具有光学活性的苯并二氧杂环衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种具有光学活性的苯并二氧杂环及其制备方法和应用，重氮化合物、邻位取代芳醛、芳胺和水在醋酸铑，手性磷酸和碱催化下，实现四组分反应合成得到产物。本发明专利技术原料价廉易得，同时构建三个手性碳，制备路线短，操作安全简单，反应条件温和，具有高原子经济性，高选择性，能方便地获得多取代苯并二氧杂环衍生化合物，提供多样性的化合物骨架，可应用于新药筛选和制药工艺。

【技术实现步骤摘要】
具有光学活性的苯并二氧杂环衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物合成化学
，涉及一种具有光学活性的苯并二氧杂环衍生 物的制备方法。
技术介绍
具有光学活性的二氧杂环衍生物是一类具有特殊药用化合物的重要骨架结构。现 有技术中，例如，首都医科大学的彭师奇教授通过实验证明，二氧杂环化合物具有良好的抗 炎性（Bioorg. Med. Chem. 2006141339-1347)，其合成方法是通过天然氨基酸通过多步制备 得到。俄罗斯Roman S. Pavelyev教授证明含硫的二氧杂环化合物具有良好的抗真菌活性 (Mendeleev Commun.，2012, 22,127-128)，且具有光学活性的二氧杂环活性优于消旋体。但 是上述两者合成方法都繁琐，或者通过臭氧氧化引入取代基，具有较大的操作危险性。因 此，需要发展一种便捷且安全有效的方法来合成多取代的二氧杂环化合物尤其是具有光学 活性的二氧杂环化合物，该化合物可以提供多样性的化合物骨架，对新药筛选和制药工艺 具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术提出一种如式（I)所示的具有光学活性的苯并二氧杂环衍生物，其结构如 下，

【技术保护点】
如式(I)所示的具有光学活性的苯并二氧杂环衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示，其中，Ar1为苯基或带有取代基团的苯基；Ar2为带有取代基团的苯基；R为氢、卤素、甲氧基、或叔丁基；n为0或1。

【技术特征摘要】
2013.03.21 CN 201310092814.81. 如式α)所示的具有光学活性的苯并二氧杂环衍生物，其特征在于，其结构如式α) 所示， a,2'NH C02Me 0 C 〇2 M e 式（丨）； 其中，Ar1为苯基或带有取代基团的苯基；Ar2为带有取代基团的苯基；R为氢、卤素、甲 氧基、或叔丁基；η为0或1。2. 如式（I)所示的具有光学活性的苯并二氧杂环衍生物的制备方法，其特征在于，重 氮化合物、邻位取代芳醛、芳胺和水在醋酸铑和手性磷酸催化下，再通过加入碱发生分子内 关环，实现四组分反应合成所述具有光学活性的取代苯并二氧杂环衍生物； 所述制备方法的反应式为： 〒02_ _l Rhz_c)4 Af2?_ g〇2關e Ar1''N2 * PpA _ 0 base R：K^\ ? 處_ ?'Hrv-c〇2W,e 其中，Ar1为苯基或带有取代基团的苯基；Ar2为带有取代基团的苯基；R为氢、卤素、甲 氧基、或叔丁基；η为0或1。3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述邻位取代芳醛：芳胺：苯基重 氮酸酯：醋酸铑：手性磷酸：碱的摩尔比为1.0 :(1.0-2. 0) :(1.0-2. 0) :(0.01-0. 02): (0· 05-0. 1) : (1. 0-2. 0)。4. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述重氮化合物是重氮苯基乙酸甲酯， 间溴苯基重氮乙酸甲酯，对溴苯基重氮乙酸甲酯，对氯苯基重氮乙酸甲酯，对甲氧基苯基重 氮乙酸甲酯，对甲基苯基重氮乙酸甲酯。5. 如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡文浩，邱林，郭鑫，马超群，刘顺英，杨琍苹，赵芸，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海;31