七叶胆苷ⅩⅦ在制备用于防治心脑血管及神经退行性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了七叶胆苷Ⅹ Ⅶ的药物新用途，具体地公开了七叶胆苷Ⅹ Ⅶ在制备治疗包括脑缺血性疾病、脑缺血再灌注损伤、氧化应激性脑损伤等在内的心脑血管疾病和包括老年痴呆、帕金森等在内的神经退行性疾病的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
七叶胆苷ⅩⅦ在制备用于防治心脑血管及神经退行性疾病药物中的应用
本专利技术涉及一种药用活性成分在制备药物中的应用，尤其涉及七叶胆苷ⅩⅦ在制备药物中的应用，属医药

技术介绍
三七是我国名贵药材，其主要活性成分为达玛烷型四环三萜皂苷，近年来，关于三七活性成分和药理作用的研究逐渐增多，但三七中活性成分种类繁多，仅三七茎叶中分离得到的皂苷成分就多达20种以上，迫切需要对其中各个皂苷单体进行系统的药理学研究和开发其医药用途。七叶胆苷ⅩⅦ，结构如式1所示，其分子式为C48H82O18。七叶胆苷ⅩⅦ为天然皂苷类化合物，广泛存在于三七PanaxNotoginseng，绞股蓝FiveleafGynostemmaHerb的根茎中。七叶胆苷ⅩⅦ具有很强的抗氧化能力，可作为抗氧化剂添加到食品、药品以及化妆品中。七叶胆苷ⅩⅦ在防治脑血管及神经退行性疾病方面未见报道。研究开发七叶胆苷ⅩⅦ的其他用途可以充分发挥七叶胆苷ⅩⅦ的使用潜力，提高其效用。
技术实现思路
本专利技术人发现，七叶胆苷ⅩⅦ在防治心脑血管疾病如脑缺血性疾病、脑缺血再灌注损伤、氧化应激性脑损伤等疾病中有很好的效果。本专利技术人还发现，七叶胆苷ⅩⅦ在防治神经退行性疾病如老年痴呆、帕金森等疾病中有很好的效果。本专利技术所要解决的技术问题是提供七叶胆苷ⅩⅦ在制备用于防治心脑血管疾病的药物中的应用。所述心脑血管疾病包括脑缺血性疾病、脑缺血再灌注损伤、氧化应激性脑损伤等。本文所称的七叶胆苷ⅩⅦ均包括其药学上可接受的盐。本专利技术所要解决的另一技术问题是提供七叶胆苷ⅩⅦ在制备用于治疗神经退行性疾病的药物中的应用，所述神经退行性疾病包括老年痴呆、帕金森等。本专利技术同时提供了用于防治心脑血管疾病和神经退行性疾病的药物组合物，所述药物组合物由七叶胆苷ⅩⅦ与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制备而成。本专利技术的药物组合物中还可以含有一种或多种其他用于同类疾病的活性成分。本专利技术所述的防治心脑血管疾病和神经退行性疾病的药物组合物，最小剂量单元所含活性成分七叶胆苷ⅩⅦ的量为2.5-100mg。本专利技术提供的药物组合物可为临床上任何可接受的剂型形式。包括口服及肠胃外给药形式的各种剂型。用于口服时，可以是片剂、胶囊、软胶囊、口服液、糖浆、颗粒、滴丸、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊；用于肠胃外给药途径时，可以是水针、冻干粉针、无菌粉针、输液。本专利技术药物组合物优选片剂和水针剂型。所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于口服制剂的药用赋形剂，包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、表面活性剂、吸附载体等。所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于注射剂的药用赋形剂，包括溶剂、抗氧剂、助溶剂、吸附剂、渗透压调节剂、pH调节剂。药物组合物最小剂量单元是指一片，一颗胶囊，一袋颗粒或一支注射剂等。本专利技术的药物剂型可使用药物制剂领域常规的方法生产，没有特别限制。例如，本专利技术片剂可通过使用本领域公知的合适的方法粒化、干燥和筛分主要药剂和赋形剂、粘合剂等等，向所得混合物中加入润滑剂等等然后混合并形成片剂。造粒可通过本领域公知的任何合适的方法进行，例如湿法造粒、干法造粒或加热造粒。合适的非限制性实例包括使用高速搅拌造粒机、流动造粒干燥机、挤压造粒机或滚筒压紧器进行这些造粒方法。此外，例如干燥和筛分的方法可以根据进行造粒的需要进行。主要药剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂等等的混合物还可直接形成片剂。如果需要薄膜包衣，可以使用本领域已知的任何薄膜包衣装置，并且作为薄膜包衣基质，合适的实例包括糖衣基、亲水膜包衣基、肠溶薄膜包衣基和缓释薄膜包衣基。附图说明图1七叶胆苷ⅩⅦ对缺血再灌注造成的脑梗死面积的影响。图2七叶胆苷ⅩⅦ对缺血再灌注造成的神经细胞凋亡的影响。图3七叶胆苷ⅩⅦ对H2O2造成的PC12细胞凋亡的影响。图4七叶胆苷ⅩⅦ对H2O2造成的PC12细胞细胞线粒体膜电位(△Ψm)下降的影响。图5七叶胆苷ⅩⅦ对APP/PS1转基因的AD动物模型的逃避潜伏期的影响。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术做进一步详细说明。