本发明专利技术涉及一种癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置。该癌症危险分层装置包括：作为癌症危险分层生物标志物的PAK1；免疫组化检测试剂盒，用于免疫染色所述PAK1从而检测所述PAK1的蛋白表达；危险分层模块，基于所述PAK1的蛋白表达将所述PAK1的病理样本划分为PAK1高表达组和PAK1低表达组。实施本发明专利技术的癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置，采用PAK1可以单独的将癌症患者分层，准确预测患者癌症转移风险，用于预测肿瘤病人预后，进而对病人危险程度分层，以指导设计癌症病人术后的个体化治疗方案。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置。该癌症危险分层装置包括：作为癌症危险分层生物标志物的PAK1；免疫组化检测试剂盒，用于免疫染色所述PAK1从而检测所述PAK1的蛋白表达；危险分层模块，基于所述PAK1的蛋白表达将所述PAK1的病理样本划分为PAK1高表达组和PAK1低表达组。实施本专利技术的癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置，采用PAK1可以单独的将癌症患者分层，准确预测患者癌症转移风险，用于预测肿瘤病人预后，进而对病人危险程度分层，以指导设计癌症病人术后的个体化治疗方案。【专利说明】癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置
本专利技术涉及癌症危险分层领域，更具体地说，涉及一种癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置。
技术介绍
胃食管结合部为食管与胃的移行带。胃食管结合部由远端食管、贲门及近端胃管。胃食管结合部腺癌(Adenocarcinoma of esophago-gastric junction, GEJA)发病率正在上升，而且预后不良。Siewert和Stein提出了 GEJA的形态/解剖分型(I型:远端食管腺癌；11型:真正的胃食管结合部癌；和III型:胃癌浸润食管远端)以指导该癌症的治疗策略。美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer, AJCC) TNM分期常用于指导临床医生对许多肿瘤(包括GEJA)的预后分析和治疗计划。淋巴结转移是--Μ分期的关键核心，与GEJA患者的不良预后紧密相关。对于GEJA，手术切除原发肿瘤是主要的治疗手段。目前建议至少应该切除15枚淋巴结，并进行评估，以实现准确的分期。准确的LN评估也是总生存期的显著预测因子。除了提高生存率方面的考虑，LN清扫不全(〈15个切除淋巴结)很常见，从而导致分期准确性不全。更广泛的淋巴结清扫术实施后，更多的淋巴结会被切除，以准确评估淋巴结转移状态。然而，扩大淋巴结清扫后，与术中及术后并发症相关的发病率和死亡率均高。在经过完整大体切除的患者中，GEJA的AJCC准确分期被难以达到足够的淋巴结清扫(> 15淋巴结)所限制。即使极权威的癌症中心和训练有素的医生，也有约30%的病例淋巴结清扫不全。为减少手术并发症和发病率，GEJA足够的淋巴结清扫术往往不能实施，因此，淋巴结清扫不全造成了预后判断不准确和治疗方案的不适当。比如，由于判断不准确导致过度治疗或者治疗不充分。因此，我们需要一种更准确预测淋巴结清扫不全的患者GEJA转移风险的癌症危险分层生物标志物，以指导GEJA术后个体化治疗和管理。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于，针对现有技术的癌症总生存期预测方法在淋巴结清扫不足的时候，无法准确预测淋巴结清扫不全的患者癌症转移风险的缺陷，提供一种癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置，其能够准确预测淋巴结清扫不全的患者的癌症转移风险以引导癌症进一步的术后管理。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是:构造一种癌症危险分层装置，包括:作为癌症危险分层生物标志物的PAKl ；免疫组化检测试剂盒，用于免疫染色所述PAKl从而检测所述PAKl的蛋白表达；危险分层模块，基于所述PAKl的蛋白表达将所述PAKl的病理样本划分为PAKl高表达组和PAKl低表达组。 