用于确定分析物浓度的方法技术

描述了用于确定样品(110)中的至少一种分析物、尤其是用于检测体液的样品(110)中的至少一种代谢物的至少一种浓度的方法、测试元件(50)和装置(190)，其中使用至少一个具有至少一种测试化学物质(102)的测试元件(50)，其中检测所述测试化学物质(102)与所述分析物的至少一种反应。另外使用至少一种标记物(104、104`)，其中所述标记物(104、104`)不同于所述分析物(117)，其中检测在样品(110)或所述样品(110)的至少一种组分中的至少一种标记物(104、104`)的扩散。从所述标记物(104、104`)的扩散产生至少一条校正信息，其中由所述测试化学物质(102)与所述分析物的反应在考虑该条校正信息的情况下确定所述分析物的浓度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于确定分析物浓度的方法
本专利技术涉及用于检测样品中的至少一种分析物的方法、装置和测试元件。这样的方法、装置和测试元件具体地用于检测一种或多种分析物例如体液中的代谢物。下述专利技术的焦点是检测体液（尤其是血液和/或间隙液）中的葡萄糖。但是，原则上还可以使用其它类型的样品，例如其它类型的体液（诸如尿或唾液）以及其它类型的分析物（诸如胆固醇、乳酸盐等）。除了在医学诊断中的应用领域之外，原则上可以在其它领域中，例如在自然科学和技术的其它领域中（尤其是在化学分析中）使用根据本专利技术的方法、装置和测试元件。
技术介绍
在自然科学和技术的很多领域中，必须可靠地和快速地以定性和/或定量方式检测在样品（例如液态和/或气态样品）中的一种或多种分析物。本专利技术的焦点是在医学诊断中、尤其是在预防性糖尿病护理和糖尿病治疗中的分析，但是本专利技术不限于此。作为预防性糖尿病护理和/或糖尿病治疗的一部分，通常需要至少每天1次、通常多次地快速地和可靠地确定血糖水平，以便能够在偏离正常值或正常范围的情况下采取适当的对策。为了不再不可避免地通过这些测量来影响患者的日常常规活动，开发了不仅在临床环境中而且例如还在工作场所、在家或在闲暇活动中实现血糖测量的装置和方法。另外，还已知在临床环境中使用的装置和方法。这样的装置和方法通常基于一个或多个测试元件的应用。所述测试元件以不同的形式已知并且可获得，本专利技术总的来说可以这些形式应用，但是本专利技术不限于此。例如，已知呈测试条、测试带、测试盘、测试针形式或呈其它形式的测试元件。在下文中，基本上参照测试条来描述本专利技术，但是其它设计原则上也是可能的。测试元件通常包含一个或多个测试场，所述测试场具有至少一种分析物特异性的检测试剂，其在下文中也被称作测试化学物质。所述检测试剂经过选择和设计，用于在有待检测的分析物存在下进行可检测的反应，优选分析物特异性的反应。在这方面，可检测的反应在下文中被理解为是指，借助于至少一种物理和/或化学检测方法、优选地借助于物理检测方法可检测的反应。例如，已知可以通过光学和/或电化学方式而检测的反应。在这方面，例如可以使用在其中形成至少一种检测物质的反应，所述检测物质可以被光学地和/或电化学地检测。这样的测试元件例如可在名称AccuChek®Aviva、AccuChek®Performa、AccuChek®Active、AccuChek®Go或AccuChek®Mobile测试盒下与适当的测试仪器（诸如AccuChek®Aviva、Active、Go和Mobile）一起从RocheDiagnosticsGmbH得到。例如，WO2010/052306描述了用于检测体液样品中的分析物的诊断测试元件，其具有含检测试剂的测试场，所述检测试剂被构造成在有分析物存在下进行可检测的变化、尤其是光学变化。所述测试场具有至少一个检测层，所述检测层包含检测试剂且具有颗粒，其中所述检测层的所有颗粒中的至少90%具有小于10µm的实际粒径。WO2010/052307描述了用于检测样品中的分析物的测试元件。所述测试元件包含至少一个具有测试场表面的测试场，所述测试场具有检测试剂，所述检测试剂被构造成在有分析物存在下进行可检测的反应。另外，所述测试元件具有至少一个分布元件，所述分布元件具有至少一个面向所述测试场表面的分布表面，其中在所述分布表面和所述测试场表面之间形成至少一个毛细管间隙。在测试元件中，例如可以使用一种或多种不同的转化分析物（尤其是葡萄糖）的测试化学物质，尤其是酶系统。在这方面，转化应当被理解为是指这样的反应：其中涉及待检测的分析物和/或其中化学修饰待检测的分析物。