【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为HCV RNA复制抑制剂的4'-叠氮基，3'-氟取代的核苷衍生物专利
本专利技术涉及作为HCV复制子RNA复制抑制剂的核苷衍生物。特别地，本专利技术涉及亚基因组丙型肝炎病毒(HCV)RNA复制的抑制剂的嘌呤和嘧啶核苷衍生物的用途和包含这样的化合物的药物组合物。丙型肝炎病毒是世界范围内慢性肝脏疾病的主导原因。感染HCV的患者面临发展为肝硬化和随后发展为肝细胞癌的危险，因此HCV是肝移植的主要适应症。目前仅有两种经批准的疗法可用于治疗HCV感染(R.G.Gish, Sem.Liver.Dis.，1999，19，35)。它们是干扰素-α单一疗法，更近来是核苷类似物利巴韦林(病毒唑)与干扰素-α的联合疗法。经批准用于治疗病毒感染的许多药物是核苷类或核苷类似物且这些核苷类似物药物的大部分在通过抑制病毒聚合酶转化成相应的三磷酸后抑制病毒复制。这种转化成三磷酸通常由细胞激酶介导且由此仅便利地使用基于细胞的试验直接评价核苷作为HCV复制抑制剂。对于HCV，基于细胞的病毒试验或感染的动物模型缺乏可用性。丙型肝炎病毒属于黄病毒科(Flaviridae)。它是RNA病毒,编码大的多蛋白的RNA基因组在加工后产生必需的复制器以确保子代RNA合成。认为大部分由HCV RNA基因组编码的无结构蛋白涉及 RNA 复制。Lohmann 等人[V.Lohmann 等人,Science, 1999, 285,110-113]已经描述了人肝细胞瘤(Huh7)细胞系的构建，其中导入了亚基因组HCV RNA分子并且显示以高效率复制。认为在这些细胞系中RNA复制的机制与感染肝细胞中全长HCV...
【技术保护点】
式I化合物或其药理学可接受的盐其中：R1是H、低级卤代烷基或芳基，其中芳基是苯基或萘基，任选地被一个或多个低级烷基、低级链烯基、低级炔基、低级烷氧基、卤素、低级卤代烷基、‑N(R1a)2、酰基氨基、‑SO2N(R1a)2、‑COR1b、‑SO2(R1c)、‑NHSO2(R1c)、硝基或氰基取代；R1a各自独立地是H或低级烷基；R1b各自独立地是‑OR1a或‑N(R1a)2；R1c各自是低级烷基；R2a和R2b(i)独立地是H、低级烷基、‑(CH2)rN(R1a)2、低级羟基烷基、‑CH2SH、‑(CH2)S(O)pMe、‑(CH2)3NHC(＝NH)NH2、(1H‑吲哚‑3‑基)甲基、(1H‑吲哚‑4‑基)甲基、‑(CH2)mC(＝O)R1b、芳基和芳基低级烷基，其中芳基可以任选地被一个或多个羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基取代；(ii)R2a是H且R2b和R4一起形成(CH2)3；(iii)R2a和R2b一起形成(CH2)n；或(iv)R2a和R2b均为低级烷基；R3是H、低级烷基、低级卤代烷基、苯基或苯基低级烷基；R4是H、低级烷基，或R2b和R4一起形成(CH2)3；...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.20 US 61/577,7121.式I化合物或其药理学可接受的盐2.权利要求1的化合物，其中R4是H。3.权利要求2的化合物，其中R6是 4.权利要求3的化合物，其中R1是萘基或苯基。5.权利要求4的化合物，其中R2a是H。6.权利要求5的化合物，其中R2b是甲基。7.权利要求6的化合物，其中R3是异丙基、乙基或苄基。8.权利要求7的化合物，其中R5是H。9.权利要求7的化合物，其中R5是C(= O)Rlc010.权利要求9的化合物，其中Rle是乙基。11.权利要求8的化合物，其中R6是 12.权利要求8的化合物，其中R6是 13.权利要求2的化合物，其中R6是14.化合物，其选自:(S)-2-{[(2R，3S，4S，5R)-2-叠氮基-5_(2，4_ 二氧代 _3，4_ 二氢-2H-嘧啶-1-基)-3-氟-4-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙酸异丙酯； (S)-2-{[(2R，3S，4S，5R)-2-叠氮基-5_(2，4_ 二氧代 _3，4_ 二氢-2H-嘧啶-1-基)-3_氟-4-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}_丙酸乙酷； (S)-2-[[(2R，3S，4S，5R)-2-叠氮基-5_(2，4_ 二氧代 _3，4_ 二氢-2H-嘧啶-1-基)-3_氟-4-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-(萘-1-基氧基)-磷酰基氨基]-丙酸乙酯； (S)-2-[[(2R，3S，4S，5R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)_2_ 叠氮基-3-氟-4-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-(萘-1-基氧基)-磷酰基氨基]-丙酸异丙酯；...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·史密斯，F·X·塔拉马斯，J·张，Z·张，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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