姜叶三七及其提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用制造技术

本发明专利技术涉及姜叶三七、姜叶三七提取物、姜叶三七脂溶性提取物及姜叶三七挥发油组合物的新用途，即在制备治疗和/或预防肝癌药物方面的新用途。

【技术实现步骤摘要】
姜叶三七及其提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用
本专利技术涉及姜叶三七、姜叶三七提取物、姜叶三七脂溶性提取物及姜叶三七挥发油的新用途，即在制备治疗和/或预防肝癌药物方面的新用途。
技术介绍
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。大量的研究证实，肿瘤是一类细胞周期疾病，肿瘤的特征之一是细胞周期异常，使肿瘤细胞无限增殖，细胞周期的任何一个时相的生物合成被阻断，都可使细胞周期的连续性中断，肿瘤治疗的中心环节就是阻断肿瘤细胞的细胞周期，诱导细胞凋亡。细胞凋亡发生于所有的肿瘤组织中，与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。化疗药物主要通过诱导癌细胞凋亡达到治疗效果，因此，诱导肿瘤细胞凋亡成为研究肿瘤治疗的热点。细胞凋亡的特征是细胞体积缩小，随即与邻近的细胞的连接丧失，彼此脱离，失去微绒毛，胞浆浓缩，内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合，线粒体无大的变化，核染色质浓缩呈半月形，染色质凝聚靠近于核膜周边，核仁裂解，进而细胞膜内陷，形成凋亡小体，细胞凋亡的过程不导致溶酶体破裂，没有细胞内涵物外泄，故不引起炎症反应和次级损伤，Ca2+/Mg2+依赖核酸内切酶活性增高，使DNA降解，DNA电泳表现为梯状，目前这些变化已成为判断细胞凋亡的重要指标。但是并非意味核酸内切酶的激活是细胞凋亡过程中所必需的，在有些细胞凋亡中不一定出现DNA电泳呈梯状。细胞凋亡的发生是否需要新的RNA和蛋白质的主动合成，取决于细胞类型和诱导凋亡的因素，或许某些信号途径需要新基因的表达，而有些不需要。也有报道凋亡细胞没有DNA降解，提示DNA降解并非细胞凋亡过程中必不可少。细胞凋亡是一个非常复杂的生理和病理过程，机体内、外多种因素可影响细胞凋亡的发生，并明显受到分子遗传学影响。不同的肿瘤细胞对不同药物、或相同药物的不同浓度敏感性不同，可以激活一种肿瘤细胞凋亡作用的物质，可能对另一种肿瘤细胞无效。比如紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。而治其他的癌症则效果不佳。总之，细胞凋亡的分子机制尚不清楚，有待于深入研究。姜叶三七为姜科植物姜叶三七Stahlianthusinvolucratus(KingexBak.)Craib的根状茎及块根。具清热，利湿，止痛，解毒，止血之功效，用于淋浊，胃痛，口疮，痔疮，溃疡，跌打损伤，蛇咬伤，外伤出血等症，为广西特色中药材。“我国姜科药用植物研究Ⅵ姜三七挥发油化学成分分析”(发表于《色谱》1984年第1卷第1期)，用气液色谱和气液色谱-质谱法对姜三七挥发油各成分进行分享和鉴定，鉴定出二氢姜三七酮、α-蒎烯、茨烯、β-蒎烯、蒈烯、柠檬烯、桉叶素、芳樟醇、樟脑、α-胡椒烯、反-丁香烯、香树烯、γ-衣兰油烯、杜松烯、姜三七醌等15种成分。申请号为CN200510098945.2“一种姜叶三七的外用药”，公开了由姜叶三七、钻石风、倒生莲、滇崖爬藤、五角枫根、无腺磷木、络石藤、乙醇组成的一种外用药，对风湿关节痛、跌打瘀痛、跌打损伤、外伤出血、关节疼痛、筋骨扭伤疼痛、筋骨疼痛、瘀肿疼痛、腰膝疼痛、关节酸痛、外伤瘀痛、软组织挫伤疗效确切，疗程更短，效果更佳。此外，公开号为CN1814229的专利申请“一种土千年健祛湿镇痛药酒”、公开号为CN1742972的专利申请“一种四叶细辛外用药”、公开号为CN1814230的专利申请“一种山野豌豆活络镇痛药”、公开号为CN1814228的专利申请“一种矮人陀活络伤湿止痛膏”、公开号为CN101766729的专利申请“祛湿止痛液及穴敷治疗方法”均提及姜叶三七或土田七在跌打损伤或风湿疾病方面的治疗效果。在现有公开文献中，或提到姜叶三七的挥发油成分，或提到姜叶三七治疗跌打损伤等疾病的效果，但未见公开使用姜叶三七、姜叶三七提取物、姜叶三七脂溶性提取物及姜叶三七挥发油用于治疗肿瘤、各种癌症的效果，尚未有人公开姜叶三七可用于治疗肝癌，亦没有报道公开姜叶三七对肝癌细胞周期、增殖或凋亡的影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供姜叶三七植物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用；本专利技术的目的是提供姜叶三七提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用；本专利技术的目的是提供姜叶三七挥发油提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用；本专利技术的另一目的是提供姜叶三七挥发油的制备方法。