一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法技术

一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，包括如下步骤：将一种双头双亲有机模板分子溶解于一定溶剂中，然后加入芳香酸、稀土氯化物和ⅥB～ⅧB族氯化物，于适当温度下进行溶剂热反应，制得一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂纳米粒子。本发明专利技术制备的掺混型造影剂材料具有纳米级粒径及较好的T1、T2造影效果。

【技术实现步骤摘要】
一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法
本专利技术属于造影剂材料领域，具体涉及一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法。
技术介绍
为了实现基因或药物载体对肿瘤组织的靶向效率和治疗效果的动态监测，人们通常将造影剂引入载体。因为肿瘤组织与正常组织相比，具有丰富的血管网络结构，造影剂可以通过肿瘤组织丰富的血管网络和血管壁渗透性在肿瘤部位更多的富集。利用造影剂可以改变正常组织和肿瘤组织之间的对比度，来达到更好的观测肿瘤组织的效果。根据显影增强类型来分，目前使用的MRI造影剂分为两类：阳性造影剂T1和阴性造影剂T2。它们分别通过增强局部区域的1/T1或1/T2弛豫效率来达到图像信号增强画面变亮或画面变暗的效果。然而在不同扫描脉冲序列下，对于同一种造影剂来说，并不能同时达到好的图像信号增强画面变亮和画面变暗的效果。例如阳性造影剂Gd-DTPA虽然同时具有T1和T2造影效果，但是T1造影效果要好于T2造影效果，阴性造影剂SPIO则相反。为了实现一种造影剂同时具有好的T1和T2造影效果，避免多次注射不同类型的造影剂给患者带来的不可预知的危险。本专利技术发展了一种通过水热反应制备掺混型造影剂材料的方法。该方法具有制备简单、反应条件温和、易于控制的特点。制备出的掺混型造影剂材料可以同时达到较好的T1和T2造影效果，是一类新型的造影剂材料。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，该方法是以双头双亲有机分子做模板剂，在芳香酸存在的条件下，掺混稀土离子和ⅥB～ⅧB族离子在自蒸压体系中制备的一种掺混型造影剂。本专利技术制备的掺混型造影剂材料具有纳米级粒径及较好的T1、T2造影效果。本专利技术提供了一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，该方法包括如下步骤：（1）将一种双头双亲有机模板分子溶解于溶剂中，在30～50℃下超声使其充分溶解；（2）将芳香酸、稀土氯化物及ⅥB～ⅧB族氯化物慢慢加入上述（1）溶液中，继续超声直到得到均匀透明的溶液；（3）将（2）中得到的透明溶液加入水热反应釜中，在70～150℃反应24～72h，得到颗粒析出物；（4）将步骤（3）得到的颗粒析出物用有机溶剂洗涤除去未反应原料；（5）将（4）中得到的固体放入有机溶剂中60～80℃回流24h以除掉双头双亲有机模板分子；（6）最后将（5）中的产物用有机溶剂洗涤，于40℃～200℃真空干燥，得到掺混型造影剂。本专利技术提供的具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，步骤（1）中，所述双头双亲有机模板分子为聚醚类表面活性剂；所述聚醚类表面活性剂为聚氧乙烯与聚氧丙烯嵌段共聚物PluronicF127、PluronicF108、PluronicP123、PluronicP103、PluronicP104、PluronicP105、PluronicP85、PluronicP65中的一种或两种以上。本专利技术提供的具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，步骤（1）中，所述溶剂为二次去离子水、乙醇中的一种或两种。本专利技术提供的具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，步骤（2）中，所述芳香酸为对苯二甲酸、二氨基对苯二甲酸、均三苯甲酸、间苯二甲酸中的一种或两种以上；所述稀土氯化物中的阳离子可为镨（Pr）、钕（Nd）、钐（Sm）、铕（Eu）、钆（Gd）、铽（Tb）、镝（Dy）、钬（Ho）、铒（Er）、铥（Tm）、镱（Yb）、镥（Lu）中的一种或两种以上；所述ⅥB～ⅧB氯化物中的阳离子可为铁（Fe）、钴(Co)、镍（Ni）、锰（Mn）中的一种或两种以上。本专利技术提供的具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，步骤（4）中，所述有机溶剂为乙醇水混溶剂（混合比例为4:1～1:1）、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基丙酰胺、N,N-二乙基乙酰胺、N,N-二乙基丙酰胺中的一种或两种以上。本专利技术提供的具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，步骤（5）中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲醇水混溶剂（混合比例为5:1～1:5）、乙醇水混溶剂（混合比例为5:1～1:5）中的一种。本专利技术提供的具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，步骤（6）中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、甲醇水混溶剂（混合比例为5:1～1:5）、乙醇水混溶剂（混合比例为5:1～1:5）中的一种。本专利技术与现有技术相比具有以下优益效果：本专利技术制备的掺混型造影剂材料具有纳米级粒径和较好的T1、T2造影效果。附图说明图1为本专利技术实施例1中通过调控不同比例的稀土阳离子Gd3+和ⅧB阳离子Fe3+，制备的掺混型造影剂Gd80Fe20的透射电镜图；图2为本专利技术实施例2中通过调控不同比例的稀土阳离子Gd3+和ⅧB阳离子Fe3+，制备的掺混型造影剂Gd20Fe80的透射电镜图；图3为本专利技术实施例1中通过调控不同比例的稀土阳离子Gd3+和ⅧB阳离子Fe3+，制备的掺混型造影剂Gd80Fe20的MR成像图；图4为本专利技术实施例2中通过调控不同比例的稀土阳离子Gd3+和ⅧB阳离子Fe3+，制备的掺混型造影剂Gd20Fe80的MR成像图。具体实施方式下面的实施例将对本专利技术予以进一步的说明，但并不因此而限制本专利技术。实施例11、将0.718gF127溶解于25mL二次去离子水中，50度超声30min使其充分溶解。2、将0.189g对苯二甲酸、0.160g三氯化钆及0.041g六水合三氯化铁慢慢加入上述溶液中，，继续超声直到得到均匀透明的溶液。3、将2中得到的透明溶液加入水热反应釜中，在150℃反应24h。4、反应结束后，将反应液离心去二次去离子水反应液。5、然后将粗产物再用N,N-二甲基甲酰胺洗两次，以除去未反应原料。6、将5中得到的固体放入乙醇中80度1d以除掉F127。7、最后将6中除掉F127的产物用乙醇洗涤3次。在60℃真空干燥24h后得到目标产物Gd80Fe20。实施例21、将0.718gF127溶解于25mL二次去离子水中，50度超声30min使其充分溶解。2、将0.189g对苯二甲酸、0.04g三氯化钆及0.164g六水合三氯化铁慢慢加入上述溶液中，，继续超声直到得到均匀透明的溶液。3、将2中得到的透明溶液加入水热反应釜中，在150℃反应24h。4、反应结束后，将反应液离心去二次去离子水反应液。5、然后将粗产物再用N,N-二甲基甲酰胺洗两次，以除去未反应原料。6、将5中得到的固体放入乙醇中80度1d以除掉F127。7、最后将6中除掉F127的产物用乙醇洗涤3次。在60℃真空干燥24h后得到目标产物Gd20Fe80。实施例3-6实施例3-6与实施例1～2不同之处见下表：T1、T2造影剂结构及MR性质表征采用日本JEOL电子株式会社生产的JEM-2000EX透射电镜和上海纽迈电子科技有限公司生产的MinMR-60及NMI20磁共振仪对本专利技术制备的掺混型造影剂Gd80Fe20和Gd20Fe80的粒径形貌及造影剂成像进行了表征，结果如图1～4所示。图1～4所示本专利技术实施例1～2制备的掺混型造影剂Gd80Fe20和Gd20Fe80材料分散都很均匀，前者类似桑葚结构后者类似针状结构，尺寸分别在70nm（短端）、150n本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：（1）将一种双头双亲有机模板分子溶解于溶剂中，在30～50℃下超声使其充分溶解；（2）将芳香酸、稀土氯化物及ⅥB～ⅧB族氯化物慢慢加入上述（1）溶液中，继续超声直到得到均匀透明的溶液；（3）将（2）中得到的透明溶液加入水热反应釜中，在70～150℃反应24～72h，得到颗粒析出物；（4）将步骤（3）得到的颗粒析出物用有机溶剂洗涤除去未反应原料；（5）将（4）中得到的固体放入有机溶剂中60～80℃回流24h以除掉双头双亲有机模板分子；（6）最后将（5）中的产物用有机溶剂洗涤，于40℃～200℃真空干燥，得到掺混型造影剂。

