氨基酸的固体的制造方法技术

本发明专利技术的课题为在不进行繁杂的操作、简便且高效地以高纯度固体的形式获得作为农药医药的合成中间体有用的碳原子数为2～7的氨基酸。本发明专利技术的特征在于，通过在非质子性极性溶剂中、向由氨基酸和磺酸形成的盐中添加胺或向由氨基酸和胺形成的盐中添加磺酸，将副产生的由磺酸和胺形成的盐移至母液，以高纯度的固体形式获得氨基酸。氨基酸的磺酸盐例如可通过使N-(叔丁氧基羰基)氨基酸和磺酸反应或使氨基酸叔丁酯和磺酸反应来得到。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
[〇〇〇1] 本专利技术涉及一种用于以高纯度的固体形式获得作为农药医药的合成中间体有用 的氨基酸的制造方法。
技术介绍
作为获得高纯度氨基酸的方法，已知有将利用微生物得到的氨基酸经过菌体等的 离心分离并使用离子交换树脂的方法（专利文献1);在氨基酸的碱盐中添加盐后，使用电 透析的方法（专利文献2);利用氨基酸的等电点从水中或醇溶剂中回收氨基酸盐的方法 (专利文献3、4)等。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :日本特开昭56-39792号公报 专利文献2 :日本特开昭58-100687号公报 专利文献3 :日本特开昭58-209989号公报 专利文献4 :日本特开昭57-156448号公报
技术实现思路
[〇〇〇9] 专利技术所要解决的问题[〇〇1〇] 然而，使用离子交换树脂的方法需要吸附工序、脱离工序、回收工序、浓缩工序这 样的多个工序，使用电透析的方法需要昂贵的装置，进而这些方法在处理液的浓度低且生 产率低的方面存在问题。另外，利用等电点从水中回收氨基酸的方法通常难以应用于在水 中的溶解度高的低分子量的氨基酸。同样，通过等电点从醇溶剂中回收氨基酸的方法难以 应用于在醇中的溶解度高的氨基酸。[〇〇11] 解决问题的方法[〇〇12] 鉴于上述问题，本专利技术人等进行了潜心研究，结果发现了一种方法，根据该方法， 即使为在水、醇等中的溶解度高的氨基酸，也可以有效地以高纯度的固体形式得到，从而完 成了本专利技术。 即，本申请专利技术涉及一种碳原子数为2?7的氨基酸的制造方法，其包括如下工 序：在非质子性极性溶剂中，在氨基酸的磺酸盐中添加胺或在所述氨基酸的胺盐中添加磺 酸使所述氨基酸的固体析出。 上述氨基酸的磺酸盐例如可通过例如在非质子性极性溶剂中使N-(叔丁氧基羰 基）氨基酸和磺酸反应来制备。 另外，也可以通过在非质子性极性溶剂中使氨基酸叔丁酯和磺酸反应来制备。 上述氨基酸的胺盐例如可以通过使胺与氨基酸反应来制备。 专利技术效果[〇〇18] 如本专利技术的方法那样，通过将氨基酸制成磺酸盐或胺盐，在非质子性极性溶剂中 添加胺或添加磺酸，可以简便且高效地获得在水或醇中的溶解度高的碳原子数为2?7的 氨基酸的高纯度固体。 【具体实施方式】 下面，详细地叙述本专利技术的方法。 本专利技术中所制造的氨基酸为碳原子数为2?7的氨基酸。可优选举出例如甘氨酸、 丙氨酸、3, 3, 3-二氟丙氨酸、2-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丁酸、正纟颜氨酸、5, 5, 5-二氟正 缬氨酸、缬氨酸、2-氨基-4-戊烯酸、2-氨基-2-甲基戊烯酸、炔丙基甘氨酸、2-氨基-环戊 烷羧酸、正亮氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、叔亮氨酸、2-氨基-4-氟-4-甲基戊酸、4-氨基环己 烷羧酸、丝氨酸、邻甲基丝氨酸、邻烯丙基丝氨酸、苏氨酸、高丝氨酸、半胱氨酸、2-甲基半胱 氨酸、甲硫氨酸、青霉胺、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、2-氨基己二酸、鸟氨酸、赖 氨酸、（1R, 2S) -1-氨基-2-乙烯基-环丙酸、（1R, 2S) -1-氨基-2-乙基-环丙酸、肌氨酸、 N-甲基丙氨酸、N，N-二甲基丙氨酸等α -氨基酸；氮丙啶羧酸、吖丁啶羧酸、脯氨酸、1-甲 基脯氨酸、2-甲基脯氨酸、2-乙基脯氨酸、3-甲基脯氨酸、4-甲基脯氨酸、5-甲基脯氨酸、 4-亚甲基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、4-氟脯氨酸、2-哌啶酸、3-哌啶甲酸、4-哌啶甲酸等环状 氨基酸；β -丙氨酸、异丝氨酸、3-氨基丁酸、3-氨基戊酸、β -亮氨酸等β -氨基酸；4-氨基 丁酸、4-氨基-3-甲基丙酸、4-氨基-3-丙基丁酸、4-氨基-3-异丙基丁酸、4-氨基-2-羟 基丁酸等氨基酸。进一步优选为肌氨酸、丙氨酸、2-氨基-2-甲基丁酸、叔亮氨酸、脯氨 酸、2-甲基脯氨酸、2-哌啶酸、3-哌啶甲酸或（1R，2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙酸。特别 是脯氨酸、2-哌啶酸、肌氨酸最适于本专利技术。