在这方面，所述测试化学物质可以确保测试元件的特异性。例如，所述检测可以经由含有酶和辅酶的测试化学物质来实现，例如，通过由诸如二氧化锰等介质将葡萄糖转移的氧化还原当量转移至辅酶。所述氧化还原当量可以例如被转化用于带指示剂的分析物的光度测量和/或光学浓度测量。为了给使用者提供易管理形式的测试化学物质、尤其是上述的酶系统，例如将所述酶系统引入或固定在测试元件上的经常干燥且固体的层中至少作为测试化学物质的一部分，可能与需要的其它反应性物质（诸如介质等）一起，所以使用者只需要将他的样品应用于该层，以便在此后不久得到测量结果。在将样品（例如血液）应用于测试元件的该层以后，分析物特异性的检测反应可以在该层中和完全地或部分地在样品中进行。例如，一种或多种反应性物质（例如以检测试剂或其组分的形式）可以溶解在样品中，并且这例如一直到反应终点都可以观察到。在这些操作中，例如还可以涉及扩散过程，其中液体样品将分析物运输至例如反应性物质和/或形成的检测物质扩散进入或离开检测层。例如，可以在光度测量或电化学系统中确定反应的终点。在这些情况下，例如检测物质的形成速率可以等于形成的检测物质的扩散速率。可替换地，可以在将样品应用于测试场以后的特定时间确定测量信号（可以从其衍生出分析物的浓度）。这样的扩散过程以及酶催化的反应可以是温度依赖性的。另外，样品的其它组分（例如，细胞组分和/或微粒组分，诸如血细胞比容）可以对测试条中的扩散和溶出过程具有影响。结果可以是确定的分析物浓度对进行测量时的环境温度以及应用于测试元件的样品的血细胞比容的高度依赖性。因而，原则上可能存在分析物值受到影响的风险，并且这又可以导致当施用药物（诸如胰岛素等）时的挑战。具体地，就糖尿病而言，在低血糖浓度范围内，被错误地测量为过高的血糖水平可以导致过多的胰岛素被施用。因此，可能非常重要的是，校正特定测试元件系统的温度依赖性和/或血细胞比容依赖性。例如，可以用在测量仪器中调节过的传感器来测量温度并用于校正。但是，这又可以导致错误校正，因为温度通常不是在分析物的化学反应的实际位置处测量。结果，用于校正的温度可以明显不同于分析物的反应部位的温度，所以所述校正又可以导致误差。此外，难以进行血细胞比容校正，特别是在光度测量系统的情况下，因为通常没有可以用于校正分析物测量信号的纯粹依赖血细胞比容的测量值。在电化学测量方法的情况下，尽管关于血细胞比容的测量信号的校正在原则上是可能的，由于复杂的脉冲序列方法，它是非常繁琐的，并且此外与样品中的其它干扰信号重叠。US4,250,257A描述了用于分析全血样品的方法和装置。所述方法和装置使用其中含有惰性物质的凝胶。所述惰性物质从凝胶扩散出进入全血样品中，而全血样品的血浆扩散进凝胶中。惰性物质从凝胶向外的扩散与血液样品的血细胞比容成反比。另外，公开了实现血细胞比容校正的不同可能性：在这些可能性中的一个中，可以使用单独的凝胶来确定血细胞比容，并从血细胞比容确定校正因子，随后将所述校正因子用于另一个血液样品。可替换地，还可以借助于2种不同的颜色变化进行分析物检测反应和血细胞比容校正，其中一种颜色变化源自分析物检测反应，且第二种颜色变化源自作为惰性介质的染料向样品中的扩散。所述惰性指示剂因而可以是染料，具体地，一个提议的例子是维生素B12。另外，描述了使用白蛋白作为测定的血细胞比容校正。提议的检测物质是溴甲酚绿(BCG)。US7,548,773描述了基于分析物在参比通道中的溶解而校准测量系统的可能性。由于参比通道中的样品对已知量的分析物的溶解，可能与实际分析物测定平行地进行关于本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于确定样品(110)中的至少一种分析物(117)、尤其是体液样品(110)中的至少一种代谢物的至少一种浓度的方法，其中使用至少一个具有至少一种测试化学物质(102)的测试元件(50)，其中检测所述测试化学物质(102)与所述分析物(117)的至少一种反应，其中此外使用至少一种标记物(104、104`)，其中所述标记物(104、104`)不同于所述分析物(117)，其中检测在样品(110)或所述样品(110)的至少一部分中的标记物(104、104`)的至少一种扩散，其中从所述扩散产生至少一条校正信息，其中由所述测试化学物质(102)与所述分析物(117)的反应在考虑所述校正信息的情况下确定所述分析物(117)的浓度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.22 EP 11195083.81.