本发明专利技术涉及去铁硫辛聚醚类似物。具体地，本发明专利技术公开了具有下式的相对无毒的脱氮杂去铁硫辛类似物或其盐、水合物或溶剂合物：其中：R1、R2、R4和R5可以相同或不同，并且可为H、具有最多14个碳原子的直链或支链烷基例如甲基、乙基、丙基和丁基、或芳基烷基，其中所述芳基部分是烃基并且所述烷基部分是直链或支链，所述芳基烷基基团具有最多14个碳原子，R2任选是具有最多14个碳原子的烷氧基；R3为[(CH2)n-O]x-[(CH2)n-O]y-烷基；n独立地为1-8的整数；x为1-8的整数；y为0-8的整数，和R3O可以占据苯基环上除4-位之外的任何位置；以及用于治疗三价金属影响即铁过载的方法和组合物。
【技术实现步骤摘要】
去铁硫辛聚醚类似物本申请为国际申请PCT/US2008/003433于2009年11月5日进入中国国家阶段、申请号为200880014934.3、专利技术名称为“去铁硫辛聚醚类似物”的分案申请。政府支持:本专利技术完全或部分地得到国立卫生研究所(the National Institute of Health，NIH)的国立糖尿病和消化系统与肾病咨询委员会(the National Diabetes and Digestiveand Kidney Diseases Advisory Council,NIDDK)的支持，授予号 DK49108。美国政府在本专利技术中具有确定的权利。相关申请本申请要求2007年3月15日提交的临时申请号60/966，539的优先权。所述临时申请的全部内容和公开以及其中引用的每个专利、专利申请、参考文献、文本、手稿、论文或其它材料的全部内容和公开都被并入本文作为参考。专利技术背景人类已经进化出高效的铁管理系统，其中我们每天仅吸收和排泄约Img的该金属；但是没有用于排泄过量铁的机制[Brittenham，G.M.Disorders ofIron Metabolism:1ron Deficiency and Overload.(铁代谢紊乱:铁缺乏和过载)Hematology:Basic Principles and Practice，《血液学:基本原理和实践》第三版，Hoffman，R.、B enz，E.J.、Shatti 1，S.J.、Furie，B.、Cohen，H.J.等人编著;ChurchillLivingstone: New York, 2000，第397-428页]。无论是来源于输血的血红细胞[Olivieri, N.F.和 Brittenham，G.M.1ron-chelating Therapy and the TreatmentofThalassemia.(铁螯合疗法和治疗地中海贫血)Bloodl997，89，739-761 ；Vichinsky, E.P.Current Issues with Blood Transfusions in Sickle Cell Disease.(当前对德刀状细胞病中输血的争议)Semin.Hematol.2001，38，14-22 ；Kersten, M.J.、Lange, R.、Smeetsj M.E.、VreugdenhiI, G.、Roozendaalj K.J.、Lamei jer，W.和 Goudsmit，R.Long-Term Treatment of Transfusional Iron Overload with the Oral Iron ChelatorDeferiprone (LI):A Dutch Multicenter Trial.(长期口服铁螯合剂去铁酮(LI)治疗输血型铁过载)Ann.Hematol.1996，73，247-252]或源于膳食铁的吸收增加[ConradiM.E.、Umbreitj J.N.、Moore, E.G.1ron Absorption and Transport.(铁吸收和转运)Am.J.Med.Sc1.1999，318，213-229 ；Lieu, P.T.、Heiskalaj Μ.、Peterson, P.A; Yang, Y.The Roles of Iron in Health and Disease (铁在健康和疾病状态下的作用)，Mo1.Aspects Med.2001，22，1-87]，未经有效的处理，身体的铁逐渐增加，沉积在肝脏、心脏、胰腺、和其它地方。铁蓄积最终产生(i)肝脏疾病，其可以进展为肝硬化[AngeluCCi，E.、Brittenham,G.Μ.、McLaren,C.E.、Ripaltij Μ.、BaroncianijD.、Giardinij C、Galimbertij Μ.、Polchij P.、Lucarellij G.Hepatic Iron Concentration and Total BodyIron Stores in Thalassemia Major.(重型地中海贫血中的肝脏铁浓度和身体总铁储存)N.Engl.J.Med.2000，343，327-331 ；Bonkovsky, H.L、Lambrechtj R.W.1ron-1nduced LiverInjury.