本文提供一种复合药物递送材料，其可注射到人类或哺乳动物的眼睛中，以提供药物的持续递送。一种复合药物递送材料可包括多个分散在介质组合物中的微粒。所述微粒可包含药物和涂层，所述涂层包含生物可蚀解材料或生物可降解材料，并且所述介质组合物包含分散在储库形成材料中的所述药物。所述介质组合物在注射到眼睛后可胶凝或凝固。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】悬浮在凝固性储库形成可注射药物制剂中的随时间推移而释放的生物可降解或生物可蚀解微球粒或微粒交叉引用本申请要求2012年1月23日提交的美国临时专利申请序号61/589,681的权益，其全部公开内容是通过本具体引用并入本文中。背景不断需要药物至人类和动物的改善的持续递送方法。概述可注射液体储库形成(depotforming)材料可用于将固体持续药物递送装置植入人类或动物，而无需在体内制作切口。这对于敏感区域如眼睛可为适用的，在所述敏感区域中切口可能有危险。由于材料可呈液体形式，因此装置的大小可不受针直径的限制。例如，固体植入物只要具有允许它通过针的截面积就可以注射。因此，较小的针大小可用于可注射液体储库形成材料。它还可提供比固体植入物更灵活的给药方案，因为可容易地改变所施用的储库材料的量。一些实施方案包括一种复合药物递送材料，其包含：多个分散在介质组合物中的微粒。微粒可包含：药物；以及包含生物可蚀解材料或生物可降解材料的涂层。介质组合物可包含分散在储库形成材料中的药物。介质组合物在施用之前可呈液体形式，并且可被配置成在注射到哺乳动物体内过程中或之后粘度显著增大，这样使得介质在注射后的形式为固体或凝胶。还描述了治疗眼部疾病或损伤的方法，其包括将本文描述的复合药物递送材料注射到有需要的哺乳动物的眼睛中。详细说明总体上，本文描述的复合药物递送材料包含多个分散在介质组合物中的微粒。在一种给定的复合药物递送材料中，药物可存在于微粒与介质组合物中，或可仅存在于微粒中。介质组合物可包含储库形成材料和分散在所述储库形成材料中的药物。微粒可包含药物，并且可任选地包含其它材料如生物可降解聚合物或生物可蚀解聚合物，并且可包含生物可蚀解或生物可降解涂层。因此，复合药物递送材料可为一种体内、原位药物递送系统。微粒可包含药物单独或涂覆的药物颗粒或涂覆的药物-聚合物颗粒或微球粒，其中所述涂层包含生物可蚀解或生物可降解材料。施用前，介质可为液体，如低粘度液体。低粘度可允许注射介质。当将介质注射到哺乳动物体内时，介质的粘度可显著增大，使得介质在体内的形式为固体或凝胶。粘度的显著增大包括将显著增大将液体注射通过针的难度的粘度的任何增大，如增大约至少约1000cP、至少约10,000cP、至少约100,000cP、至少约500,000cP或至少约1,000,000cP。固体包括具有一定形状的材料。凝胶包括在正常条件下具有一定形状，但在施加大于重力的外力时可流动的材料。介质组合物包括包含储库形成材料的任何组合物。储库形成材料包括在施用之前可呈液体形式，且在注射到哺乳动物体内过程中或之后粘度可显著增大以便形成固体或凝胶的材料。储库形成材料的实例包括但不限于、乙酸异丁酸蔗糖酯复合物、处于有机溶液中的聚-丙交酯-共-乙交酯(PLGA)、处于有机溶液中的聚丙交酯(PLA)等等。一些储库形成材料可包含溶解在有机溶剂如水溶性有机溶剂中的PLGA或PLA。当注射介质组合物时，溶剂分散，从而留下PLGA或PLA储库浸没在生理性流体的水性环境中。由于PLGA或PLA不溶于水性介质，因此其在与生理流体接触时快速沉淀，形成固体。用于PLGA或PLA介质组合物的合适的有机溶剂的实例可包括但不限于N-甲基-2-吡咯烷酮、丙二醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、甘油三乙酸酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸苄酯等等。在一些实施方案中，有机溶剂可包括N-甲基-2-吡咯烷酮、苯甲酸苄酯或其组合。PLGA/N-甲基-2-吡咯烷酮储库形成材料可以商品名从AtrixLab获得。PLGA/苯甲酸苄酯储库形成材料可以商品名从Alza获得。一些储库形成材料可包含溶解于与水可混溶的有机溶剂如乙醇、苄醇等等中的乙酸异丁酸蔗糖酯。所述溶液具有低粘度，从而改善小号针的易于施用性。在注射时，乙酸异丁酸蔗糖酯的粘度可增大，从而形成凝胶或固体。乙酸异丁酸蔗糖酯储库形成材料可以商品名从Durect获得。一些储库形成材料可包含热敏性生物可降解三嵌段共聚物，所述三嵌段共聚物包含ABA或BAB嵌段构型的疏水性PLGA嵌段(A)和亲水性聚乙二醇(PEG)嵌段(B)。由MacroMed研发的为一种可溶于水的ABA三嵌段共聚物。的水溶液在15℃下为自由流动的液体，并且在注射时在体温下转变成凝胶。可通过改变三嵌段共聚物的亲水性/疏水性含量、聚合物浓度、分子量和/或多分散性来调整药物释放速率。一些储库形成材料可包含Poloxamer407，一种包含由两个PEG嵌段侧接的中心疏水性聚丙二醇嵌段的三嵌段共聚物。它是一种水溶性非离子型表面活性剂，形成具有逆热胶凝特性的水溶液。具有20％以上的聚合物的溶液在低温下显示出低粘度，但在体温下快速形成刚性半固体凝胶网状物。一些储库形成材料可包含可从DelSiteBiotech.公司获得的。是一种从芦荟植物提取且纯化的天然酸性多醣。处于水溶液中的聚合物在注射时在钙存在下形成凝胶，因而截留药物并且提供持续释放。多个微粒分散在介质组合物中。术语“分散”包括将微粒混合在介质组合物中，以使得显著分率的微粒如至少约50％、至少约80％、至少约90％或至少约99％与介质组合物接触或由介质组合物包围。个别微粒或微粒的团簇可分散在介质组合物中。微粒可以按大致均质的方式分散或可以异质分散。微粒包含药物，包括在以下各项中识别的任何化合物或物质：美国官方药典、美国官方顺势疗法药典或官方国家处方集，或它们中任一者的任何补充材料；以及旨在用于在人或其它动物中诊断、治愈、减轻、治疗或预防疾病的任何化合物或物质；以及除食物或水以外的旨在影响人或其它动物身体的结构或任何功能的任何物质。药物的一些实例可包括但不限于：ace抑制剂、内源性细胞因子、影响基底膜的药剂，影响内皮细胞生长的药剂、肾上腺素能激动剂或封闭剂、胆碱能激动剂或封闭剂、醛糖还原酶抑制剂、镇痛药、麻醉剂、抗过敏剂、消炎剂、抗高血压药物、升压剂、抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗原生动物剂、抗感染剂、抗肿瘤剂、抗代谢物、抗抗血管生成剂、酪氨酸激酶抑制剂，抗生素如氨基糖甙类，如庆大霉素、卡那霉素、新霉素和万古霉素；酰胺醇类，如氯霉素；头孢菌素类，如盐酸头孢唑啉；青霉素类如氨苄西林、青霉素、羧苄青霉素、阿摩西林(oxycillin)、甲氧西林；林肯酰胺类，如林可霉素；多肽抗生素类如多粘菌素和杆菌肽；四环素类如四环素；喹诺酮类如环丙沙星等；磺胺类如氯胺T；以及砜类如作为亲水实体的磺胺酸、抗病毒药物例如阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷、叠氮胸苷、双脱氧肌苷、双脱氧胞苷、地塞米松、环丙沙星；水溶性抗生素，如阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷，叠氮胸苷，双脱氧肌苷、双脱氧胞苷；肾上腺素；异氟磷(isoflurphate)；阿霉素；博来霉素；丝裂霉素；ara-C；放线菌素D；莨菪碱等；镇痛剂，如可待因、吗啡、酮咯酸、萘普生等；麻醉剂，例如利多卡因；肾上腺素能剂，如α-肾上腺素能阻断剂、β-肾上腺素能阻断剂、α-肾上腺素能激动剂如α-2肾上腺素能受体激动剂，β-肾上腺素能激动剂例如麻黄碱、肾上腺素、噻吗洛尔、溴莫尼定等等；醛糖还原酶抑制剂，例如依帕司他、泊那司他、索比尼尔、托瑞司他；抗过敏剂，例如色甘酸、倍氯米松，地塞米松以及氟尼缩松；秋水仙碱；驱蠕虫药剂，例如伊维菌素和苏拉明钠；抗阿米巴剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复合药物递送材料，其包含：多个分散在介质组合物中的微粒；其中所述微粒包含：药物；和涂层，其包含生物可蚀解材料或生物可降解材料；并且其中所述介质组合物包含分散在储库形成材料中的所述药物；并且其中所述介质组合物在施用之前呈液体形式，并且被配置成在注射到哺乳动物体内过程中或之后粘度显著增大，这样使得所述介质在注射后的形式为固体或凝胶。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.23 US 61/589,6811.一种复合药物递送材料，其包含：多个分散在介质组合物中的微粒；其中所述微粒包含：药物；和涂层，其包含生物可蚀解材料或生物可降解材料；其中所述涂层的厚度为约1μm至约5μm；并且其中所述介质组合物包含分散在储库形成材料中的所述药物；并且其中所述介质组合物在施用之前呈液体形式，并且被配置成在注射到哺乳动物体内过程中或之后粘度显著增大，这样使得所述介质在注射后的形式为固体或凝胶。2.如权利要求1所述的复合药物递送材料，其用于制备用于治疗眼部疾病或损伤的药剂，其中将所述药剂注射到有需要的哺乳动物的眼睛内。3.如权利要求1或2所述的复合药物递送材料，其中单次注射所述复合药物材料或药剂提供治疗有效量的所述药物，持续约3个月至约12个月。4.如权利要求2所述的复合药物递送材料，其中所述眼部疾病为黄斑变性或糖尿病性视网膜病变。5.如前述权利要求1或2所述的复合药物递送材料，其中所述复合药物递送材料或药剂被配置来在注射部位递送有效量的所述药物，持续比包含所述介质材料和相同量的所述药物、而无任何微粒的组合物更长的一段时间。6.如权利要求1或2所述的复合药物递送材料，其中所述复合药物递送材料或药剂被配置来在注射部位递送有效量的所述药物，持续比包含相同量的所述药物、而无任何介质材料的多个微粒更长的一段时间。7.如权利要求1或2所述的复合药物递送材料，其中所述药物为噻吗洛尔、溴莫尼定、比马...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·A·马什，H·M·里弗斯，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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