要求2所述的化合物与药学上可接受 的载体制成的制剂。5. 用于显像Α β斑块的诊断组合物，其包含权利要求3所述的化合物与药学上可接受 的载体制成的制剂。6. 显像Α β斑块的方法，包括： a. 将可检测量的如权利要求2或权利要求3所述的化合物引入组织或患者； b. 经足量的时间以使化合物与Α β斑块结合；和 c. 检测与一个或多个Α β斑块结合的化合物。7. 权利要求2所述的化合物在淀粉样沉积相关疾病的诊断和治疗药物研究中的应用， 其特征在于：所述的淀粉样沉积相关疾病是阿尔茨海默病或脑淀粉样血管病。8. 权利要求3所述的化合物在淀粉样沉积相关疾病的诊断和治疗药物研究中的应用， 其特征在于：所述的淀粉样沉积相关疾病是阿尔茨海默病或脑淀粉样血管病。9. 权利要求4所述的诊断组合物在淀粉样沉积相关疾病的诊断和治疗药物研究中的 应用，其特征在于：所述的淀粉样沉积相关疾病是阿尔茨海默病或脑淀粉样血管病。10. 权利要求5所述的诊断组合物在淀粉样沉积相关疾病的诊断和治疗药物研究中的 应用，其特征在于：所述的淀粉样沉积相关疾病是阿尔茨海默病或脑淀粉样血管病。【文档编号】A61K49/00GK104208724SQ201410449296【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月5日 优先权日:2014年9月5日 【专利技术者】程研, 张志荣 申请人:四川大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种荧光化合物在Aβ斑块显像中的用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程妍，张志荣，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51