【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于双特异性抗体支架的经修饰的多肽对电子提交序列表的引用本申请通过引用结合作为文本文件与本申请一起提交的序列表，该序列表名称为AEMS_110W0_SL，创建于2012年12月17日，并且具有15.0千字节的大小。MM本技术部分涉及工程化抗体。在一些方面，这类抗体可以用于诊断和治疗应用。背景抗体(又称为免疫球蛋白(Ig))是脊椎动物的血液或其他体液中天然存在的蛋白质。抗体是结合并中和外来物如细菌和病毒的免疫系统试剂。天然存在的抗体一般包括两个较大的重链和两个较小的轻链。在天然全长抗体的情况下，这些链连接在一起来形成一个“Y形”蛋白质。重链和轻链包括可以经由二硫键连接至彼此的半胱氨酸氨基酸。这类二硫键一般形成在游离半胱氨酸氨基酸的巯基侧链部分之间。这些重链通过每个链中的半胱氨酸氨基酸之间的二硫键来连接至彼此。每个轻链也通过这些链中的半胱氨酸氨基酸之间的二硫键来连接至一个重链。每个重链和轻链中的具体的半胱氨酸氨基酸有时被称为“链间半胱氨酸”，因为它们一般参与到抗体链之间的二硫键之中。每个重链 (HC)在一端具有一个可变结构域(VH)，之后是多个恒定结构域(CH)。每个轻...
【技术保护点】
一种抗体，该抗体包含：(a)一个修饰的重链，其中该修饰的重链包含(i)一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii)一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代；以及(b)一个修饰的相应轻链，其中该修饰的轻链包含(i)一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii)一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代，其中因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的重链中的取代的半胱氨酸、以及因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的相应轻链中的取代的半胱氨酸可以形成一个二硫键。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.20 US 61/577,9561.一种抗体，该抗体包含: (a)一个修饰的重链，其中该修饰的重链包含(i) 一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii) 一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代；以及 (b)一个修饰的相应轻链，其中该修饰的轻链包含(i) 一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii) 一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代， 其中因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的重链中的取代的半胱氨酸、以及因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的相应轻链中的取代的半胱氨酸可以形成一个二硫键。2.一种抗体，该抗体包含: (a)一个修饰的重链，其中该修饰的重链的CHl区包含(i) 一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii) 一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代；以及 (b)一个修饰的相应轻链，其中该修饰的轻链的CL区包含(i) 一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii) 一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代， 其中因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的重链中的取代的半胱氨酸、以及因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的相应轻链中的取代的半胱氨酸可以形成一个二硫键。3.如权利要求2所述的抗体，其中该修饰的重链和该修饰的相应轻链中的这些取代选自下组，该组由以下各项组成:如表4中所提供的变体V10、V10-2a、V10-2b、V10-3、V10-4、VI1、Vll-2a、Vll-2b、Vll-3、Vll-4、V12、V12_2a、V12_2b、V12-3 以及 V12-4。4.一种抗体,该抗体包含: (a)一个修饰的重链，其中(i)该修饰的重链的CHl区包含一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，并且(ii)可变区包含一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代；以及 (b)一个修饰的相应轻链，其中(i)该修饰的轻链的CL区包含一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，并且(ii)可变区包含一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代， 其中因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的重链中的取代的半胱氨酸、以及因该天然非半胱氨酸氨基酸至该半胱氨酸氨基酸的该取代而产生的该修饰的相应轻链中的取代的半胱氨酸可以形成一个二硫键。5.