一种构树黄酮纳米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种构树黄酮纳米制剂及其制备方法。制备方法如下：将构树黄酮粉末用乙醇溶解并加入SDS制成有机相；将壳聚糖用2wt％的醋酸溶解，调pH至5.3～5.4制成水相；在水相中加入吐温-80水溶液，高速搅拌下将有机相注入水相，再加入PEG400水溶液继续搅拌30～60min，静置消泡后得到悬浮液即为构树黄酮纳米制剂。操作简便，对设备要求低；所用主要原料为天然生物分子，具有良好的生物相容性，无毒，可生物降解，无体内积蓄，且材料简单易得，价格低廉；黄酮经纳米化后不仅有效改善了其水溶性，且口服吸收效率提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，特别是涉及一种采用天然生物大分子作为载体包裹水不溶性中药组分黄酮的固体聚合物纳米制剂及其制备方法。
技术介绍
黄酮类化合物广泛存在于自然界植物各组织中，是许多中药材的有效成分。构树黄酮含量高，药理作用广泛，且我国构树资源丰富。现已从构树中分离出70多种黄酮类化合物，许多构树黄酮化合物表现出令人鼓舞的生物活性，如抗氧化与自由基消除作用、抗抑郁、抗心肌缺血、抗肿瘤、抗骨质疏松和对化学性肝损伤的保护作用等，特别是抗氧化活性与消除自由基功能。研究表明，kazinolsA和broussoflavonol F能强烈抑制花生四烯酸或胶原质引起的血小板聚集[J N at Prod, 1996, 59(9):834-838]，broussochalcone A对凝血酶引起的血小板聚集亦有强烈的抑制作用，并具有多方面清除自由基的功能[Biochemical Pharmacology, 2001, 61:939-946] ；broussoflavanA、broussof lavonol F和broussf lavonol G具有强烈抑制Fe2+引起的小鼠脑匀衆类月旨氧化作用[Biochemical Pharmacology, 2001, 61:939-946] ；broussoflavonol F 和broussflavonol G还能抑制小鼠血管平滑肌增生，这些作用提示构树黄酮可能具有治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的作用；现已发现的构树黄酮类化合物都具有不同程度的抑制芳香化酶活性作用，可能具有治疗乳腺癌和前列腺癌的潜能；化合物8-(1，1-dimethylallyl)-5' -(3-methylbut-2-enyl)-3' ,4' ，5，7_tetrahydroxy-flavonol、uralenol及3,3' ,4'，5，7-pentahydroxyflavone具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) IB的作用，可开发为治疗2型糖尿病的新药；Son等从构树根皮中分离的黄烷醇类化合物5，7，3'，4' -tetra-hydroxy-6, 5' _di ( y , y 2dimethylallyl) -flavonol (papyr1-flavonol A)能抑制被动皮肤过敏反应及磷脂酶A2的分泌，且具有抗菌和细胞毒活性作用。研究还显示，构树叶总黄酮能降低醋酸铅和亚砷酸钠对永生化表皮细胞的活性损伤和氧化损伤，对细胞具有防护功能，对长波紫外线引起的角质形成细胞氧化损伤亦有防护作用。但由于黄酮类化合物的水不溶性，这些黄酮类有效成分无论以原药或复方制剂或黄酮提取物形式均难以通过口服或透皮途径被充分吸收利用。改变剂型，制备成纳米制剂可有效提高疏水性药物成分在水介质中的分散性和亲水性，增加其与肠粘膜的接触和对生物膜的透性，适于口服、透皮给药，或注射给药，提高生物利用度。 壳聚糖是一种广泛存在的天然大分子生物材料，具有良好的生物相容性和生物可降解性以及亲水性，同时具有抗癌、抗菌、促进伤口愈合、减淡伤疤和止血止痛等生物功效，以及良好的成膜、絮凝、黏膜吸附等物理特性，作为药物缓释控释系统的包被材料广泛应用于药剂学领域，对改善药物剂型和疗效具有良好作用，是一种理想的药物载体。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种生物相容性和可降解性好，易于被肠道黏膜和透皮吸收的构树黄酮纳米制剂及其制备方法。才达到上述目的，采用技术方案如下:一种构树黄酮纳米制剂，以高分子壳聚糖为载体、PEG400作为乳化剂，包裹水不溶性的构树黄酮形成水分散体系即为构树黄酮纳米制剂。按上述方案，还加入了 SDS和吐温-80作为分散剂和助乳化剂。按上述方案，所述高分子壳聚糖脱乙酰度85%，粘均分子量30万。