本发明专利技术公开一种Vinexin-β在治疗脑卒中疾病中的应用，属于基因的功能与应用领域。本发明专利技术以Vinexin-β基因敲除小鼠为实验对象，通过大脑中动脉缺血再灌注损伤模型研究Vinexin-β基因与脑卒中的关系，结果表明与野生型对照小鼠对比，Vinexin-β基因敲除小鼠脑袋梗死体积明显减少，神经功能明显好转，脑袋死亡的神经元细胞数量也明显减少。从而发现Vinexin-β能够促进恶化神经功能和脑卒中的作用；因此，Vinexin-β可作为药物靶标筛选保护神经功能和预防、缓解和/或治疗脑卒中的药物，Vinexin-β的抑制剂可用于制备保护神经功能和预防、缓解和/或治疗脑卒中的药物。
【技术实现步骤摘要】
Vinexin-β在治疗脑卒中疾病中的应用
本专利技术属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种Vinexin-β在治疗脑卒中疾 病中的应用，具体是在制备预防、缓解和/或治疗脑卒中疾病的药物中应用。
技术介绍
脑卒中疾病是全球第四大致死因素，仅次于心血管疾病、肿瘤和慢性下呼吸道疾 病，也是最主要的导致终生残疾的致病因素之一。其中，约80%的患者为缺血性脑卒中，主 要发病原因是大脑血管阻塞或脑出血引起脑组织供血供氧不足。据预测，2005年至2050年 美国用于脑卒中治疗的费用按2005年购买力评估约为1520亿美元，给经济和健康造成了 巨大的负担。在中国，随着经济发展、人民生活方式转变和人口老龄化，近年来脑卒中发病 率逐年升高。我国每年约有160万人死于脑卒中，死亡率为157/10万人，已经超过心血管 疾病并成为最主要的致死因素和成人致残因素。与其他国家相似，缺血性脑卒中是我国最 常见的脑卒中类型，约占所有脑卒中的43-79%。因此脑卒中是现在以及将来很长一段时间 内人类必须面对的重大公共卫生问题之一。 多数研究认为，恢复脑组织供血是治疗脑缺血最有效的方法。尽管1996年起组 织纤溶酶原激活剂（tPA)即批准用于缺血性脑卒中治疗，迄今为止其仍然是美国药监局 (FDA)唯一审核通过的溶栓药物。因为随时间延长出血风险增加，tPA的治疗时间窗仅为 4. 5小时；考虑到缺血性和出血性脑卒中在早期影像学不易鉴别，进一步延误了患者接受 tPA治疗的机会。目前只有小于5%的缺血性脑卒中患者使用tPA溶栓治疗。此外，研究发 现脑组织如果长时间严重缺血缺氧，即使在后期恢复脑血流仍会对脑组织造成不可逆转的 损伤，因此当前仍迫切需要研究针对缺血缺氧和（或）再灌注所致病理生理学事件的治疗策 略。 自20世纪90年代以来，研究保护神经和脑组织的治疗策略一直是脑卒中治疗的 热点，这些策略不仅可以延长tPA的治疗时间窗，也可以减轻缺血再灌注诱导的脑组织损 伤。神经元细胞是中枢神经系统重要的组成部分，但其高代谢率降低了对缺血缺氧环境耐 受能力，因此较其他神经血管元件组分更易受到损伤。目前组织纤溶酶原激活剂（tPA)纤 溶的治疗仍是缺血性脑卒中的主要治疗手段，但其仅4. 5小时长的时间窗限制大部分患者 只能接受对症治疗。研究表明，神经元保护策略可以在脑缺血损伤后较长时间内改善大脑 功能，减少神经元细胞损失。凋亡是大脑缺血/再灌注过程中细胞死亡的基本机制之一，但 其调控机制仍未完全阐明。因此，研究大脑缺血/再灌注时神经元细胞凋亡生存的分子机 制，将有助于为神经元保护提供新的治疗策略和方法。 Vinexin和其结合蛋白粘着斑蛋白（vinculin)是组成细胞粘附的蛋白质网络的 重要组成成分，Vinexin与vinculin的结合直接影响粘着斑的形成，并调控细胞-细胞、 细胞-胞外基质的粘附，并最终影响细胞的迁移、分化、分裂和凋亡等一系列重要细胞行 为。Vinexin包括3个亚型，Vinexin-α、β和γ，这3种亚型的蛋白都在其N端有一个 SoHo (sorbinhomology)结构域和C端的三个SH3 (srchomology 3)结构域，分子结构都 高度保守。Vinexin-β在多处表达，尤其在心脏的表达水平很高。研究发现Vinexin-β 基因敲除的小鼠，对主动脉缩窄手术所引起的心肌肥厚反应更加敏感，这表明Vinexin-β 在高负荷所引起的心肌重构和衰竭反应中是一个很重要的调节蛋白（Ke Chen, et al. Vinexin-β protects against cardiac hypertrophy by blocking the Akt-dependent signalling pathway. Basic Res Cardiol，2013，108:338)。到目前为止尚无文献报道 有关Vinexin-β在脑卒中疾病中应用的内容。
