【技术实现步骤摘要】
4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其制备方法及应用
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一类新的具有抗肿瘤活性的4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其制备方法；所述4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物具有有效的酪氨酸激酶不可逆抑制作用和/或具有良好的体内药物动力学行为，具有制备用于治疗或辅助治疗哺乳动物(包括人)的由受体酪氨酸激酶介导的肿瘤或受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤细胞的增殖和迁移的药物方面的用途。
技术介绍
肿瘤是严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一，据WHO统计，全世界每年死于肿瘤的患者约690万。由于生存环境和生活习性的改变，在不良环境和一些不利因素的作用下，肿瘤的发病率和死亡率近年呈逐步上升趋势。以往对肿瘤的治疗是通过发现肿瘤并破坏来实现的，现在随着对细胞信号传导途径研究的不断深入，人们对肿瘤细胞内部的癌基因及抗癌基因的作用了解的越来越深入，针对肿瘤的特异性分子靶点设计新的抗肿瘤药物越来越受到关注，成为研究的热点领域，而靶向抗肿瘤药物作为一种新的治疗方法也已经应用于临床，并在短短几年内得到了显著的进展。现在已知，蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinases, PTK)信号通路与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有密切关系(Li Sun, et al., Drug Discov Today, 2000,5,344-353)，利用蛋白酪氨酸激酶抑制剂干扰或阻断酪氨酸激酶通路可以用于肿瘤治疗(Fabbro D.，et al.，Curr Opin Pharmacol,2002,2, 374-381)。 近年来，人们致力于抑制细胞信号...
【技术保护点】
式I所示的4‑(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物：式I其中，R1选自R2选自甲氧基乙基、四氢呋喃基；优选地，R2为2‑甲氧基乙基、四氢呋喃‑3‑基；更优选地，所述四氢呋喃‑3‑基包括(S)‑四氢呋喃‑3‑基、(R)‑四氢呋喃‑3‑基、其混合物或消旋体。
【技术特征摘要】
1.式I所示的4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物: 2.权利要求1所述的式I所示的4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为式I所示化合物的盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐或其混合物。3.权利要求1所述的式I所示的4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述式I所示的化合物选自下化合物: 4.一种制备权利要求1所述的式I所示的4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: a)在强碱存在下，6-硝基-7-氟-4-羟基喹唑啉与起始原料R2OH反应制备得到中间体II ； 5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的卤化剂为选自草酰氯、氯化亚砜、草酰氯单乙酯、光气、双光气中的一种或多种，优选为草酰氯和/或氯化亚砜； 优选地，所述的强碱为选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中的一种或多种，优选为叔丁醇钾、叔丁醇钠或甲醇钠，更优选为叔丁醇钾； 优选地，所述的还原剂为选自铁粉/氯化铵、锌粉/氯化铵、钯碳/甲酸中的一种或多种，优选为铁粉/氯化铵。6.一种药物组合物，其包含权利要求1-3中任一项所述的式I所示的4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或其药学上可接受的盐的溶剂合物，以及任选的一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。7.权利要求1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：张龙，范传文，周豪杰，杨莹莹，赵树雍，杨传伟，安丹，郑庆梅，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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