3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-（1,3-二烷基）丙烯类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3-二烷基)丙烯类化合物及其合成方法，在温度为25℃～50℃下，在有机溶剂中，以三苯并三氮唑甲烷和烯丙基碳酸甲酯化合物为原料，以过渡金属钯化合物与配体作用生成的络合物作为催化剂，在碱的作用下反应10～12小时，制得3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3-二烷基)丙烯类化合物。与现有技术相比，本发明专利技术适用于不同类型的烯丙基碳酸酯类化合物，反应条件温和，操作简便，另外反应的产率也较好(一般为55％-93％)，对映选择性高(一般为20％-89％)，区域选择性好(一般为16/1->20/1)。

【技术实现步骤摘要】
3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-（1,3-二烷基）丙烯类化合物及其合成方法
本专利技术涉及一种含三氮唑化合物，尤其是涉及一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物及其合成方法。
技术介绍
含三氮唑化合物具有高的生物活性和药物活性，是潜在的重要药物片段。研究表明其抗焦虑药效类似于曲唑酮和丁螺环酮类药物，可发展为类曲唑酮和类丁螺环酮药物。研究表明含三氮唑片段物种还具有抗癌活性，尤其对肺癌和膀胱癌有较好活性。同时三氮唑作为有机合成子，在有机合成方面也具有重要应用，是合成某些有机材料的重要部分。(a)Scapin，G.；Patel，S.B.；Becker，J.W.；Wang，Q.；Desponts，C.；Waddleton，D.；Skorey，K.；Cromlish，W.;Bayly，C.；Therien，M.；Gauthier，J.Y.；Li，C.S.；Lau，C.K.；Ramachandran，C.；Kennedy，B.P.；Asante-Appiah，E.Biochemistry2003，42，11451-11459.(b)M.；M.；Butorovi，B.;B.；D.；G.；D.；S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，4263-4266.(c)Dawood，K.M.；Abdel-Gawad，H.；Rageb，E.A.；Ellithey，M.；Mohamed，H.A.Bioorg.Med.Chem.2006，14，3672-3680.(d)Dixit，P.P.；Patil，V.J.；Nair，P.S.；Jain，S.；Sinha，N.;Arora，S.K.Eur.JMed.Chem.2006，41，423-428.(e)Swamy，S.N.;Basappa，；Sarala，G.；Priya，B.S.；Gaonkar，S.L.；Prasad，J.S.；Rangappa，K.S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，999-1004.(f)Sparatore，A.；Godio，C.；Perrino，E.；Romeo，S.；Staels，B.；Fruchart，J.C.；Crestani，M.Chem.Biodiversity2006，3，385-395.(g)Zhan，T.R.；Lou，H.X.Carbohydr.Res.2007，342，865-869.(h)Najda-Bernatowicz，A.；Lebska，M.；Orzeszko，A.；K.；E.；G.；Bretner，M.Bioorg.Med.Chem.2009，17，1573-1578.(i)Katritzky，A.R.；Lan，X.F.；Yang，J.Z.；Denisko，O.V.Chem.Rev.1998，98，409-548.(j)Kale，R.R.；Prasad，V.；Mohapatra，P.P.；Tiwari，V.K.Monatsh.Chem.2010，141，1159-1182.(k)Katritzky，A.R.；Rachwal，S.Chem.Rev.2010，110，1564-1610.]。三苯并三氮唑甲烷片段同时也是羧酸的等价体，烯丙基手性羧酸也在有机合成中有重要的作用。(a)Katritzky，A.R.；Yang，Z.J.；Lam，J.N.Syhthesis1990，666.现今还没有使用三苯并三氮唑甲烷作为原料来构成同时含手性季碳和三氮唑化合物的报道。只有用三苯并三氮唑甲烷进行简单的Sn2反应或者光反应的报道，并且此反应需要较严苛的反应条件。(a)Katritzky，A.R.；Yang，Z.J.；Lam，J.N.Syhthesis1990，666.(b)Katritzky，A.R.；Xie，LH.TetrahedronLetters.1996，37，347.(c)Katritzky，A.R.；Wu，H.；Xie，L.H.TetrahedronLett.1997，38，903.(d)Androsov，D.A.；Neckers，D.C.J.Org.Chem.2007，72，1148.
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物及其合成方法。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物，为具有如下结构式的纯化合物：其中*为手性碳原子，R1选自C1-C4的烷基，R2选自C1-C4的烷基。一种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，在温度为25℃～50℃下，在有机溶剂中，以三苯并三氮唑甲烷和烯丙基碳酸甲酯化合物为原料，以过渡金属钯化合物与配体作用生成的络合物作为催化剂，在碱的作用下反应10～12小时，制得3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物，反应式如下：其中L为配体，PdCat.是金属钯化合物，Solvent为有机溶剂，T是反应温度，Bt为苯并三氮唑。所述的烯丙基碳酸甲酯化合物、三苯并三氮唑甲烷、金属钯化合物、配体和碱的摩尔比为2∶1∶0.06∶0.066∶(1～3)。作为优选，所述的烯丙基碳酸甲酯化合物、三苯并三氮唑甲烷、金属钯化合物、配体和碱的摩尔比为2∶1∶0.06∶0.066∶3。作为优选，所述的反应温度为40℃～50℃。所述的烯丙基碳酸甲酯类化合物结构式为：其中，R1选自C1-C4的烷基，R2选自C1-C4的烷基；所述的三苯并三氮唑甲烷的结构式为：所述的配体为光学纯配体，结构式如下L1、L2、L3、L4或L5所示，所述的碱为氢化钠。所述的有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈中的一种。制得的3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的方法来分离。若用重结晶方法，推荐溶剂为乙酸乙酯或乙酸乙酯-正己烷混合溶剂。若用薄层层析或柱层析的方法，所用展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂为石油醚-二氯甲烷混合溶剂、石油醚-乙酸乙酯混合溶剂或石油醚-乙醚混合溶剂，其体积比可以分别为，非极性溶剂∶极性溶剂=10-8∶1。例如：石油醚／乙酸乙酯=10-8／1，石油醚／二氯甲烷=10-8／1。与现有技术相比，本专利技术提供了一种有效的以手性钯络合物作为催化剂，三苯并三氮唑甲烷和烯丙基碳酸酯化合物高区域选择性、高对映选择性合成的3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的方法；提供了制备多种3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1，3-二烷基)丙烯类化合物的方法。该方法可适用于不同类型的烯丙基碳酸酯类化合物，反应条件温和，操作简便。另外反应的产率也较好(一般为55％-93％)，对映选择性高(一般为20％-89％)，区域选择性好(一般为1.6／1->20／1)。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。实施例1～8准备两根氩气保护的反应管，管1中加入金属钯化合物[Pd(allyl)Cl]2(0.006mmol)、手性配体(0.0066mmol)和有机溶剂(1mL)，不同温度下搅拌。同时，管2中加入3本文档来自技高网...