【技术特征摘要】
1.一种具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：(1)将一种双头双亲有机模板分子溶解于溶剂中，在30～50℃下超声使其充分溶解；(2)将芳香酸、稀土氯化物及ⅥB～ⅧB族氯化物慢慢加入上述(1)溶液中，继续超声直到得到均匀透明的溶液；(3)将(2)中得到的透明溶液加入水热反应釜中，在70～150℃反应24～72h，得到颗粒析出物；(4)将步骤(3)得到的颗粒析出物用有机溶剂洗涤除去未反应原料；(5)将(4)中得到的固体放入有机溶剂中60～80℃回流24h以除掉双头双亲有机模板分子；(6)最后将(5)中的产物用有机溶剂洗涤，于40℃～200℃真空干燥，得到掺混型造影剂。2.按照权利要求1所述具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述双头双亲有机模板分子为聚醚类表面活性剂。3.按照权利要求2所述具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述聚醚类表面活性剂为聚氧乙烯与聚氧丙烯嵌段共聚物PluronicF127、PluronicF108、PluronicP123、PluronicP103、PluronicP104、PluronicP105、PluronicP85、PluronicP65中的一种或两种以上。4.按照权利要求1所述具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述溶剂为二次去离子水、乙醇中的一种或两种。5.按照权利要求1所述具有T1、T2造影功能的掺混型造影剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述芳香酸为对苯二甲酸、二氨基对苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴仁安，刘荣，徐桂菊，张宇，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21