提供了一直在身体内用于移植入血管或腔结构的医疗设备，其刺激阳性血管重塑。医疗设备，如支架和合成移植物，涂布有药物组合物，其由以下组成：受控释放的基质和一种或多种药物物质，用于将药物直接输送到周围组织。医疗设备上的涂层进一步包括配体如肽，抗体或者小分子，用于在设备的血液接触表面中夺取祖内皮细胞，以便在损伤位点处恢复内皮。特别地，药物涂布的支架用于例如气囊血管成形术程序，用于防止或抑制再狭窄。
【技术实现步骤摘要】
夺取祖内皮细胞的药物洗脱可移植的医疗设备本申请是名称为“夺取祖内皮细胞的药物洗脱可移植的医疗设备”、国际申请日为2006年11月15日、2008年5月15日进入中国国家阶段的申请号为200680042717.6的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求以下优先权：美国临时申请60/736,920(申请日为2005年11月15日)；美国临时申请60/822,451(2006年8月15日)；美国临时申请60/822,465(2006年8月15日)和美国临时申请60/822,471(2006年8月15日)。全部这些申请的公开内容在这里以其全部内容引入作为参考。专利技术背景本专利技术涉及在身体内用于移植入血管(vessel)或腔结构的医疗设备。更具体地说，本专利技术涉及支架和合成移植物，其具有涂层，包括受控-释放的基质，它包括具有用于直接输送至周围组织的医药物质或药物的药物组合物，和用于夺取体内靶细胞的配体。涂层中的药物组合物可以包括一种或多种对特定的细胞或组织具有相似或不同作用的药物，例如，抑制平滑肌细胞迁移和增殖；和/或在治疗疾病如再狭窄、动脉粥样硬化和腔内再造疗法中刺激和保持阳性血管重塑。动脉粥样硬化是世界上造成死亡和伤残的主要原因之一。动脉粥样硬化包括在动脉的腔表面上脂肪块的沉积。脂肪块在动脉的腔表面上的沉积导致动脉的横截面积变窄。最终，这种沉积阻断了血液流向损伤远端，引起该动脉供给的组织的缺血性损害。冠状动脉提供血液给心脏。冠状动脉粥样硬化(CAD)是美国最常见的、严重的、威胁生命的慢性疾病，影响一千一百多万人。冠状动脉粥样硬化造成的社会和经济损失远远超过大多数其它疾病。冠状动脉腔变得狭窄导致心肌破坏，引起心绞痛，继而引起心肌梗塞，最终导致死亡。在美国，心肌梗塞每年超过150万。这些患者中有60万是急性心肌梗塞，其中30万以上的病人在到达医院以前就已经死亡。(Harrison内科原理Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine，第14版，1998)。可用经皮穿刺冠状动脉气囊血管成形术(PTCA)来治疗CAD。在美国，每年进行400,000个PTCA手术。在PTCA中，将一个气囊导管插入到外周动脉中，并通过动脉系统进入到阻塞的冠状动脉。然后，使气囊膨胀，拉伸动脉，把造成阻塞的脂肪块弄平，从而增加受损动脉的横截面使血流通过。这种治疗使受影响的冠状动脉张开，但这种张开往往不是永久性的。经PTCA治疗的患者多达50％需要在6个月内进行重复治疗以纠正冠状动脉的再次变窄。在医学上，经PTCA治疗后动脉的再次变窄称为再狭窄。再狭窄可以包括血管的再缠绕(recoil)和皱缩。血管再缠绕和皱缩之后，接着是由于对PTCA所知动脉损伤反应而造成的中层(medial)平滑肌细胞的增生，这引起血管的内腔直径变窄并且由此引起减少的血液流向损伤远端。在血管损伤反应中，血管膜中层平滑肌细胞和外层成纤维细胞发生表型变化，导致金属蛋白酶分泌到周围的基质中，管腔迁移、增生和蛋白质的分泌。很多其它炎性因子包括血栓烷A2、血小板衍生生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)(Francki等Am.J.Pathol.1995Nov.；147(5)：1372-82；RainesE.W.CytokineGrowthFactorRev.2004年8月；15(4)：237-254)也分泌到损伤区域。已采用了很多不同的技术来克服再狭窄的问题，包括用各种药物来治疗患者，或者用支架来机械性地保持动脉张开。(Harrison内科原理，第14版，1998)。最初尝试的靶向于平滑肌细胞增殖的预防性治疗被证明是无效的。很明显，有效的治疗必须靶向再狭窄过程中更早期的变化，所以后来的治疗方法致力于用基因疗法来抑制细胞调控途径。不幸的是，这些疗法中都没有显示出可预防再狭窄的前景。分子技术的失败使人们对常规的药物治疗方法重新发生了兴趣。在各种用于克服血管的阴性重塑如再狭窄的方法中，支架被证明是最有效的。支架是管状架子，一般由金属或聚合物制成，置于患病血管区段中，用于重建正常的血管腔。将支架置于受影响的动脉区段中防止了再缠绕和随后的降低通过动脉的血流。支架还可防止沿动脉中层对动脉局部切割。相对于单用PTCA，支架保持了更大的管腔，因此减少再狭窄可达30％。虽然利用支架治疗取得了成功，但其并没有完全消除再狭窄。(Suryapranata等，1998.Randomizedcomparisonofcoronarystentingwithballoonangioplastyinselectedpatientswithacutemyocardialinfarction.Circulation97：2502-2502)。除冠状动脉之外，其它血管也可发生动脉变窄，包括颈动脉、主动脉骼动脉、腹股沟下动脉、远侧股深动脉(distalprofundafemoris)、远侧胭动脉、胫(tibial)动脉、锁骨下动脉和肠系膜动脉。