【技术保护点】
3‑三苯并三氮唑甲烷取代‑1‑(1，3‑二烷基)丙烯类化合物，其特征在于，为具有如下结构式的纯化合物：其中*为手性碳原子，R1选自C1‑C4的烷基，R2选自C1‑C4的烷基。

【技术特征摘要】
1.3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3-二烷基)丙烯类化合物的合成方法，其特征在于，3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3-二烷基)丙烯类化合物具有如下结构式：其中*为手性碳原子，R1选自C1-C4的烷基，R2选自C1-C4的烷基，其合成方法为：在温度为25℃～50℃下，在有机溶剂中，以三苯并三氮唑甲烷和烯丙基碳酸甲酯化合物为原料，以过渡金属钯化合物与配体作用生成的络合物作为催化剂，在碱的作用下反应10～12小时，制得3-三苯并三氮唑甲烷取代-1-(1,3-二烷基)丙烯类化合物；所述的烯丙基碳酸甲酯化合物、三苯并三氮唑甲烷、金属钯化合物、配体和碱的摩尔比为2:1:0.06:0.066:(1～3)；所述的烯丙基碳酸甲酯类化合物结构式为：其中，R1选自C1-C4的烷基，R2选自C1-C4的烷基；所述的三苯并三氮唑甲烷的结构式为：所述的金属钯化合物为Pd(OAc)2或[Pd(allyl)Cl]2；所述的配体为光学纯配体，结构式如下L1、L2、L3、L4或L5所示，所述的碱为氢化钠；所述的有机溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓明，蔡成思，高宁，蔡爵旺，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：上海;31