预防和治疗糖皮质激素药物引起的骨病制造技术

本发明专利技术涉及预防和治疗糖皮质激素药物引起的骨病。具体地，本发明专利技术涉及Wnt信号通路在预防/治疗糖皮质激素药物引起的骨病中的应用。C/EBPalpha因子在BMP2诱导小鼠间充质干细胞系C3H10T1/2向成骨细胞分化的晚期表达下调，过表达该因子会抑制成骨细胞的分化；导致C/EBPalpha表达下调的原因是其远端启动子(-1286bp/-1056bp)在成骨细胞分化晚期发生了高甲基化而沉默，甲基化过程被阻断则促使C/EBPalpha高表达进而导致成骨/成脂肪分化失衡。本发明专利技术人通过Dex诱导的骨质疏松模型，证实了Wnt/beta-catenin信号通路对C/EBPalpha在成骨细胞分化中表达及甲基化都有重要的调控作用，而该通路的激动剂/激活剂能挽救Dex引起的成骨/成脂分化平衡。

【技术实现步骤摘要】
预防和治疗糖皮质激素药物引起的骨病
本专利技术属于生物技术，组织干细胞分化控制和免疫调节领域，具体地，本专利技术涉及一种Wnt信号通路激动剂以及CEBPalpha抑制剂在预防/治疗糖皮质激素药物引起的骨病中的应用。
技术介绍
地塞米松(Dexamethasone,Dex)是一种人工合成的糖皮质激素类药物，作为免疫反应抑制剂在临床上得到广泛的应用。然而长期使用会导致诸如骨丢失，骨密度降低等骨质疏松症状，目前尚无有效的治疗方法。临床上发现，长期使用地塞米松(Dex)不仅会导致严重的骨质疏松，而且还伴随着骨髓脂肪化。由于成骨细胞与脂肪细胞都来源于同一种多能成体干细胞：骨髓间充质干细胞(BMSCs)，而且二者的分化存在一种竞争性的平衡，因而骨质疏松病人骨髓中出现大量的脂肪提示BMSCs转向脂肪细胞分化而成骨分化受到抑制。但其中具体调控机理仍不清楚。BMSCs的分化方向受到转录因子的严格调控。Runx2以及Osteorix(Osx)是启动成骨细胞分化的关键转录因子，而脂肪细胞分化则受其他因子的调控和影响，但其中很多具体机制尚不明了。因此本领域迫切需要开展地塞米松以及相关的信号通路在糖皮质激素类本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Wnt信号通路激活剂/激动剂的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗糖皮质激素引起的骨病的组合物；或用于制备抑制骨髓间充质干细胞(BMSC)分化为脂肪细胞的组合物；较佳地，所述的组合物为药物组合物。

【技术特征摘要】
1.一种CEBPalpha抑制剂的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗糖皮质激素引起的骨病的药物组合物，并且，所述的CEBPalpha抑制剂为CEBPalpha基因的启动子的甲基化促进剂，且所述的糖皮质激素选自下组：地塞米松、倍他米松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙、氢化可的松和可的松，并且所述的药物组合物用于促进骨髓间充质干细胞(BMSC)分化为骨细胞，并且所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓玲，李姣，
申请(专利权)人：中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31