(铁引起的月干损害)Clin.Liver Dis.2000，4，409429，v1-vii ；Pietrangelo, AMechanism of Iron Toxicity.(铁毒性机理)Adv.Exp.Med.Biol.2002，509，19-43]；ii)糖尿病，其与铁引起的胰腺β细胞分泌减少以及与肝脏的胰岛素抗性增加都有关[Carioj H.、HoIlj R.W.、Debatinj K.Μ.、Kohnej E.1nsulin Sensitivity and p-CellSecretion in Thalassaemia Major with Secondary Haemochromatosis:Assessment byOral Glucose Tolerance Test.(伴继发性血色沉着病的重型地中海贫血中胰岛素敏感性和 P-细胞分泌)Eur.J.Pediatr.2003，162，139-146 ；Wojcik, J.P.、Speechleyj M.R.、Kerteszj A Ε.、Chakrabartij S.、Adams, P.C.Natural History of C282Y Homozygotes forHemochromatosis.(C282Y 纯合体对血色沉着病的自然史)Can.J.Gastroenterol.2002，16，297-302]、和(iii)心脏病，其仍是重型地中海贫血和相关形式的输血型铁过载中死亡的主要原因[Brittenham, G.M.Disorders of Iron Metabolism:1ron Deficiency and Overload.((铁代谢紊乱:铁缺乏和过载))In Hematology:Basic Principles and Practice《血液学:基本原理和实践》，第三版，Hoffman，R.、Benzj E.J.、Shattilj S.J.、Furiej B.、Cohenj H.J.等人编著；Churchi 11 Livingstone: New York，2000; pp397_428 ;Brittenham，G.M.、Griffith, P.M.、Nienhuisj AW.、McLaren, C.E.、Young, N.S.、Tucker, E.E.、Alien，C.J.、Farrell, D.E.、Harris, J.W.Efficacy of Deferoxamine in Preventing Complications ofIron Overload in Patients with Thalassemia Major.(去铁胺在重型地中海贫血患者中预防铁过载并发症的疗效)N本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由下式表示的相对无毒的脱氮杂去铁硫辛类似物，或其盐、水合物或溶剂合物：其中：R1、R2、R4和R5可以相同或不同，并且可为H、具有最多14个碳原子的直链或支链烷基例如甲基、乙基、丙基和丁基、或芳基烷基，其中芳基部分是烃基并且烷基部分是直链或支链，所述芳基烷基具有最多14个碳原子，R2任选是具有最多14个碳原子的烷氧基；R3是[(CH2)n‑O]x‑[(CH2)n‑O]y‑烷基；n独立地是1‑8的整数；x是1‑8的整数；y是0‑8的整数，和R3O可以占据苯基环上除4‑位之外的任何位置。
【技术特征摘要】
2007.03.15 US 60/966,539;2007.06.08 US 60/929,0181.一种由下式表示的相对无毒的脱氮杂去铁硫辛类似物，或其盐、水合物或溶剂合物:2.权利要求1的类似物，其中R1是H或CH3。3.权利要求1的类似物，其中R2是H或CH30。4.权利要求1的类似物，其中R3-O是O-[(CH2)2-OJ3-CH305.权利要求1的类似物，其由下式表示: 6.权利要求1的类似物，其由下式表示: 7.治疗对象的对三价金属的螯合或多价螯合作出响应的病理状态的方法，包括对所述对象施用治疗有效量的权利要求1的类似物。8.权利要求7的方法，其中所述三价金属是铁。9.权利要求8的方法，其中所述病理状态是铁过载。10.权利要求8的方法，其中所述病理状态是糖尿病。11.权利要求8的方法，其中所述病理状态是肝脏疾病。12.权利要求8的方法，其中所述病理状态是弗里德赖希共济失调(FRDA)。13.权利要求8的方法，其中所述病理状态是心脏病。14.权利要求8的方法，其中所述病理状态是癌症。15.权利要求8的方法，其中R1是H或CH3016.权利要求8的方法，其中R2是H或CH3O017.权利要求8的方法，其中R3-O是0-[(CH2)2...
【专利技术属性】
技术研发人员：雷蒙德·J·贝尔格隆，
申请(专利权)人：佛罗里达大学研究基金公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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