靶向递送至表达α-V-β-3的细胞的整联蛋白拮抗剂结合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物：其中R1、R2和n在详细描述和权利要求中定义。特别是，本发明专利技术涉及式(I)化合物用于制备和递送结合部分，例如小分子、肽、核酸、荧光部分和聚合物，其连接至α-V-β-3整联蛋白拮抗剂，靶向表达α-V-β-3的细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向递送至表达α-V-β-3的细胞的整联蛋白拮抗剂结合物专利
本专利技术涉及包含适合的连接体和官能团的有效且选择性小分子整联蛋白拮抗剂的合成和反应，所述的官能团与包含活性亲核基团例如硫醇的其它分子发生化学反应，以致在连接部分和靶向实体之间形成共价连接。小分子靶向拮抗剂结合同源受体系统，如整联蛋白α-V-β-3(αVβ3)型受体拮抗剂结合αVβ3二聚体。共价连接的部分包括小分子治疗剂、聚合物、肽和寡核苷酸。所包括的是含有5’-硫代的寡核苷酸，用于形成5’-硫代-siRNA衍生物，作为能靶向递送所述siRNAs的工具。与适合的转染试剂连接的衍生化的siRNAs有助于向表达整联蛋白受体的细胞选择性递送siRNAs，从而通过RNA干扰(RNAi)阻断靶基因的表达。专利技术背景整联蛋白αVβ3型是玻连蛋白的受体[Hermann,P.等人,“ThevitronectinreceptoranditsassociatedCD47moleculemediatesproinflammatorycytokinesynthesisinhumanmonocytesbyinteractionwithsolu本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物：或其可药用盐或酯；其中n为1‑24，并且其中：R1选自：(1)下式化合物：其中m是0或1；(2)下式化合物：其中X是N或CH；(3)下式化合物：(4)下式化合物：(5)下式化合物：R2选自：(1)下式化合物：(2)下式化合物：(3)下式化合物：(4)下式化合物：其中R3是结合部分，并且X表示硫或下式化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.27 US 61/591,299;2012.08.02 US 61/678,6691.式I化合物：或其可药用盐或酯；其中n为1-24，并且其中：R1选自：(1)下式化合物：其中m是0或1；(2)下式化合物：其中X是N或CH；(3)下式化合物：(4)下式化合物：和(5)下式化合物：R2选自：(1)下式化合物：(2)下式化合物：(3)下式化合物：和(4)下式化合物：其中R3是结合部分，并且X表示硫或下式化合物：2.权利要求1的化合物，其中R1是下式化合物：其中m是0或1。3.权利要求1的化合物，其中R1是下式化合物：其中X是N或CH。4.权利要求1的化合物，其中R1是下式化合物：5.权利要求1的化合物，其中R1是下式化合物：6.权利要求1的化合物，其中R1是下式化合物：7.权利要求1至6的任意一项的化合物，其中R2是下式化合物：8.权利要求1至6的任意一项的化合物，其中R2是下式化合物：9.权利要求1至6的任意一项的化合物，其中R2是下式化合物：10.权利要求1至6的任意一项的化合物，其中R2是下式化合物：其中R3是单链或双链寡核苷酸，并且X表示硫或下式化合物：11.权利要求10的化合物，其中R3是siRNA分子。12.权利要求1至6的任意一项的化合物，其中R2是下式化合物：其中R3是异硫氰酸荧光素，并且X表示硫或下式化合物：13.权利要求1的化合物，其选自：(S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基)-丙酰基氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]-丙酰基氨基]丙氧基]-苯基]-3-[2-[3-(胍基)-苯甲酰基氨基]-乙酰基氨基]-琥珀酰胺酸；和(S)-N-[4-[3-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基)-丙酰基氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]-丙酰基氨基]丙氧基]-苯基]-3-[2-[3-(胍基)-苯甲酰基氨基]-乙酰基氨基]-琥珀酰胺酸；(S)-N-[[[4-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-乙酰基硫烷基-乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]-1-氧代丙基]氨基]丙氧基]-苯基]-3-[2-[3-[胍基]-苯甲酰基氨基]-乙酰基氨基]-琥珀酰胺酸三氟乙酸盐；和(S)-N-[[[4-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-乙酰基硫烷基-乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]-1-氧代丙基]氨基]丙氧基]-苯基]-3-[2-[3-(四氢嘧啶-2-亚基氨基)-苯甲酰基氨基]-乙酰基氨基]-琥珀酰胺酸；(S)-N-[[4-[3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-乙酰基硫烷基-乙氧基)乙氧基]乙氧基]...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·A·小古德诺，M·M·汉密尔顿，A·科瓦尔奇克，A·希杜里，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH