2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了通式(I)所示的2,4-二氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，其中，R和X的定义详见说明书。此外，还公开了上述化合物的制备方法、其药用组合物。该通式(I)所示的化合物对人肺癌(A549)、人宫颈癌(HeLa)和人结肠癌(HCT-116)细胞的增殖具有抑制作用，可用作抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
,4-二氨基噻吩并嘧啶衍生物及其制备方法和用途【专利摘要】本专利技术公开了通式(I)所示的,4-二氨基噻吩并嘧啶衍生物，其中，R和X的定义详见说明书。此外，还公开了上述化合物的制备方法、其药用组合物。该通式(I)所示的化合物对人肺癌(A549)、人宫颈癌(HeLa)和人结肠癌(HCT-116)细胞的增殖具有抑制作用，可用作抗肿瘤药物。【专利说明】, 4-二氨基噻吩并嘧啶衍生物及其制备方法和用 途
本专利技术涉及药物化学领域，更具体地说涉及, 4-二氨基噻吩并嘧啶衍生 物，及其制备方法和它们在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
本专利技术人研究组曾将-甲基-4(3H)_喹唑啉酮作为酯基组分，合成了具有氨 基二硫代甲酸酯侧链的4(3H)_喹唑啉酮衍生物，其中含苄氨基或吡啶-3-甲氨基二硫 代甲酸酯的衍生物（如下式1)，对几种人的肿瘤细胞表现出显著的细胞毒活性。 【权利要求】1. , 4-二氨基噻吩并啼陡衍生物，如通式（I)所不：其中： 式⑴中X为卤素； Y和Z中一个为硫,而另一个为亚氨基即-N(H)-; R为未取代的芳烃基或取代的芳烃基、或者未取代的杂环基或取代的杂环基。. 根据权利要求1所述的衍生物，其中，式（I)中X为氟、氯、溴、或碘，优选地X为溴。3. 根据权利要求1所述的衍生物，其中，R为未取代芳烃基或取代的芳烃基，所述未取 代的芳烃基为苯基，所述取代的芳烃基为取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或 两个以上的C1-4烷基、任意个卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰酰基、羟基、卤素、 硝基或氰基所取代，而且在苯环上取代的位置没有限定，任选地苯环上的取代基可彼此相 连；或者 R为杂环基或取代的杂环基，所述未取代的杂环基选自呋喃基、四氢呋喃基、吡喃基、四 氢吡喃基、噻吩基、四氢噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、或嘧啶基；所述取代的杂环基是指 杂环被一个或两个以上的C1-4烷基、任意个卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、羟 基、卤素、硝基或氰基所取代，而且在杂环上取代的位置没有限定。4. 根据权利要求3所述的衍生物，其中，R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、-甲 氧基苯基、4_硝基苯基、4_氛基苯基、4_漠代苯基、4_氣代苯基、4_氣代苯基、_氣代苯基、 4-乙氧酰苯基、4-羧基-苯基、, 4-二氯代苯基、, 4-二氟代苯基、, 3, 4, 5, 6-五氟苯基、 4_二氣甲基苯基、, 4- _甲氧基苯基、3, 4, 5-二甲氧基苯基、或3, 4-亚甲基_氧苯基，或者 噻吩基、呋喃基、或吡啶基，更优选地为噻吩--基、呋喃--基、吡啶--基、批 陡_3-基、或批陡基，或4-二氣甲基-批陡 -3基。5. 根据权利要求1所述的衍生物，其中，式（I)为下列式（II)化合物：其中，式（II)中R的定义如权利要求1式（I)化合物。 1 根据权利要求1所述的衍生物，其中，式（I)为下列式（III)化合物：其中，式（III)中R的定义如权利要求1式⑴化合物。7.如权利要求1所述的衍生物，选自下列化合物中的一种： 苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲酯； -甲氧基苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲 醋； 4-甲氧基苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲 醋； , 4-二甲氧基苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基） 甲酯； 3, 4, 5-三甲氧基苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧 啶-5-基）甲酯； 3, 4-亚甲基二氧基苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧 啶-5-基）甲酯； 4_溴苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲酯； 4_氯苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲酯； , 4-二氯苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲 醋； 4_氟苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲酯； , 4-二氟苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲 醋； 4_羧基苄基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲酯； (吡啶--基）甲基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基） 甲酯； (吡啶-3-基）甲基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基） 甲酯； (6_(三氟甲基）_吡啶-3-基）甲基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并 嘧啶-5-基）甲酯； (呋喃--基）甲基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基） 甲酯； (噻吩--基）甲基氨基二硫代甲酸（, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基） 甲酯； (, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲基氨基二硫代甲酸4-甲基苄酯； (, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲基氨基二硫代甲酸4-溴苄酯； (, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲基氨基二硫代甲酸4-氯苄酯； (, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲基氨基二硫代甲酸4-氟苄酯； (, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲基氨基二硫代甲酸, 3, 4, 5, 6-五 氟节酯； (, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲基氨基二硫代甲酸4-硝基苄酯； 或 (, 4-二氨基-6-溴噻吩并嘧啶-5-基）甲基氨基二硫代甲酸4-(乙氧基羰 基）节醋。8. 权利要求1至7中任一权利要求所述衍生物的制备方法，包括如下步骤： 式（IV)化合物与式（V)、CS在磷酸钾存在下反应，得到式（I)化合物式（IV)化合物中的取代基Q为卤素或氨基； 式（IV)化合物中的取代基X的定义如在权利要求1的式（I)化合物所定义的； 式（V)化合物中T为氨基或卤素，条件为当式（IV)化合物中的取代基Q为卤素时,Τ为 氨基；或者，当式（IV)化合物中的取代基Q为氨基时，Τ为卤素； 式（V)化合物中R的定义如在权利要求1的式（I)化合物所定义的。9. 一种包含权利要求1至7中任一权利要求所述衍生物的药用组合物。10. 权利要求1至7中任一权利要求所述衍生物或权利要求9所述的组合物在制备抗 癌药物中的应用。【文档编号】C07D495/04GK104098587SQ01410339065【公开日】014年10月15日 申请日期:014年7月16日 优先权日:014年7月16日 【专利技术者】曹胜利, 许兴智, 廖蓟, 史博颖, 王甫城, 高曼, 毛蓓蓓, 李友山 申请人:首都师范大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
2,4‑二氨基噻吩并[2,3‑d]嘧啶衍生物，如通式(I)所示：其中：式(I)中X为卤素；Y和Z中一个为硫，而另一个为亚氨基即‑N(H)‑；R为未取代的芳烃基或取代的芳烃基、或者未取代的杂环基或取代的杂环基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曹胜利，许兴智，廖蓟，史博颖，王甫城，高曼，毛蓓蓓，李友山，
申请(专利权)人：首都师范大学，
类型：发明
国别省市：北京;11