取代脲类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一类取代脲类化合物及其制备方法和用途。所述取代脲类化合物为式I所示化合物(详见说明书)、或其在药理学上可接受的盐。本发明专利技术提供的取代脲类化合物可用作亲环素A(CypA)的PPIase的小分子抑制剂，CypA是一种具有肽脯氨酰顺反异构酶(PPIase)活性的蛋白质，与体内蛋白质的装配、折叠和转运相关。CypA参与人体多种生理过程，如自身免疫调节，病毒复制和感染入侵(包括肠道病毒EV71入侵感染)等。本发明专利技术化合物在体外抗病毒测试中表现出强效的抗肠道病毒7l型(EV71)活性，EV71病毒是手足口病的主要致病因子，因此本申请的化合物有望开发为新的、靶向CypA的抗手足口病药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类作为亲环素A(CypA)的小分子非肽类抑制剂的取代脲类化合物及其制备方法和用途，属于药物化学和药物治疗学领域。
技术介绍
手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒引起的世界范围内流行的儿童常传染病，其中肠道病毒71型(EV71)是手足口病的主要致病因子，该病主要症状为手、足、口、臀等部位皮疹或疱疹，但一般不出现菌性脑膜炎、脑干脑炎和急性弛缓性麻痹等严重神经系统并发症，以及肺水肿、肺出血等。HFMD病情进展快，易发生死亡，常见于5岁以下儿童，严重危害儿童健康。近十多年来，手足口病在许多国家和地区，特别是亚太地区发生过多次较大规模的暴发或流行，引起相当数量儿童的死亡，越来越受到各国的关注。目前强调早期识别危重症进行呼吸生命支持，尚无有效的抗病毒药物。因此，对EV71的病理机制以及相关治疗药物的研究需求迫切。近些年的研究发现，一些宿主细胞功能蛋白与EV71的感染有着密切的联系。经研究发现，宿主细胞表面有一些EV71的功能受体如P-selectin glycoproteinligand-1 (PSGL-1)、scavenger receptor B2 (SCARB2)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种取代脲类化合物，其特征在于，所述的取代脲类化合物为式I所示化合物、或其在药理学上可接受的盐：式I中，R1为羟基，卤素或苄氧基；R2选自式II，式III，式IV或式V所示基团中一种；X为O或H2；m为1～4的整数；n为0或1；其中，R3和R4各自独立的选自：卤素，C1～C3直链或支链的烷基，C1～C3直链或支链的含氟烷基，C1～C3直链或支链的烷氧基或羟基中一种；p为0或1～5的整数，q为0或1～5的整数，且p和q不同时为零。

【技术特征摘要】
1.一种取代脲类化合物，其特征在于，所述的取代脲类化合物为式I所示化合物、或其在药理学上可接受的盐: 2.如权利要求1所述的取代脲类化合物，其特征在于，所述取代脲类化合物为式IA所示化合物、或其在或其在药理学上可接受的盐: 3.如权利要求2所述的取代脲类化合物，其特征在于，其中，&和1?4各自独立的选自:F，Cl，甲基，二氣甲基，乙氧基，异丙氧基或羟基中一种；p为O、I或2，q为O、I或2，且p和q不同时为零。4.如权利要求3所述的取代脲类化合物，其特征在于，其中，R2为下列基团中一种: 5.如权利要求1所述的取代脲类化合物，其特征在于，所述取代脲类化合物为式Ib所示化合物、或其在药理学上可接受的盐: 6...

【专利技术属性】
技术研发人员：李剑，刘磊，张林琦，闫文仲，卿杰，蒋华良，
申请(专利权)人：华东理工大学，清华大学，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31