【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的药代动力学性质的坎普他汀类似物政府资助依据35U.S.C.§ 202 (C)，承认美国政府可具有本文中描述的专利技术的某些权利，所述专利技术是部分利用来自美国国立卫生研究院的基金号GM62134、AI30040、A1068730、GM097747和EY020633下的资金进行的。专利
本专利技术涉及机体内补体级联的活化。具体地，本专利技术提供了以纳摩尔浓度亲和力结合C3蛋白和抑制补体活化，显示强劲水溶解性、血浆稳定性和体内停留，并且通过多种施用途径可具有生物利用度的肽和肽模拟物(peptidomimetics)。专利技术背景在整个说明书中引用了各种出版物，包括专利、公开申请、技术论文和学术论文。这些引用的出版物中每一篇通过引用整体并入本文。人补体系统是对抗致病性生物体的防御和免疫反应介导中的有力的参与者。补体可通过3个不同途径活化:经典途径、凝集素途径和旁路途径。3个不同途径共有的主要活化事件是补体系统的中心蛋白C3被C3转化酶蛋白水解切割成其活化产物C3a和C3b。这些片段的产生导致C3b和iC3b对致病细胞的调整作用(使它们易受吞噬作用或清除的过...
【技术保护点】
一种包含经修饰坎普他汀肽(ICVVQDWGHHRCT(环C2‑C12；SEQ ID NO:1)或其类似物的化合物，其中所述修饰包括添加的或取代的N末端组分所述组分相较于等同条件下的未修饰坎普他汀肽而言改善了(1)所述肽的C3、C3b或C3c结合亲和力，(2)所述肽在含水液体中的溶解度，和/或(3)所述肽的血浆稳定性和/或血浆停留时间。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.07 US 61/531,919;2012.05.24 US 61/651,2041.一种包含经修饰坎普他汀肽(ICVVQDWGHHRCT (环C2-C12 ;SEQ ID NO:1)或其类似物的化合物，其中所述修饰包括添加的或取代的N末端组分所述组分相较于等同条件下的未修饰坎普他汀肽而言改善了(I)所述肽的C3、C3b或C3c结合亲和力，(2)所述肽在含水液体中的溶解度，和/或(3)所述肽的血浆稳定性和/或血浆停留时间。2.权利要求1的化合物，其中所述添加的组分是除L-Gly外的氨基酸或氨基酸的非肽类似物。3.权利要求2的化合物，其中所述添加的组分是D-氨基酸。4.权利要求2的化合物，其中所述添加的组分包括至少一个芳环。5.权利要求2或权利要求3的化合物，其中所述添加的组分是D-Tyr。6.权利要求2的化合物，其中所述氨基酸是N-甲基化。7.权利要求6的化合物，其中所述氨基酸是N-甲基甘氨酸(Sar)。8.权利要求2-6中任一项的化合物，其中所述添加的组分是D-Tyr、D-Phe,Tyr(Me)、D-Trp> Tyr> D-Cha> Cha> Phe> Sar> Arg、mPhe、mVal、Trp> mile、D_Ala、mAla、Thr 或 Tyr09.权利要求1的化合物，其包含取代的N末端组分，其中位置I处的Ile被Ac-Trp或二肽Tyr-Gly取代。10.权利要求1-9中任一项的化合物，其还包括Ala对位置9处His的替代。11.权利要求1-10中任一项的化合物，其还包含Trp或Trp类似物对位置4处Val的替代。12.权利要求11的化合物，其中位置4处的Trp类似物是1-甲基Trp或1-甲酰基Trp013.权利要求11的化合物，其还包括Trp类似物对位置7处Trp的替代。14.权利要求13的化合物，其中位置7处Trp类似物是卤代Trp。15.权利要求1-14中任一项的化合物，其还包括位置8处Gly的修饰以约束该位置处的主链构象。16.权利要求15的化合物，其中通过用N°-甲基Gly替代位置8处的Gly(Gly8)来约束主链。17.权利要求15的化合物，其还包括利用Ile、Leu、Nle、N-甲基Thr或N-甲基Ile替代位置13处的Thr。18.权利要求1-17中任一项的化合物，其还包括利用硫醚键替代C2与C12之间的二硫键以形成胱硫醚或羊毛硫氨酸。19.权利要求1-18中任一项的化合物，其还包括利用Orn替代位置11处的Arg。20.权利要求1-19中任一项的化合物，其还包括利用Asn替代位置6处的Asp。21.权利要求1的化合物，其为包含具有SEQID NO:29所示序列的肽的坎普他汀类似物，其为:Xaal-Xaa2-Cys...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·D·兰布里斯，H·曲，D·里克林，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚州大学理事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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