如权利要求4所述的抗体，其中该修饰的重链和该修饰的相应轻链中的这些取代选自下组，该组由以下各项组成:如表4中所提供的变体VVa-1、VVa_2a、VVa_2b、VVa_3、VVa-4, VVb-1、Wb_2a、Wb_2b、Wb_3、Wb_4、Wc-1、Wc_2a、Wc_2b、Wc_3、Wc_4、Wd-1、Wd-2a、VVd-2b、Wd_3、VVd_4、VVe-U VVe_2a、VVe_2b、We_3、We_4、VVf-U VVf_2a、VVf-2b、VVf-3、VVf-4、VVg-1、Wg_2a、VVg-2b、VVg-3、VVg-4、VVh-1、Wh_2a、VVh-2b、VVh-3、Wh-4、VV1-1、W1-2a、Wi_2b、Wi_3、Wi_4、VVj-1、VV j_2a、VVj-2b, VVj-3 以及 Wj_4。6.一种抗体，该抗体包含: (a)一个修饰的重链，其中该修饰的重链包含(i) 一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii)导致一个突起和/或一个空腔的至少一个氨基酸的一个取代；以及 (b)一个修饰的相应轻链，其中该修饰的轻链包含(i) 一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代，以及(ii)导致一个补偿空腔和/或突起的至少一个氨基酸的一个取代， 其中这些修饰有利于该修饰的重链与该相应的修饰的轻链的链间配对。7.如权利要求6所 述的抗体，其中该修饰的重链和该修饰的相应轻链中的这些取代选自下组，该组由以下各项组成:如表4中所提供的变体V1、Vl-2a、Vl-2b、Vl_3、Vl_4、V3、V3-2a、3-2b、V3-3、V3-4。8.如以上权利要求中任一项所述的抗体，其中该天然半胱氨酸能够形成一个链间二硫键。9.如以上权利要求中任一项所述的抗体，该抗体包含一个第二重链和一个第二相应轻链，其中该第二重链和该第二相应轻链不包含一个天然非半胱氨酸氨基酸至一个半胱氨酸氨基酸的一个取代。10.如权利要求1至8中任一项所述的抗体，该抗体包含一个第二重链和一个第二相应轻链，其中该第二重链和该第二相应轻链确实包含一个天然半胱氨酸氨基酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代。11.如权利要求9所述的抗体，其中该第二重链和该第二相应轻链不包含一个天然半胱氨酸至一个非半胱氨酸氨基酸的一个取代。12.如权利要求9至11中任一项所述的抗体，其中该第二重链和该第二相应轻链不包含导致一个突起和/或一个空腔的至少一个氨基酸的一个取代。13.如以上权利要求中任一项所述的抗体，其中这两个轻链各自包含一个VL结构域和一个CL结构域，其中这些VL结构域具有不同的氨基酸序列并且这些CL结构域具有不同的氨基酸序列。14.如权利要求13所述的抗体，其中一个轻链是一个K轻链并且一个轻链是一个λ轻链。15.如以上权利要求中任一项所述的抗体，其中这两个重链各自包含一个VH结构域、一个CHl结构域以及一个Fe区，其中这些VH结构域具有不同的氨基酸序列，这些CHl结构域具有不同的氨基酸序列，并且这些Fe区具有不同的氨基酸序列。16.如权利要求15所述的抗体，其中这两个重链形成一个异二聚体。17.如以上权利要求中任一项所述的抗体，其中该抗体特异性地结合至两个独立的抗原或同一抗原上的两个独立的表位。18.如权利要求17所述的抗体，其中对这两个独立抗原或两个独立表位的结合亲和力是相同或不同的。19.如权利要求15至18中任一项所述的抗体，其中任一个或两个重链的该Fe区包含一个或多个修饰。20.如权利要求19所述的抗体，其中该Fe区中的这些修饰促进这些重链的异二聚化。21.如权利要求20所述的抗体，其中该Fe区中的这些修饰选自表5和表6中提供的那些。22.如权利要求19所述的抗体，其中该Fe区中的这些修饰改变蛋白A结合并且仅存在于一个重链之中。23.如权利要求20或21所述的抗体，该抗体在该Fe区中进一步包含改变蛋白A结合并且仅存在于一个重链中的修饰。24.如权利要求22至23所述的抗体，其中 (a)该抗体是IgGl、IgG2或IgG4，并且在该Fe区中的改变蛋白A结合的这些修饰是氨基酸取代H435R/Y436F ;或者 (b)该抗体是IgG3并且在该Fe区中的改变蛋白A结合的这些修饰是氨基酸取代R435H/F436Y,并且 其中编号是根据EU索引。25.如权利要求19至24中任一项所述的抗体，其中该修饰的重链Fe区包含氨基酸取代T366W，并且该第二重链Fe区包含氨基酸取代Y407V/T366S/L368A，其中编号是根据EU索引。26.如权利要求25所述的抗体，其中 (a)该抗体是IgGl、IgG2或IgG4并且该第二重链Fe区进一步包含氨基酸取代H435R/Y436F ;或者 (b)该抗体是IgG3并且该修饰的重链Fe区进一步包含氨基酸取代R435H/F436Y， 其中编号是根据EU索引。27.如权利要求19至24中任一项所述的抗体，其中该修饰的重链Fe区包含氨基酸取代Y407V/T366S/L368A，并且该第二重链Fe区包含氨基酸取代T366W，其中编号是根据EU索引。28.如权利要求27所述的抗体，其中 (a)该抗体是IgGl、IgG2或IgG4，并且该修饰的重链Fe区进一步包含氨基酸取代H435R/Y436F ;或者 (b)该抗体是IgG3，并且该第二重链Fe区进一步包含氨基酸取代R435H/F436Y， 其中编号是根据EU索引。29.如权利要求25至28中任一项所述的抗体，其中 (a)该修饰的重链Fe区进一步包含氨基酸取代S354C，并且该第二重链Fe区进一步包含氨基酸取代Y349C ;或者 (b)该修饰的重链Fe区进一步包含氨基酸取代Y349C，并且该第二重链Fe区进一步包含氨基酸取代S354C， 其中编号是根据EU索引。30.如权利要求19至29中任一项所述的抗体,该抗体在该Fe区中进一步包含改变...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·S·乔杜里，V·奥加尼西安，Y·麦卓尔，N·迪马斯，
申请(专利权)人：米迪缪尼有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。