急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征动物模型及用途制造技术

本发明专利技术涉及一种急性髓细胞白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的动物模型，以及斑马鱼突变体在制备该动物模型中的用途，其中该动物模型包括斑马鱼Pu.1基因编码的蛋白序列的第242位的甘氨酸被天冬氨酸取代的pu.1G242D突变体；还涉及上述动物模型在筛选对AML和MDS有效的药物中的用途；以及利用上述动物模型筛选对AML和MDS有效的药物的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征的动物模型，特别是针对Pu.1基因突变所诱导的急性髓细胞白血病和/或人类骨髓增生异常综合征的动物模型，以及该动物模型在筛选药物中的用途。
技术介绍
急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是白血病的一种。具体来说，急性髓细胞白血病是一种急性非淋巴细胞白血病，包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病。同时，急性髓细胞白血病是成年人最常见的一种白血病，其特点是骨髓内异常白细胞的快速增生和累积，从而影响了正常造血细胞的产生。急性髓细胞白血病的发病率随着人的年龄而增加。虽然与其他类型的癌症相比，急性骨髓性白血病较为罕见，但在过去的几十年中，当更好的诊断测试、成像技术和治疗方法已经大幅度降低了其他类型癌症的死亡率时，急性髓细胞白血病患者的五年生存率却并没有提高。骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS),是一组血液的异质性疾病，是由于骨髓细胞无效性增生(或不典型增生)所导致的血液病。MDS患者的造血干细胞不能成熟为正常的红细胞、白细胞或者血小板。而不能成熟的血细胞(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种动物模型在筛选对急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征有效的药物中的用途，其中所述动物模型包括斑马鱼Pu.1基因编码的蛋白序列的第242位的甘氨酸(G)被天冬氨酸(D)取代的pu.1G242D突变体。

【技术特征摘要】
1.一种动物模型在筛选对急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征有效的药物中的用途，其中所述动物模型包括斑马鱼Pu.1基因编码的蛋白序列的第242位的甘氨酸(G)被天冬氨酸(D)取代的pu.1g242d突变体。2.如权利要求1所述的用途，其中所述急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征在阿糖胞苷治疗后症状缓解。3.如权利要求1所述的用途，其中所述急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征是由人类Pu.1基因的突变引起。4.如权利要求1所述的用途，其中所述筛选包括以下步骤: (a)以不同浓度的备选药物处理受精后一至三天的pu.1g242d突变体斑马鱼胚胎，根据胚胎存活情况确定胚胎安全范围内的最高药物浓度； (b)以确定的所述胚胎安全范围内的最高药物浓度的所述备选药物对受精后一至三天的pu.1g242d突变体斑马鱼和野生型同胞鱼处理两至四天；以及 (c)观察比较处理后的所述pu.1g242d突变体斑马鱼和野生型同胞鱼的血液表型，以确定所述备选药物对急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征的治疗效果，所述处理后的Pu.1g242d突变体斑马鱼和野生型同胞鱼处于受精后三至七天的时期。5.如权利要求4所述的用途，其中所述步骤(a)中的所述pu.le242D突变体斑马鱼胚胎是受精后一天的PU.1g242d突变体斑马鱼胚胎。6.如权利要求5所述的用途，其中所述步骤(b)是以确定的所述胚胎安全范围内的最高药物浓度的所述备选药物对受精后一天的Pu.le242D突变体斑马鱼和野生型同胞鱼处理四天；以及所述步骤(c)中的所述处理后的pu.le242D突变体斑马鱼和野生型同胞鱼处于受精后五天的时期。7.如权利要求4所述的用途，其中所述血液表型包括髓细胞或粒细胞数目。8.如权利要求4所述的用途，其中所述血液表型是通过进行苏丹黑染色来观察。9.一种利用动物模型来筛选对急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征有效的药物的方法，其中所述动物模型包括斑马鱼Pu.1基因编码的蛋白序列的第242位的甘氨酸(G)被天冬氨酸(D)取代的pu.1g242d突变体，所述方法包括以下步骤: (a)以不同浓度的备选药物处理受精后一至三天的斑...

【专利技术属性】
技术研发人员：张文清，温子龙，徐进，张译月，刘伟，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44