在本专利技术所述的癌症危险分层装置中，所述危险分层模块包括:半定量组织学积分计算单元，用于评估免疫染色的所述PAKl的半定量组织学积分；节点计算单元，采用受试者工作特征曲线的曲线下面积区域计算所述PAKl的半定量组织学积分的分层节点积分；分层单元，基于所述分层节点积分和所述PAKl将所述PAKl的病理样本划分为PAKl高表达组和PAKl低表达组。在本专利技术所述的癌症危险分层装置中，所述免疫组化检测试剂盒包括:兔抗人PAKl多克隆抗体和用于进行染色的苏木精。在本专利技术所述的癌症危险分层装置中，所述PAKl的病理样本经过组织切片后进行脱蜡、水化、内源性过氧化物酶阻断和抗原修复，随后在孵育兔抗人PAKl多克隆抗体过夜，二抗孵育，DAB显色并采用苏木精进行染色。在本专利技术所述的癌症危险分层装置中，所述半定量组织学积分计算包括获取染色强度和阳性细胞比例分数，所述半定量组织学积分为所述染色强度和阳性细胞比例份数的乘积。在本专利技术所述的癌症危险分层装置中，所述PAKl来自淋巴结清扫不全的癌症患者。在本专利技术所述的癌症危险分层装置中，所述癌症包括胃食管结合部腺癌。本专利技术解决其技术问题所采用的另一技术方案涉及PAKl在制备用于对癌症危险进行分层的癌症危险分层生物标志物中的应用，其中所述癌症危险分层生物标志物基于所述PAKl的蛋白表达将所述PAKl的病理样本划分为PAKl高表达组和PAKl低表达组。本专利技术解决其技术问题所采用的再一技术方案涉及一种癌症危险分层生物标志物，所述癌症危险分层生物标志物为PAKl，所述癌症危险分层生物标志物基于所述PAKl的蛋白表达将所述PAKl的病理样本划分为PAKl高表达组和PAKl低表达组。在本专利技术所述的所述癌症危险分层生物标志物中，所述癌症包括胃食管结合部腺癌。实施本专利技术的癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置，采用PAKl可以单独的将癌症患者分层，准确预测患者癌症转移风险，因而更加有利地以引导癌症进一步的术后管理。【专利附图】【附图说明】下面将结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，附图中:图1示出了本专利技术的癌症危险分层装置的第一实施例的原理框图；图2Α示出了免疫组化学检测PAKl在GEJA原发肿瘤组织、配对淋巴结以及癌旁黏膜正常组织中的蛋白表达；其中分别所示为PAKl在GEJA肿瘤、配对淋巴结、癌旁黏膜正常组织的弱、中、强表达，其中正常黏膜以及阴性淋巴结中有较弱的背景PAKl表达；其中PLNs:转移淋巴结，比例尺=50 μ m ；图2B示出了 PAKlH-score在转移性GEJA增高；箱型图示:正常黏膜(NES)，原发肿瘤(PTS)和阳性淋巴结(PLNs)的PAK Η-score ；图2C示出了淋巴结转移的GEJA原发性肿瘤组织中PAKlH-score高于淋巴结未转移者。误差线为标准差(SD) ;**P = 0.001, ***Ρ〈0.001 ；图2D示出了原发肿瘤组织与淋巴结转移癌组织的PAKlH-score成正相关；其中Ρ〈0.001，相关系数 r = 0.475 ；图3A运用ROC曲线(受试者工作特征曲线)分析各临床参数(含PAK1)评价总生存率的准确性；其中对角虚线表示AUC (曲线下面积)为0.5的基准测试阈值；图3B运用单因素Kaplan-Meier分析原发癌PAKl表达与淋巴结清扫不全患者总生存率(OS)的关系；组I =PAKl低表达患者；组2:PAK1高表达，淋巴结未转移患者；组3:PAKl高表且淋巴结转移患者；图3C示出了运用单因素Kaplan-Meier分析原发癌PAKl表达与淋巴结清扫不全患者无复发生存率(RFS)关系。组1:PAK1低表达患者412:PAK1高表达，淋巴结未转移患者；组3 =PAKl高表且淋巴结转移患者；图3D示出了运用Fine-Gray竞争风险模型分析不同PAKl表达的肿瘤本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种癌症危险分层装置，其特征在于，包括：作为癌症危险分层生物标志物的PAK1；免疫组化检测试剂盒，用于免疫染色所述PAK1从而检测所述PAK1的蛋白表达；危险分层模块，基于所述PAK1的蛋白表达将所述PAK1的病理样本划分为PAK1高表达组和PAK1低表达组。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张灏，
申请(专利权)人：张灏，
类型：发明
国别省市：广东;44
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