另外，所述氨基酸可以为外消旋体或光学活性 体中的任一种。 在本专利技术中，1分子氨基酸中的羧基的个数没有特别限定，例如可以为1个，也可 以为多个。每1分子氨基酸的氨基的个数例如也可以为1个，还可以为多个。另外，每1分 子氨基酸的羧基的个数和氨基的个数可以不同，但优选相同。本专利技术特别适于中性氨基酸 (例如上述的氨基酸中，鸟氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸；天冬氨酸、谷氨酸、2-氨基己二酸等 酸性氨基酸以外的氨基酸）。 上述氨基酸的固体可通过在非质子性极性溶剂中、在氨基酸的磺酸盐中添加胺来 有效地得到。 本专利技术中所使用的氨基酸的磺酸盐可使用任何方法制造，没有特别限定。例如用 作原料的氨基酸可以利用保护基保护氨基及羧基的至少之一、优选保护氨基。 作为氨基的保护基，例如多肽合成的基础和实验、丸善株式会社出版（1985 年）有机合成中的保护基（PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS)、第 3 版、JOHN WILLY&S0NS(J0HN WILLY&SONS)出版（1999年）等中所记载的保护基中，优选叔丁氧基羰 基（Boc)、节氧基撰基（Z)等氣基甲酸醋型保护基等，从脱保护容易的方面考虑，特别优选 使用叔丁氧基羰基（Boc)。 另外，作为羧基的保护基，可举出例如：甲基酯基、乙基酯基、叔丁基酯基等酯型保 护基；N-甲基酰胺基、N-乙基酰胺基、N-苄基酰胺基、N，N-二甲基酰胺基等酰胺型保护基 等。在本专利技术中，可以优选使用醋型保护基，其中，优选甲基醋基、乙基醋基、叔丁基醋基，特 别优选叔丁基醋基。 氨基酸的磺酸盐的制造工艺也没有特别限定，例如可通过将原料氨基酸在非质子 性极性溶剂中与磺酸混合来制造。特别是在利用上述保护基保护原料氨基酸的情况下，优 选在非质子性极性溶剂中与磺酸混合。如果混合保护氨基酸和磺酸，则可以在保护基解离 的同时形成盐。如果在该脱保护盐形成后的反应液中添加胺，则可以使氨基酸的固体从反 应液中析出。优选而言，可使N-(叔丁氧基羰基）氨基酸和磺酸反应来制造由氨基酸和磺 酸形成的盐或使氨基酸叔丁酯和磺酸反应来制造氨基酸的磺酸盐。此时，通过使用非质子 性极性溶剂，可不离析氨基酸的磺酸盐而将反应液直接用于固体的析出。 作为得到氨基酸的磺酸盐时使用的非质子性极性溶剂，没有特别限制，具体而 言，可以使用例如：醋酸乙酯、醋酸正丙酯、醋酸异丙酯等酯类溶剂；四氢呋喃、二乙基醚、 1，4_二焼、甲基叔丁基醚、二异丙基醚、乙二醇二甲醚（例如二乙二醇二甲醚等）等醚 类溶剂；丙酮、甲基乙基酮等酮类溶剂；乙腈、丙腈等腈类溶剂；二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、 氯苯等卤素类溶剂；二甲基亚砜等亚砜类溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等 酰胺类溶剂；二甲基丙烯脲等脲类溶剂；六甲基膦酸三酰胺等膦酸三酰胺类溶剂。这些溶 剂可单独使用，也可以组合使用2种以上。在组合使用2种以上的情况下，其混合比没有特 别限制。另外，作为这些溶剂，在考虑对环境的负荷的情况下，也可以使用除卤素类溶剂以 外的溶剂。作为溶剂，优选为醋酸乙酯、四氢呋喃、1，4-二f恶烷、二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、 乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲 基乙酰胺，更优选为二氯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种碳原子数为2～7的氨基酸的制造方法，其包含如下工序：在非质子性极性溶剂中，向氨基酸的磺酸盐中添加胺或向所述氨基酸的胺盐中添加磺酸，使所述氨基酸的固体析出。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.01 JP 2012-0201801. 一种碳原子数为2?7的氨基酸的制造方法，其包含如下工序： 在非质子性极性溶剂中，向氨基酸的磺酸盐中添加胺或向所述氨基酸的胺盐中添加磺 酸，使所述氨基酸的固体析出。2. 根据权利要求1所述的方法，其中，进行胺或磺酸的添加直到所述氨基酸盐溶液的 pH在该氨基酸的等电点pi值±3的范围内。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中， 所述氨基酸的磺酸盐通过在非质子性极性溶剂中使N-(叔丁氧基羰基）氨基酸和磺酸 反应而制备。4. 根据权利要求1或2所述的方法，其中， 所述氨基酸的磺酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：大贯雅俊，西山章，
申请(专利权)人：株式会社钟化，
类型：发明
国别省市：日本;JP