上述构树黄酮纳米制剂的制备方法，包括以下步骤:将构树黄酮粉末用乙醇溶解并加入SDS制成有机相；将壳聚糖用2wt%的醋酸溶解，调pH至5.3~5.4制成水相；在水相中加入吐温-80水溶液，高速搅拌下将有机相注入水相，再加入PEG400水溶液继续搅拌30~60min，静置消泡后得到悬浮液即为构树黄酮纳米制剂。按上述方案，所述有机相中按质量比构树黄酮:SDS:无水乙醇为30~40:9~15:10 ~15。按上述方案，所述吐温-80水溶液质量分数为3.0~5.0wt % ;所述PEG400水溶液质量分数为3.0~5.0wt % ;且按体积比有机相:水相:PEG400水溶液:吐温-80水溶液为 10 ~15:30 ~50:0.5 ~1:0 ~0.5。按上述方案，所述构树黄酮纳米粒径在100~300nm之间。本专利技术采用天然高分子壳聚糖作为载体，PEG400为乳化剂，SDS和吐温-80为助乳化剂，经相转移法制备得到构树黄酮固体聚合物纳米悬液，使不容于水的构树黄酮包裹于壳聚糖之中形成纳米级的亲水性分散体系，增加黄酮的水溶性，改善剂型，提高黄酮的透皮吸收和口服吸收效率，并可提高黄酮在胃肠道中的稳定性。壳聚糖是一种具有很好的亲水性但不溶于水的带正电荷的天然大分子，黄酮溶于乙醇不溶于水，当有机相加入到水相壳聚糖溶液中时，黄酮分子与壳聚糖聚集析出，在入适当比例的助乳化剂的作用下，经高速搅拌分散成纳米级颗粒，再加PEG400作为乳化剂，继续搅拌，有机溶剂蒸发，各组分分配组合达到平衡，体系分散性和稳定性进一步提高，形成均匀稳定的构树黄酮固体聚合物纳米水相分散体系。本专利技术有益效果在于操作简便，对设备要求低；所用主要原料为天然生物分子，具有良好的生物相容性，无毒，可生物降解，无体内积蓄，且材料简单易得，价格低廉；只要控制好各组分配比、搅拌速度、有机相注入速度和注入方式，产品质量稳定；所得黄酮纳米粒粒径在300~500nm之间，为均匀分散水相体系，可经由口服吸收或外用透皮吸收；同时本专利技术制备的构树黄酮纳米制剂体系稳定，同时，由于壳聚糖具有抗菌作用，制备的黄酮纳米制剂不经任何处理可室温下放置3-4周，不长菌、不聚集、不沉淀，经冷冻干燥或喷雾干燥制成粉剂后更易于保存，延长有效期【附图说明】图1:实施例1所得构树黄酮纳米粒的粒径分布图；图2:实施例3所得构树黄酮纳米粒的粒径分布图。【具体实施方式】为进一步本专利技术的技术方案，下面结合具体实施例作进一步说明，实施例不限定本专利技术的保护范围。本专利技术构树黄酮纳米制剂，以高分子壳聚糖为载体、PEG400作为乳化剂，包裹水不溶性的构树黄酮形成水分散体系即为构树黄酮纳米制剂。经纳米化后形成水性分散体系，可经口服给药和透皮给药，并提高黄酮在胃肠道中的稳定性和吸收效率。同时，采用壳聚糖作为载体，壳聚糖不仅具有良好的生物相容性，可被机体降解利用，内服外用均安全无毒。加入了 SDS和吐温-80作为分散剂和助乳化剂。保证其长时间放置不聚集、不沉淀。构树黄酮纳米制剂的制备过程如下:将构树黄酮粉末用乙醇溶解并加入SDS制成有机相；将壳聚糖用2wt %的醋酸溶解，调pH至5.3~5.4制成水相；在水相中加入吐温-80水溶液，高速搅拌下将有机相注入水相，再加入PEG400水溶液继续搅拌30~60min，静置消泡后得到悬浮液即为构树黄酮纳米制剂。平均粒径分布在300~500nm,属纳米级范围,体系稳定，同时，由于壳聚糖具有抗菌作用，制备的黄酮纳米制剂不经任何本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种构树黄酮纳米制剂，其特征在于以高分子壳聚糖为载体、PEG400作为乳化剂，包裹水不溶性的构树黄酮形成水分散体系即为构树黄酮纳米制剂。

【技术特征摘要】
1.一种构树黄酮纳米制剂，其特征在于以高分子壳聚糖为载体、PEG400作为乳化剂，包裹水不溶性的构树黄酮形成水分散体系即为构树黄酮纳米制剂。2.如权利要求1所述的构树黄酮纳米制剂，其特征在于还加入了SDS和吐温-80作为分散剂和助乳化剂。3.如权利要求1所述的构树黄酮纳米制剂，其特征在于所述的高分子壳聚糖脱乙酰度85 %,粘均分子量30万。4.权利要求1或2或3所述的构树黄酮纳米制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 将构树黄酮粉末用乙醇溶解并加入SDS制成有机相；将壳聚糖用2wt%的醋酸溶解，调pH至5.3~5.4制成水相；在水相中加入吐温-80水溶液，高速搅拌下将有机相注入水相，再加入P...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊燕飞，刘东，郭海英，刘科，付博华，王艺峰，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42