【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为HCVRNA复制抑制剂的2‘,4’-二氟-2‘-甲基取代的核苷衍生物专利
本专利技术涉及作为HCV复制子RNA复制抑制剂的核苷衍生物。特别地，本专利技术涉及嘌呤和嘧啶核苷衍生物作为亚基因组丙型肝炎病毒(HCV)RNA复制抑制剂的用途以及含有此类化合物的药物组合物。丙型肝炎病毒是全世界慢性肝病的首要原因。感染HCV的患者有发展为肝硬化和继而发展为肝细胞癌的危险，因此HCV是肝移植的主要适应症。目前仅有两种被批准的治疗方法可用于治疗HCV感染(R.G.Gish,Sem.Liver.Dis.,1999,19,35)。它们是干扰素-α单一治疗和最近出现的核苷类似物利巴韦林(病毒唑)和干扰素-α的组合治疗。被批准用于治疗病毒感染的许多药物都是核苷或核苷类似物，并且这些核苷类似物药物的大多数都是通过转化为相应的三磷酸酯后通过抑制病毒聚合酶来抑制病毒复制。这种向三磷酸酯的转化通常是由细胞激酶介导的，因此对作为HCV复制抑制剂的核苷的直接评价仅使用基于细胞的测定来方便地进行。对于HCV来说，缺乏可以利用的真正基于细胞的病毒复制测定法或者感染动物模型。丙型肝炎病毒属于黄病毒...
【技术保护点】
式I化合物或其药学上可接受的盐其中：R1为H、低级卤代烷基或芳基，其中芳基为苯基或萘基，任选地被一个或更多个低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基、卤代、低级卤代烷基、‑N(R1a)2、酰基氨基、‑SO2N(R1a)2、‑COR1b、‑SO2(R1c)、‑NHSO2(R1c)、硝基或氰基取代；各R1a独立地为H或低级烷基；各R1b独立地为‑OR1a或‑N(R1a)2；各R1c为低级烷基；R2a和R2b(i)独立地为H、低级烷基、‑(CH2)rN(R1a)2、低级羟基烷基、‑CH2SH、‑(CH2)S(O)pMe、‑(CH2)3NHC(＝NH)NH2、(1H‑吲哚‑3‑基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.20 US 61/577,7071.式I化合物或其药学上可接受的盐其中：R1为苯基或萘基；R2a和R2b独立地为H或C1-7烷基；R3为C1-7烷基；R5为H、C(＝O)R1c或P(＝O)(OR1)(NR4R7)；各R1c为C1-7烷基；R4为H；R6为H或卤素；R7为C(R2aR2b)COOR3。2.权利要求1的化合物，其中R6为H或Br。3.权利要求2的化合物，其中R2a为H。4.权利要求3的化合物，其中R2b为甲基。5.权利要求4的化合物，其中R3为异丙基。6.权利要求5的化合物，其中R5为H。7.权利要求5的化合物，其中R5为C(＝O)R1c。8.权利要求7的化合物，其中R1c为乙基。9.权利要求5的化合物，其中R5为P(＝O)(OR1)(NR4R7)。10.权利要求9的化合物，其中R1为萘基。11.权利要求10的化合物，其中R4为H且R7为CH(CH3)C(＝O)OCH(CH3)2。12.化合物，选自下组：(S)-2-{[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-2,4-二氟-3-羟基-4-甲基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙酸异丙酯；(S)-2-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-2,4-二氟-3-羟基-4-甲基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-(萘-1-基氧基)-磷酰基氨基]-丙酸异丙酯；(S)-2-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-2,4-二氟-3-羟基-4-甲基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-(萘-2-基氧基)-磷酰基氨基]-丙酸异丙酯；(S)-2-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-2,4-二氟-3-[((S)-1-异丙氧基羰基-乙基氨基)-(萘-2-基氧基)-磷酰基氧基]-4-甲基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-(萘-2-基氧基)-磷酰基氨基]-丙酸异丙酯；(S)-2-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-2,4-二氟-4-甲基-3-丙酰基氧基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-(萘-1-基氧基)-磷酰基氨基]-丙酸异丙酯；(S)-2-[(S)-[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-2,4-二氟-3-羟基-4-甲基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-(萘-2-基氧基)-磷酰基氨基]-丙酸异丙酯；(S)-2-[(R)-[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-二氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·张，Z·张，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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