外周动脉粥样硬化症(PAD)的患病率取决于受累及的具体解剖学部位以及诊断阻塞的标准。传统上，医师采用间断性跛脚测验来确定是否患有PAD。然而，该检测可能大大低估了该疾病在人群中的实际发病率。PAD的发病率似乎随着年龄而变化，在老年个体中发病率上升。此外，PAD患者的脑血管疾病患病率升高。可用经皮穿刺动脉腔气囊血管成形术(PTA)来治疗PAD。支架和PTA联用降低了再狭窄的发病率。然而，用医疗设备例如支架进行手术后所获得的结果不如用标准的血管再造手术方法(即，采用静脉或假体分流材料方法)所获得的结果。(外科学原理，Schwartz等主编，第20章，动脉疾病，第7版，McGraw-HillHealthProfessionsDivision，NewYork1999)。优选地，用分流方法治疗PAD，该方法中用移植物对动脉的阻塞区段进行分流。(外科学原理，schwartz等主编，第20章，动脉疾病，第7版，McGraw-HillHealthProfessionsDivision，NewYork1999)。移植物可由自体静脉段如隐静脉，或用聚酯、聚四氟乙烯(PTFE)或膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)等制成的合成移植物组成。手术后的血管开放率取决于很多不同的因素，包括分流移植物的管腔尺寸、移植物所采用的合成材料类型和血液流出位点。然而，虽然采用了分流移植物进行治疗，再狭窄和血栓仍然是严重问题。例如，用ePTFE分流移植物进行腹股沟下动脉分流术3年时，对于股-胭分流的开放率是54％，而对于股-胫分流的开放率只有12％。因此，为了进一步降低CAD和PAD的发病率和死亡率，非常需要改进支架和合成分流移植物的性能。对于支架，己采用的改善的方法是用各种抗血栓形成或抗再狭窄的药物涂覆支架以减少血栓形成和再狭窄。例如，用放射性材料浸渍支架似乎可以通过抑制肌纤维母细胞的迁移和增殖来抑制再狭窄。(美国专利5,059,166，5,199,939和5,302,168)。经处理的血管进行照射会引起医师和患者对安全的担忧。此外，照射对受影响血管的治疗可能不均匀。采用的另一种方法是用化学药物如肝素或磷酸胆碱涂覆支架，这两种物质似乎都能减少血栓形成和再狭窄。虽本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种可移植的医疗设备，其具有腔表面和涂层；其中所述涂层包括一层或多层的非聚合物或聚合物基质；一种或多种药物物质，和配体，其附着于所述基质并且可操作配置以便在将所述医疗设备移植入患者以后夺取在所述设备的腔表面上的循环祖细胞。
【技术特征摘要】
2005.11.15 US 60/736,920;2006.08.15 US 60/822,465;1.一种可移植的医疗设备，其具有腔表面或血液接触表面、外或组织接触表面，和涂层；其中所述涂层包括基质和配体，其中所述基质含有一种或多种抑制平滑肌细胞迁移和/或增殖的药物物质；其中所述配体附着于所述医疗设备的血液接触表面，并可操作地配置以便在将所述医疗设备移植入患者以后夺取血液中的循环祖内皮细胞和/或内皮细胞并将细胞附着在所述设备的血液接触表面上。2.权利要求1的可移植的医疗设备，其中医疗设备是支架、血管移植物、合成移植物、心瓣瓣膜、导管、血管假体过滤器、起搏器、起搏器导线、除颤器、卵圆孔未闭(PFO)隔膜闭合设备、血管夹、血管动脉瘤闭合器、血渗析移植物、血渗析导管、房室旁路、主动脉瘤移植物设备或组件、静脉瓣膜、传感器、缝合线、血管吻合夹、留置静脉或动脉插管、血管鞘或给药口。3.权利要求1的可移植的医疗设备，其中所述配体选自由以下组成的组：抗体、抗体片段或其组合；蛋白质；肽；和小分子。4.权利要求1的可移植的医疗设备，其中所述配体对抗原或细胞膜分子具有专一性并且结合抗原或细胞膜分子，所述抗原或细胞膜分子选自由以下组成的组：CD133，CD45，CD34，CD31，CD14，CDw90，CD117，VEGFR-1，VEGFR-2，Muc-18(CD146)，CD130，干细胞抗原(Sca-1)，干细胞因子1(SCF/c-Kit配体)，Tie-2，MHCH-2Kk和HLA-DR。5.权利要求3的可移植的医疗设备，其中所述抗体或抗体片段是抗-CD34或者抗-CD133。6.权利要求1的可移植的医疗设备，其中所述一种或多种药物物质选自由以下组成的组：过氧化物酶体增生物-激活受体-α激动剂，过氧化物酶体增生物-激活受体-δ激动剂，过氧化物酶体增生物-激活受体-γ激动剂，降钙素基因相关肽(α-CGRP)，单核细胞趋化蛋白-1，前列腺环素，速激肽，sialokinins，神经激肽，芳香酶抑制剂，纤溶酶原激活物，darbepotin，丝氨酸蛋白酶-1(SERP-1)和金属蛋白酶。7.权利要求1的可移植的医疗设备，其中在所述医疗设备上的所述涂层包括多层，其含有一种或多种血管扩张剂。8.权利要求1的可移植的医疗设备，其中所述基质包括弹性蛋白，弹性蛋白原，交联的弹性蛋白原或者其组合；和一种或多种药用可...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·J·小科顿，S·M·劳兰，S·帕克，M·约克拉维奇，M·J·B·库特里克，
申请(专利权)人：奥巴斯尼茨医学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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