用于确定样品(110)中的至少一种分析物(117)的至少一种浓度的非诊断方法，其中使用至少一个具有至少一种测试化学物质(102)的测试元件(50)，其中检测所述测试化学物质(102)与所述分析物(117)的至少一种反应，其中此外使用至少一种标记物(104、104`)，其中所述标记物(104、104`)不同于所述分析物(117)，其中检测在样品(110)或所述样品(110)的至少一部分中的标记物(104、104`)的至少一种扩散，其中从所述扩散产生至少一条校正信息，其中由所述测试化学物质(102)与所述分析物(117)的反应在考虑所述校正信息的情况下确定所述分析物(117)的浓度，其中所述校正信息设计为在分析物(117)的浓度确定过程中考虑样品(110)和/或测试元件(50)的温度的影响，其中所述校正信息包含至少一条关于样品(110)的至少一个干扰变量的信息，其中所述校正信息使用下述方法步骤来确定：-在至少一个校准测量中，获取干扰变量和标记物(104、104`)的扩散之间的一般关联；-在要确定分析物(117)的浓度的样品(110)中，检测所述测试化学物质(102)与所述分析物(117)的反应和标记物(104、104`)的扩散；-从在样品(110)中检测到的标记物(104、104`)的扩散和从干扰变量和标记物(104、104`)的扩散之间的一般关联，确定所述校正信息。2.根据权利要求1的方法，其特征在于，电化学地和/或光学地实现分析物(117)的反应的检测，和/或电化学地和/或光学地实现标记物(104、104`)的扩散的检测。3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述测试元件(50)包含至少一个具有至少一个测试化学物质层(118)的测试场(100)，其中所述测试化学物质层(118)包含测试化学物质(102)。4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述标记物(104、104`)被包含在所述测试元件(50)的至少一个第一区域(114)中，其中所述测试化学物质(102)同样被完全地或部分地包含在所述第一区域(114)中。5.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述标记物(104、104`)与所述测试化学物质(102)完全或部分分离地排列。6.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述标记物(104、104`)不与所述分析物(117)和/或所述测试化学物质(102)反应，其中所述标记物(104、104`)的扩散速率基本上独立于所述分析物(117)的浓度。7.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述标记物(104、104`)包含至少一种光学可检测的染料。8.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述标记物(104、104`)吸收在300-800nm波长范围内的光。9.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述标记物(104、104`)是染料。10.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述标记物(104、104`)选自：羊毛罂红、靛胭脂、羟基萘酚蓝、1,1-二乙基-4,4-羰花青碘化物和苋菜红，优选羊毛罂红或羟基萘酚蓝或其中的至少2种。11.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，使用至少一种第一标记物(104、104`)和至少一种不同于所述第一标记物(104、104`)的其它标记物(104、104`)，其中所述第一标记物(104、104`)的扩散速率受所述样品(110)的至少一种第一性质影响，且所述至少一种其它标记物(104、104`)的扩散速率受所述样品(110)的至少一种不同于所述第一性质的其它性质影响。12.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：C霍恩，V昂克里希，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH