营养药物组合物在动物饲料中的新颖用途制造技术

本发明专利技术涉及包含苯甲酸或苯甲酸衍生物的组合物的新颖用途。已经惊奇地发现猪对苯甲酸的长期消化随后是骨抗力和矿化的显著提高。苯甲酸或其衍生物能够在动物的饲料组合物或其饮用水中被施用给动物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】营养药物组合物在动物饲料中的新颖用途本专利技术涉及营养药物组合物用于动物(特别是猪)的新颖用途，所述 营养药物组合物包含活性成分苯甲酸、其衍生物或代谢产物。可体内产生苯甲酸的苯甲酸衍生物的具体例子包括苯甲酸的盐，例如碱金属苯甲酸盐、碱土金属苯甲酸盐和苯甲酸铵。本文使用术语"营养药物的"表示在营养和药物应用领域二者中的有 用性。因此，营养药物组合物可作为完全动物饲料(膳食)、作为对动物 饲料的补充剂、和作为肠内或肠胃外应用的药物制剂(其可以是固体配方 或液体配方)来使用。从EP-A-0 683 985已知包含苯甲酸或其盐的动物饲料可以被用于最小 化来自有机废物(特别是动物粪便和肥料)的有气味的氨的释放。还已知 断奶小猪的膳食中添加苯甲酸改善动物的动物驯养性能(zootechnical performance) o现惊奇地发现除了上述功能外，苯甲酸及其盐具有能够改善动物骨强 度、更精确地讲能够提高骨抗力和矿化的优点，这对动物的一般健康状态 具有显著作用。本文使用术语"骨抗力"表示以牛顿(N)度量的、通过压縮机器测定 的、使骨断裂所需的最大力。本文使用术语"骨矿化"表示与干骨物质(DM)相比，将骨燃烧后灰分 的百分比。干物质被定义为在干燥箱中24小时后，与样品的初始重量相 比，骨样品的重量。因此，本专利技术涉及包含苯甲酸或苯甲酸衍生物(其能够体内提供游离 苯甲酸)的、用于提高动物中骨强度、优选骨抗力和矿化的组合物。另外，本专利技术涉及苯甲酸在动物(特别是猪)中提高骨抗力和矿化的 新颖用途。苯甲酸或其能够体内提供苯甲酸的衍生物可以作为营养药物组合物的 组分被施用给动物，所述营养药物组合物被便利地喂养给动物。因此，苯甲酸及其衍生物可以作为动物词料或在其饮用水中被适当地施用给动物。 被施用给动物的苯甲酸或其衍生物的量在以喂养给动物的每份词料的总重为基础从0.001%-5%的范围内。然而，如果苯甲酸或其衍生物的功能 也在于控制食用这类膳食的动物的排泄物的pH，从而抑制氨从排泄物中 释放，则该用量可以更高。这类更高的用量可适当地被限制为以总动物饲 料组合物为基础最大约10%。在本专利技术优选的实施方式中，苯甲酸或苯甲酸衍生物以下述用量被使 用，所述用量足够提供每千克体重200 mg到约每千克体重600 mg的每日 剂量，所述体重为所述苯甲酸或苯甲酸衍生物被施用给的对象的体重。另一方面，本专利技术涉及用优选包含苯甲酸的饲料(膳食)喂养动物的 方法，所述方法达到以下骨强度参数用掌骨测量的至少500 N的骨抗力 和/或与干骨物质(DM)相比至少60%灰分的骨矿化。在优选的实施方式 中，饲料包含下述用量的苯甲酸，所述用量足够在动物中达到以下骨强度 参数用掌骨测量的至少550N、优选590到650N的骨抗力。用于动物饲料组合物的典型配方显示于下表1中，其中所有以按重量 %计示出的用量被喂养给猪表l<table>table see original document page 4</column></row><table>葵花子粉12.20氯化铵2.00苯甲酸铵1.00因此，苯甲酸或其衍生物可以与存在于动物饲料组合物(膳食)中的 常规成分(例如碳酸钙，电解质如氯化铵，蛋白质如大豆粉、小麦、淀 粉、葵花子粉、玉米、肉和骨粉，氨基酸，动物脂肪，维生素和微量矿物 质)组合使用。在这样的组合物中，电解质与苯甲酸或其衍生物的比例适当地在从0.5 : 1到5 : 1 w/w的范围内，优选从1.5 : 1到3 . 1 w/w。苯甲酸或其衍生物在动物(例如家禽、猪或牛，特别是猪)中改善蛋白质的可消化性和氨基酸与氮的同化作用时尤其有效。本专利技术还用以下实施例进行了阐述，所述实施例显示苯甲酸在回肠-直肠吻合(ileo-rectal anastomosed)的小猪中对氮、能量和氨基酸的回肠表观可消化性的作用。使用64只Large-White X Landrace X Pi6train小猪，其具有8.5+1.11kg的初始体重。将动物分配进两个相等的小组(A1和B1)中并以6只动 物的亚组居住在笼中，每只笼子位于环境受控的房间内。每只笼子具有包 裹着塑料的焊接金属丝地板，并装备有2个水嘴和2个不锈钢喂食器。室 温最初是27°C，并每周降低约2'C直到21-22"。整个实验中的环境湿度 百分比为50%。用基础膳食(Al组)或添加了 0.5X苯甲酸(VevoVital倾, DSM Nutritional Products ltd,瑞士)的膳食A (Bl组)喂养动物。两种膳食 均是醪液形式(mash form)。膳食的组成和膳食Bl中的苯甲酸浓度展示于 表1中。根据Henry et al. (1989, L 'alimentation des animaux domestiques -pore, lapin, volaille, 2nd edition, INRA, Paris)和NRC (1998)(其公开内容通 过引用并入本文)配制基础膳食A1以满足动物的需要。断奶后观察之后，将每组动物分为2个相等的组，每组16只动物， 并以4只动物的亚组居住在平面栏圈笼(floor-pen cage)中，每只笼子位于 环境受控的房间内，进行91天周期的观察。每个栏圈具有包裹着塑料的 焊接金属丝地板，并装备有两个水嘴和四个不锈钢个体化喂食器。室温为21-22"C且湿度百分比为50%。对断奶后阶段中消化不含苯甲酸的膳食的 猪喂养基础膳食(A2组)或补充有1。％苯甲酸的A2膳食(B2组)。断奶 后阶段中喂养补充有0.5%苯甲酸的膳食的猪接受了补充有0.5%苯甲酸的 膳食A2 (C2组)或补充有1%苯甲酸的A2膳食(D2组)。膳食的组成 和膳食B2、 C2和D2中苯甲酸的浓度展示于表2中。所有的膳食以醪液 形式给出。根据Henry et al. (1989)和NRC (1998)配制基础膳食A2以满足 动物的需求。根据标准方法进行苯甲酸浓度的测定。在观察结束时，电麻醉后处死所有的动物用于测定骨抗力和矿化。收 集的骨头是右侧内外掌。处死后立即从每种收集的骨中制备样品。小心地 去除软组织后，通过锯每种骨头得到骨干切片(diaphysis section)。对获得 的约3.5-cm长的切片立刻进行压縮，以测定破坏它们所需的、以牛顿计的 力(骨折点的最大断裂力)。用LR10K压机进行测量，使用XLC/10K/A1 力捕获器(force captor)和压縮设备TH23-196/AL (Lloyd Instruments, Fareham, UK)。然后在干燥箱中于105'C将断裂的骨干燥24小时，并使用 干物质(DM)测定灰分含量，所述灰分含量在烘炉中于55(TC燃烧48小时结果的统计学处理涉及均值和标准差的计算以及方差的两因数分级分 析(two-factor hierarchical analysis of variance)。数学模型为Yijk = jU+Ai+Bij+Zijk,其中M为均值，Ai是膳食作用，Bij是膳食和动物或栏圈的组合作用，Zijk 是剩余项(residual term)。观察到显著的Ai效应而没有Bij效应时，在方差本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含苯甲酸或苯甲酸衍生物的组合物，其用于在动物中提高骨强度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕提克谷根布尔，卡洛斯斯莫思奴恩斯，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]