技术实现思路
为解决上述现有技术的缺陷和不足，本专利技术的目的是确定Vinexin-β的表达与 脑卒中疾病之间的相互关系，提供一种Vinexin-β作为药物靶标在筛选保护神经功能和 预防、缓解和/或治疗脑卒中的药物中的应用，进而提供一种Vinexin-β的抑制剂在制备 保护神经功能和预防、缓解和/或治疗脑卒中的药物中的应用。 本专利技术的目的通过下述技术方案实现： 本专利技术以Vinexin-β基因敲除小鼠为实验对象，通过小鼠大脑中动脉缺血再灌注损 伤造成脑卒中模型，研究Vinexin-β基因与脑卒中的关系，结果表明与野生型小鼠(对照 组）相比，Vinexin-β基因敲除小鼠梗死体积明显降低，神经功能明显好转，死亡神经细胞 数量减少。这提示Vinexin-β具有恶化神经功能的作用，能加重促进脑卒中的发展，为研 究预防、缓解和/或治疗脑卒中疾病的新靶点和新策略提供了理论依据和临床基础。 因此，Vinexin-β基因可作为药物靶点，构建Vinexin-β基因过表达的体外细胞 模型或动物模型，用于筛选预防、缓解和/或治疗脑卒中的药物；Vinexin-β基因也可作为 基因治疗中的靶基因，设计并制备预防、缓解和/或治疗脑卒中的药物和/或生物学试剂， 通过基因工程技术达到预防、缓解和/或治疗脑卒中的目的。例如以Vinexin-β为靶基因， 设计可干扰Vinexin- β表达的双链siRNA，通过化学方法合成以后，注射入人体通过RNA干 扰的方法使Vinexin-β基因沉默来治疗脑卒中；还可以设计并构建Vinexin-β的突变体， 注射后进入细胞，竞争Vinexin-β原形的作用底物，从而抑制Vinexin-β的功能，起到治 疗目的；此外，还可以以Vinexin-β为祀点设计小分子化合物抑制剂，利用Vinexin-β基 因过表达的体外细胞模型或动物模型，通过筛选，发现其中能够特异性抑制Vinexin-β的 分子，从而为脑卒中的治疗提供新的治疗性分子。 针对Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β作为药物祀标在筛选保护神经功 能的药物中的应用。 针对Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β作为药物祀标在筛选预防、缓解和 /或治疗脑卒中的药物中的应用。 针对Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β的抑制剂在制备保护神经功能的 药物中的应用。 针对Vinexin-β的上述功能，提供Vinexin-β的抑制剂在制备预防、缓解和/或 治疗脑卒中的药物中的应用。 -种保护神经功能的药物，包含Vinexin-β的抑制剂。 -种预防、缓解和/或治疗脑卒中的药物，包含Vinexin-β的抑制剂。 所述的Vinexin-β的抑制剂优选为Vinexin-β基因的siRNA、Vinexin-β基因 的RNA干扰载体，Vinexin-β的抗体及其他能够抑制Vinexin-β表达的抑制剂中的一种。 本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果： (1)本专利技术发现Vinexin-β的新功能，即Vinexin-β能够恶化脑卒中的作用。 (2)基于Vinexin-β在恶化脑卒中疾病中的功能，其为研制预防、缓解和/或治疗 脑本文档来自技高网...
【技术保护点】
Vinexin‑β作为药物靶标在筛选保护神经功能的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1. Vinexin-β作为药物靶标在筛选保护神经功能的药物中的应用。 2. Vinexin- β作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗脑卒中疾病的药物中的应 用。 3. Vinexin-β的抑制剂在制备保护神经功能的药物中的应用。4. 一种保护神经功能的药物，其特征在于：包含Vinexin-β的抑制剂。 5. Vinexin-β的抑制剂在制备预防、缓解和/或治疗脑卒中疾...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，郭森，卢燕云，郑安康，李明昌，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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