普鲁士蓝纳米粒子作为光声成像造影剂的用途制造技术

本发明专利技术公开普鲁士蓝纳米粒子的一种新用途，将其用作光声成像的造影剂。该类材料包括实心、介孔和中空结构，在波长为500‑1300nm的近红外区域具有强吸收，是一种高效的近红外光热剂。使用普鲁士蓝纳米粒子作为光声成像的造影剂，其能有效增加近红外激光对组织的穿透深度，具有显著的造影增强效果。此外，普鲁士蓝是一种临床药物，具有很好的体内生物安全性，其制备方法简单、绿色、成本低，将其用于光声成像造影剂具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
普鲁士蓝纳米粒子作为光声成像造影剂的用途
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及普鲁士蓝纳米粒子作为光声成像造影剂的新用途。技术背景近年来，光声成像作为一种新兴的非侵入性成像技术已受到广泛关注，其原理是通过测量生物组织吸收脉冲激光后产生的超声波来进行重构成像。由于综合了脉冲激光的可选择性和超声检测的高分辨率，光声成像可以精确进行组织结构和功能的成像。相对于其它的光学成像技术，如共聚焦显微镜和光学相干断层成像等，光声成像能够对更深的组织进行高分辨率的成像。然而，光在穿过组织过程中会发生严重的吸收和散射效应，入射激光的强度会呈现指数性的衰减，导致光声成像的信噪比也呈现指数型的衰减。由于生物组织在近红外光区域内没有明显的吸收，其对组织的穿透更深，所以近红外激光作为光声成像的激发光源已越来越多被应用，从而实现对更深层的组织进行成像。然而体内的一些发色团如血红蛋白，对近红外光的吸收很弱，导致形成的光声信号强度也较弱，因此需要引入在近红外区域具有强吸收的光声成像造影剂来提高光声成像的信噪比。目前文献报道的光声成像造影剂包括各种金纳米结构的粒子(NanoLett.，2004，4，1689；Opt.Express.，2010，18，8867；J.Biomed.Opt.，2009，14.)，碳纳米管(Nat.Nanotechnol.，2008，3，557；J.Biomed.Opt.2009，14，034018)，硫化铜纳米粒子(ACSNano，2012，6，7489)，虽然前期的研究证实这些纳米粒子具有明显的光声成像增强效果，但它们的生物安全性仍然没有得到证实，此外它们的制备方法相对复杂，成本相对较高。普鲁士蓝是一种古老的蓝色染料，其制备过程非常简单、绿色，且成本低、价格便宜、可进行大批量生产。同时在医学上普鲁士蓝是一种解毒剂，可以用于治疗某些重金属中毒，如铊和铯，因此体内生物安全性高。最为重要的是普鲁士蓝还是一种新型的近红外光热治疗转换剂，和传统的光热治疗剂相比，普鲁士蓝具有光热转换效率高、成本低和制备简单的优点(ChemicalCommunications，2012，94，11567)。综上所述，开发新型的、高效安全的光声成像造影剂具有重要的实际应用价值。基于以上考虑，我们将普鲁士蓝纳米粒子应用于光声成像，开发了一种新型的近红外光声成像造影剂，该造影剂具有很高的生物安全性和稳定性，具备很好的近红外光吸收能力和光声成像增强效果，因此具有广阔的应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供普鲁士蓝纳米粒子作为光声成像造影剂的新用途。为了证实本专利技术所述的普鲁士蓝纳米粒子用于光声成像造影剂的新用途，包括以下实验步骤：1)实验装置的搭置：实验中利用Q转换的Nd:YAG激光(LS-2137/2，LOTISTII，Minsk，Belarus)及泵浦可调节Ti蓝宝石激光(LT-2211A，LOTISTII，Minsk，Belarus)来作为激发光源产生光声信号，并且通过毛玻璃使激光均匀化地照射到测试样品上。实验中选用脉冲频率为10Hz的近红外脉冲激光，并且控制照射在测试样品表面的入射光的强度低于10mJcm-2。实验中使用2.25MHz的不聚焦超声探头来检测测试样品产生的超声信号。为了减少超声信号的衰减，测试样品和探头均浸没在水槽中，并且利用步进式马达使超声探头以半径为12cm的圆围绕测试样品水平地转动。实验装置见附图1。2)配制不同浓度的普鲁士蓝纳米粒子(80μg/mL，60μg/mL，40μg/mL，20μg/mL，10μg/mL，0μg/mL)在一定波长近红外脉冲激光照射下，通过步骤1)所述的装置检测样品光声信号的产生能力。