实施例1：七叶胆苷ⅩⅦ对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。1材料七叶胆苷ⅩⅦ由中国医学科学院药用植物研究所化学室提供；SD大鼠由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。2方法2.1实验动物和药物本实验方案是依据中国实验动物应用指南进行的。本实验采用体重为250–300g的SD大鼠，饲养房间的温度为22±1℃，湿度为60％。实验前先使大鼠在12h昼夜节律交替中适应环境7天。大鼠随机分为四组，正常组，模型组，七叶胆苷ⅩⅦ组。正常组只分离颈动脉，不栓塞。七叶胆苷ⅩⅦ组在大脑中动脉栓塞手术前72,48,和24h腹腔注射七叶胆苷ⅩⅦ(5mg/kg),而模型组在大脑中动脉栓塞手术前72,48,和24h腹腔注射同样体积的生理盐水。七叶胆苷ⅩⅦ用生理盐水新鲜配制。2.3大脑中动脉栓塞手术大脑中动脉栓塞手术是参照Longa在1989报道的文献方法进行的。大鼠用10％的水合氯300mg/kg腹腔注射麻醉后，分离右颈总动脉，颈外动脉和颈内动脉。然后用4A级鱼线插入颈内动脉以阻断大脑中动脉1.5h，抽出鱼线进行再灌注，再灌注时间为24h，大鼠直肠温度在整个实验过程中维持在37℃±0.5℃。2.4神经功能评价大鼠缺血再灌注24h后，采用Bederson评分方法进行神经功能评价：0，神经功能没有受损；1,前肢功能轻微减弱；2,前肢功能严重减弱,提起大鼠尾巴后，大鼠不停的扭向受损区；3,不停的转圈；4,走路困难，意识模糊；5,死亡。2.5脑梗塞面积测量此实验用TTC染色法测定脑梗塞面积。大鼠缺血再灌注24h后，麻醉处死后迅速取脑，并将鼠脑切成连续的厚度为2mm的切片，然后将切片浸在1％TTC中37℃孵育30分钟，再进行拍照。脑梗塞面积用Image-Proplus5.0软件进行测量计算。2.6形态学观察大鼠用4％的多聚甲醛固定后取脑，做成石蜡切片，再用HE进行染色，光学显微镜进行形态学观察。2.7.原位细胞凋亡检测此实验用TUNEL法检测脑组织的细胞凋亡。将脑组织做成石蜡切片，切片经过脱蜡和脱水后,用ProteinaseK孵育15分钟，接着用3％H2O2孵育10分钟，接着TdT工作液孵育，再用终止液终止反应，最后用抗地高辛过氧化物酶进行显色并用荧光显微镜进行观察拍照。2.8免疫组化此实验用免疫组化法检测脑组织中Bcl-xl,Bax和Caspase-3的表达情况。将大鼠麻醉后，用4％的多聚甲醛进行固定，迅速取脑，把鼠脑做成石蜡切片。切片先用兔抗鼠Bcl-xl,Bax和caspase-3抗体(1:500)4℃孵育过夜,再用羊抗兔抗体(1:500)室温孵育1h,接着用0.5g/LDAB孵育5min。3结果3.1七叶胆苷ⅩⅦ能够减少缺血再灌注导致的神经功能损伤。神经功能评价表1-1：七叶胆苷ⅩⅦ对阻断大脑中动脉所致的局灶性脑缺血大鼠行为状态的影响(X±S)注：与正常组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01脑梗塞面积分析，如图1所示表1-2：七叶胆苷ⅩⅦ对阻断大脑中动脉所致的脑梗塞面积的影响(X±S)注：与正常组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.013.2七本文档来自技高网...

【技术保护点】
七叶胆苷Ⅹ Ⅶ或其药学上可接受的盐在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用，其中心脑血管疾病包括例如脑缺血性疾病、脑缺血再灌注损伤、氧化应激性脑损伤等疾病。

【技术特征摘要】
1.七叶胆苷ⅩⅦ或其药学上可接受的盐在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用，其中心脑血管疾病选自脑缺血性疾病、脑缺血再灌注损伤、氧化应激性脑损伤。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为药物组合物，药物组合物由七叶胆苷ⅩⅦ与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制备而成。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的药物组合物最小剂量单元所含活性成分七叶胆苷ⅩⅦ的量为2.5-100mg。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于所述的药物组合物为临床上任何可接受的任何剂型形式。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述的剂型包括口服及肠胃外给药形式的各种剂型。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晓波，孙桂波，孟详宝，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11