姜叶三七为姜科植物姜叶三七Stahlianthusinvolucratus(KingexBak.)Craib的根状茎、块根。秋末冬初叶片枯黄后采挖，除去杂质，洗净，置沸水中稍烫，晒干。收载于《广西中药材标准》1990年版第8页。姜叶三七的别名有三七姜、姜叶三七、土田七、竹叶三七、姜叶三七、鸡心七、红沙姜、尖三七、拖颠枪(壮族)、内消子、打不死等。根据专利技术人对姜叶三七植物、姜叶三七提取物、姜叶三七脂溶性提取物以及姜叶三七挥发油进行临床研究和药效学研究，发现姜叶三七植物、姜叶三七提取物、姜叶三七脂溶性提取物以及姜叶三七挥发油能够通过抑制肝癌细胞增殖、影响肝癌细胞发生凋亡，以及影响肝癌细胞周期的改变，达到抗肿瘤活性、治疗肝癌的功效。在此基础上，本专利技术人通过对姜叶三七挥发油的有效成分进行有目的提取及含量控制以后，使其用于治疗和/或预防癌症的效果更显著。姜叶三七挥发油与其他姜叶三七提取物相比，对肝癌细胞HepG2更具有显著的抑制作用，可有效抑制细胞周期的正常转换，使细胞在G1期堆积，细胞阻滞于G1期，从而阻止细胞的有丝分裂，使细胞增殖受到抑制。本专利技术专利临床应用的安全性较高，在肝癌的药物治疗中不失为一种好药，其拓宽了中药制剂治疗肝癌的新方法，在不能开展介入治疗的基层医院尤为适用。因此，申请人提供姜叶三七植物、姜叶三七提取物、姜叶三七脂溶性提取物、姜叶三七挥发油用于制备治疗和/或预防肝癌药物方面的新用途。本专利技术公开了姜叶三七提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用，所述姜叶三七提取物的制备包括以下步骤：取姜叶三七根茎切碎，加水煎煮提取两次，第一次加入药材重量2-6倍量的水煎煮，沸腾后煮1-3小时，第二次加入药材重量1-4倍量的水煎煮1-3小时，过滤，混合两次煎煮液，浓缩至药材总重量的0.5-2倍，即得。本专利技术公开了姜叶三七提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用，所述姜叶三七提取物的制备还包括以下步骤：取姜叶三七根茎切碎，加入乙醇回流提取2-3次，第一次加入2-6倍体积百分比为40-70％的乙醇，提取1-3小时，第二次加入1-4倍量体积百分比为40-70％的乙醇提取1-3小时，合并煎液，过滤，回收乙醇，制成干膏，即得。本专利技术还公开了姜叶三七脂溶性成分提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用，所述姜叶三七脂溶性成分提取物的制备包括以下步骤：取姜叶三七根茎切碎，加石油醚回流提取2-3次，每次加入药材总重量3-5倍的石油醚，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，回收石油醚，得姜叶三七脂溶性成分提取物。本专利技术公开了姜叶三七脂溶性成分提取物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用，所述姜叶三七脂溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
姜叶三七植物在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用。

【技术特征摘要】
2013.07.17 CN 201310299388.51.姜叶三七挥发油在制备治疗和/或预防肝癌药物的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述姜叶三七挥发油中含有活性成份，该活性成份由姜叶三七提取的姜叶三七挥发油活性成份组成，其中包括单萜类化合物，单萜氧化物类化合物，倍半萜类化合物，倍半萜氧化物类化合物。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述姜叶三七挥发油中含有活性成份，该活性成份由姜叶三七提取的姜叶三七挥发油活性成份组成，其中包括如下重量配比的成分：20-30重量份的3,6,7,8-四氢化-3,3,6,6-四甲基环戊二烯并[E]茚-1(2H)-酮，8-20重量份的莰烯；6-15重量份的1,7,7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-茨酮，2-8重量份的香树烯；1-6重量份的氧化石竹烯。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐勤，邓立东，王芳，蒋受军，刘布鸣，
申请(专利权)人：桂林医学院，
类型：发明
国别省市：广西;45