以此证明普鲁士蓝纳米粒子具备作为光声成像造影剂的潜力。3)体外光声信号增强效果评价：将不同浓度(20μg/mL，40μg/mL，60μg/mL，80μg/mL和100μg/mL)的普鲁士蓝纳米粒子加入到由琼脂凝胶制成的仿体中，然后将此仿体置于不同厚度鸡胸肉下获得不同浓度普鲁士蓝纳米粒子的光声断层图像，以此探讨普鲁士蓝纳米粒子作为光声造影剂的可能性以及其在近红外光波长处有效的成像深度。4)体内光声信号增强效果评价：首先利用脱毛膏去除小鼠头部上的体毛，在其头部上涂上超声耦合剂减弱超声信号的衰减。小鼠麻醉后将其头部从水槽底部的缺口中突出，注射普鲁士蓝纳米粒子前，先对小鼠大脑皮质进行光声成像。然后分别经尾静脉注射一定体积和一定浓度的普鲁士蓝纳米粒子，在不同的时间点对小鼠大脑皮质进行光声成像。观察其对小鼠大脑皮质的光声成像增强效果。5)将步骤4)所得的结果进行数据处理分析。计算当给小鼠注射一定体积和一定浓度的普鲁士蓝纳米粒子后，在不同时间点小鼠脑部血管的光声信号的变化情况，并与注射普鲁士蓝纳米粒子溶液之前做比较。在步骤1)中，所述的近红外脉冲激光的波长范围在500-1300nm之间，优选765nm；在步骤2)中，所述普鲁士蓝纳米粒子包括实心、介孔和中空结构，其内充物质选自各类生物相容性好的气体、液体和固体物质，粒径范围在2-10000mm之间；在步骤4)和步骤5)中，所述普鲁士蓝纳米粒子的注射体积在50-400μL之间，浓度范围为2-20mg/mL；在步骤5)中，所述的不同时间点范围在5分钟到一周之间。同现有光声成像造影剂相比较，本专利技术所述的普鲁士蓝纳米粒子开发为新型的光声成像造影剂，具有以下突出优点：(1)普鲁士蓝纳米粒子的制备方法简单、绿色、成本低，并且大小可控，适合于大批量生产。(2)普鲁士蓝纳米材料已应用于临床，具有很好的体内生物安全性。(3)普鲁士蓝纳米粒子具有高效稳定的近红外光热效应，能高效稳定的吸收近红外光，其光声成像效果显著，具有广阔的实际应用前景。附图说明图1是本专利技术进行体外含普鲁士蓝纳米粒子凝胶的光声成像的实验装置图；图2是本专利技术所述普鲁士蓝纳米的透射电镜(a)和紫外可见近红外吸收光谱图(b)；图3是普鲁士蓝纳米粒子的光声信号强度随浓度增加的变化曲线图；图4是含不同浓度普鲁士蓝纳米粒子凝胶(a)在不同鸡肉层数厚度下的光声成像图，其中浓度①100μg/mL，②80μg/mL，③60μg/mL，④40μg/mL，⑤20μg/mL，鸡肉层数厚度(b)～0，(c)～1.2cm，(d)～2.2cm，(e)～3.4cm，(f)～4.3cm；图5是静脉注射普鲁士蓝纳米粒子水溶液后小鼠脑部的光声成像随着时间的变化图：(a)注射前，(b)注射5分钟后，(c)注射30分钟后，(d)实验所用小鼠的头部图片，(e)图片b扣除图片a背景后的光声成像图，(f)图片c扣除图片a背景后的光声成像图；图6是静脉注射普鲁士蓝纳米粒子水溶液后小鼠脑部的光声信号强度随着时间的变化图。具体实施方式通过以下具体实施方式将有助于理解本专利技术，但并不限制本专利技术的内容。实施例1实验装置的搭置：实验中利用Q转换的Nd:YAG激光(LS-2137/2，LOTISTII，Minsk，Belarus)及泵浦可调节Ti蓝宝石激光(LT-2211A，LOTISTII，Minsk，Belarus)来作为激发光源产生光声信号，并且通过毛玻璃使激光均匀化地照射到测试样品上。实验中选用脉冲频率为10Hz的765nm近红外脉冲激光，并且控制照射在测试样品表面本文档来自技高网...

【技术保护点】
普鲁士蓝纳米粒子的新用途，其特征在于：所述的普鲁士蓝纳米粒子用于作为光声成像的造影剂。

【技术特征摘要】
1.普鲁士蓝纳米粒子在制备光声成像造影剂中的应用；所述光声成像造影剂具体是用于脑部血管成像的造影剂。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的普鲁士蓝...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴志飞，梁晓龙，李长辉，邓梓健，井立佳，黄毛毛，李小达，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11