【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制备方法，包括如下步骤：Ⅰ.以乙酰乙酰苯胺为原料，溶于有机溶剂中，分两次滴加溴素，反应结束后蒸出溶剂，加水，用碱调pH6~7，离心，水洗，所得粗品用醇打浆，干燥，得溴化乙酰乙酰苯胺；Ⅱ.将步骤Ⅰ得到的溴化乙酰乙酰苯胺缓慢加入到浓硫酸中，反应结束，降温下将反应液滴加到水中，离心，水洗，将所得固体加入水中，降温下用碱调pH至6~7，离心，水洗，粗品用醇打浆，离心，干燥，得到4-溴甲基喹啉-2(H)-酮。本专利技术解决了现有技术中溴化反应生成双溴化物过多、产品纯度低的问题；本专利技术产品收率高，产品质量高，生产成本低，可实现大规模工业化生产。【专利说明】一种4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种4-溴甲基喹啉-2 (H)-酮的制备方法。
技术介绍
4-溴甲基喹啉-2(H)-酮(I)是抗胃肠溃瘍药瑞巴派特(Rebamipide)的重要中间体。瑞巴派特为促进表皮生长因子(EFG)类药物，主要通过增加胃粘膜血流量、前列腺素E2合成和胃粘液分泌、清除氧自由基来促进消化道溃疡的愈合及炎症的改善，减少溃疡复发，提高幽门螺旋杆菌的根除率。2003年5月16日国家药品监督管理局已终止对日本大冢制药株式会社的瑞巴匹特药品行政保护，目前国内已大量生产，其中间体4-溴甲基喹啉-2 (H)-酮具有较大的市场。【权利要求】1.一种4-溴甲基喹啉-2(H)-酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 第一步，将式(2)所示的乙酰乙酰苯胺溶于有机溶剂中，有机溶剂的重量为乙酰乙酰苯胺重量的4...
【技术保护点】
一种4‑溴甲基喹啉‑2(H)‑酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，将式（2）所示的乙酰乙酰苯胺溶于有机溶剂中，有机溶剂的重量为乙酰乙酰苯胺重量的4~8倍；然后，分两次滴加液溴，第一次滴加液溴的量占液溴总量的60~70%，升温，等溴化反应结束后，降温至20~30℃时再滴加剩余的液溴以进行溴化反应，得反应粗品；蒸出溶剂，加水至所述反应粗品能搅拌均匀，再用碱调节pH至6~7，离心，水洗至pH为7，用醇打浆、干燥，醇的重量为所述乙酰乙酰苯胺重量的4~8倍，得式（3）所示的溴化乙酰乙酰苯胺；其中，所述有机溶剂为二氯乙烷、氯仿或二氯甲烷；所述液溴与乙酰乙酰苯胺的摩尔比为1:1~1.3:1；所述碱为氢氧化钠、碳酸钾或碳酸钠溶液；第二步，将所述第一步得到的式（3）所示的溴化乙酰乙酰苯胺缓慢加入到浓硫酸中，控制温度为0~20℃，加完后将体系置于5~20℃反应3小时，反应结束后得反应液，其中，所述浓硫酸与溴化乙酰乙酰苯胺的质量比为20:1~6:1；在0~20℃条件下将所述反应液滴加到水中，水的重量为所述溴化乙酰乙酰苯胺重量的6~10倍，离心，水洗，得固体产物；将固体产物加入水中，水的添加量以固...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陆晓，刘世领，徐敏，
申请(专利权)人：苏州天马精细化学品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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