氮杂苯并薁衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，涉及通式（Ⅰ）氮杂苯并薁衍生物及其制备方法和用途，及其与生理上可接受的盐，含有它们的药物组合物，及其在作为制备与高水平活化PARP有关疾病的药物的应用，特别是作为制备抗肿瘤药物、特别是抗乳腺癌药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于药物化学
，涉及通式（Ⅰ），及其与生理上可接受的盐，含有它们的药物组合物，及其在作为制备与高水平活化PARP有关疾病的药物的应用，特别是作为制备抗肿瘤药物、特别是抗乳腺癌药物中的应用。【专利说明】氮杂苯并莫衍生物及其制备方法和用途
本专利技术属于抗肿瘤药物领域，具体地说是一种新的氮杂苯并奥衍生物、其制备方法及其药物中作为生物活性物质的用途。
技术介绍
PARP是一种存在于多数真核细胞中的DNA修复酶，最早于1963年由法国斯特拉斯堡大学的Chambon及其研究小组在肝细胞核中发现。这种多功能核酸蛋白通过检测因氧化应激、电离辐射和细胞毒素剂引起的DNA结构损伤片段而被激活，具有DNA损伤修复和维持基因组的稳定性等重要作用，被认为是DNA损伤的感受器。同时，PARP还参与多种蛋白表达的调节、细胞凋亡和坏死、细胞复制和变异的控制，与核糖体蛋白酶活性和蛋白质泛素化作用等有着密切关系。其中，PARP-1与多种恶性肿瘤发生发展的密切关系及其作为肿瘤治疗的新祀点成为近年来研究的热点。PARP-1是一种可检测并对DNA结构断裂做出响应的蛋白质。如果PARP-1的活性受到损害，DNA链断裂将无法修复，而转变为更加危险的DNA损伤类型。在正常组织中，一种称为同源重组的修复机制会修复损伤的DNA。然而在携带BRCA突变的癌症中，例如某些乳腺癌和卵巢癌，同源重组会失活。因此这些癌细胞便依赖于PARP-1在DNA修复中发挥作用。在更为一般的情况下，DNA损伤药物结合抑制PARP-1可以进一步促进这些药物的凋亡活性，帮助阻止肿瘤生长。因此，本发 明通过密切关注这些领域，设计出新一类的PARP抑制剂。
技术实现思路
专利技术目的:本专利技术的目的是提供一种通式(I )的具有抗肿瘤活性新的物质，特别是这些物质可以作为制备抗肿瘤药物、特别是抗乳腺癌药物中的应用，同时可以在一定程度上避免现有技术的不足，提供了具有通式(I )结构的化合物或其可药用盐及制备方法，和含有通式(I )新颖化合物的药物组合物，及该药物组合物在制备治疗肿瘤药物方面，特别是作为制备乳腺癌药物中的应用。技术方案:本专利技术是通过以下技术方案来实现的:本专利技术涉及通式为(I)的氮杂苯并奥衍生物或其可药用盐:【权利要求】1.通式为(I)的氮杂苯并奥衍生物或其可药用盐: 2.根据权利要求1所述的氮杂苯并奥衍生物或其可药用盐，其特征在于:通式(I)氮杂苯并奥衍生物选自: N-(2-氟-5-(6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a-四氮杂苯并奥-1-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺； N- (2-氯-5- (6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a-四氮杂苯并奥-1-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺； N- (2-溴-5- (6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a-四氮杂苯并奥-1-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺； 4-乙酰基-N-(2-氟-5-(6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a_四氮杂苯并奥-1-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺； 4-乙酰基-N-(2-氯-5-(6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a_四氮杂苯并奥-1-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺； 4-乙酰基-N-(2-溴-5-(6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a_四氮杂苯并奥-1-基)苯基)哌嗪-1-甲酰胺； N-(2-氟-5-(6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a_四氮杂苯并奥-1-基)苯基)-4-甲磺酰基哌嗪基-1-甲酰胺； N-(2-氯-5-(6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a_四氮杂苯并奥-1-基)苯基)-4-甲磺酰基哌嗪基-1-甲酰胺； 或N-(2-溴-5-(6-氧代-6，7，8，9-四氢-2，3，7，9a-四氮杂苯并奥-1-基)苯基)-4-甲磺酰基哌嗪基-1-甲酰胺。3.一种制备如权利要求1所述氮杂苯并奥衍生物或其可药用盐的方法，其特征在于:步骤如下: 4.权利要求1或2中所述任一化合物作为制备治疗与高水平活化PARP有关疾病的药物的应用。5.根据权利要求1或2中所述通式(I)化合物及其生理上可接受的盐在制备作为抗肿瘤药物、特别是抗乳腺癌药物中的应用。6.含有如权利要求1或2所述通式(I)结构为有效成分的药物组合物，其特征在于:该药物组合物含有至少一种上述通式(I)结构的化合物或其可药用盐作为有效成分，并含有一种或多种可药用载体。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物为固体口服制剂、液体口服剂或注射剂。【文档编号】C07D471/16GK103936735SQ201410133748【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月4日 优先权日:2014年4月4日 【专利技术者】蔡志强, 侯玲, 李素君, 马维英, 刘若灿, 张波, 杨迪 申请人:沈阳工业大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式为（I）的氮杂苯并薁衍生物或其可药用盐：其中，R1选自氟、氯、或溴；R2选自氢、乙酰基、环丙甲酰基、甲磺酰基、苯甲酰基、对甲苯甲酰基、苯磺酰基、或对甲苯磺酰基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡志强，侯玲，李素君，马维英，刘若灿，张波，杨迪，
申请(专利权)人：沈阳工业大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21