【技术实现步骤摘要】
杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺化合物或其药学上可接受的盐、及其制备方法和应用
本专利技术属于制药工业领域,具体涉及式(I)所示的杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺化合物或其药学上可接受的盐、以及其作为新型的羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的应用,以及其在制备预防和治疗由于组蛋白乙酰化失调引起的疾病药物中的用途,其在制备治疗各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病药物中的用途。
技术介绍
迄今为止,癌症已成为严重威胁人类健康的疾病,其致死率仅次于心血管疾病,是世界上最严重的公共健康问题之一。在世界范围内,预计新发癌症人数将由2008年的1270万,跃升到2030年的2000万以上。在我国,每6分钟就有一人被确诊为癌症,每天有8550人成为癌症患者,每七到八人中就有一人死于癌症。未来10年,中国的癌症发病率与死亡率仍将继续攀升。这些严峻的现实就要求人们能够尽快研究开发出快速有效的治疗肿瘤的方法。人们普遍认为癌症的发生和发展与基因的调控失衡有关,同时大量研究表明,癌症的发生与表观遗传学有着密切的关系,其中组蛋白的乙酰化修饰就是调控表观遗传现象的重要机制之一,决定组蛋白乙酰化水平的酶有两种,组蛋白乙酰基转移酶酶(HAT)和组蛋白去乙酰化化酶(HDAC),其中HAT的作用使组蛋白赖氨酸残基乙酰化,核小体结构松散利于转录相关因子的结合进而激活基因转录,而HDAC的功能为去乙酰化而抑制基因转录,正常状态下HAT和HDAC的作用维持在动态平衡,然而在癌症中,许多HDAC的表达和活性都有上调的表现,通过使组蛋白去乙酰化来抑制某些抑癌基因的转录表达,并通过去乙酰化多种非组蛋白而影响蛋白的 ...
【技术保护点】
一类杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,其结构如以下式(I)所示:其中:独立选自下列芳香基中的任意一个:包括噻吩基、呋喃基、吡啶基;R1独立选自下列基团中的一个或多个:卤素、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基;R2为H或者甲氧基;R3独立选自下列基团中的一个或多个:氢、羟基、卤素、C1‑C3烷氧基、C5‑C6环烷氧基、吗啉乙氧基、羟基乙氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、乙氧基乙氧基、乙酰胺基、丙酰胺基、异丙胺基、丙基胺基、甲氧基乙胺基、甲胺基、吗啉乙酰胺基、哌嗪乙酰胺基、硫甲基、甲磺酰基、噻吩基甲基胺基、吡啶基甲基胺基、呋喃基甲基胺基。
【技术特征摘要】
1.一类杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,其结构如以下式(I)所示: 2.如权利要求1所述的杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,当 3.如权利要求1所述的杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,当 4.如权利要求1所述的杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物与酸形成的酸加成盐;其中,所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、马来酸、琥珀酸。5.如权利要求1所述的杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,包括: 6.一种药物组合物,其特征在于,其含有式(I)所示的杂环芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的载体。7.式(I)所示的杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂在制备预防和/或治疗由于组蛋白乙酰化失调引起的疾病的药物中的应用。8.式(I)所示的杂环取代异羟肟酸类芳香酰胺类化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈益华,刘明耀,杨洋,张涛,杨飞飞,吕方,易正芳,逄秀凤,
申请(专利权)人:华东师范大学,
类型:发明
国别省市:上海;31
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