本发明专利技术提供了一种阿利克仑中间体以及阿利克仑的制备方法，本发明专利技术提供的方法以具有式(VII)结构的(S)-2-异丙基-N，N-烷基-4-氧基丁酰胺和具有式(VIII)结构的(S)-5-((3-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-4-甲基戊)磺酰基)-1-苯基/烷基-1氢-四唑为原料，制备得到具有式(I)结构的阿利克仑中间体(2S,7R,E)-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-N,N-二烷基-8-甲基壬-4-烯酰胺，本发明专利技术提供的方法原料便宜易得，且在合成过程中的不需要手性拆分，适应于规模化生产。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种，本专利技术提供的方法以具有式(VII)结构的(S)-2-异丙基-N，N-烷基-4-氧基丁酰胺和具有式(VIII)结构的(S)-5-((3-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-4-甲基戊)磺酰基)-1-苯基/烷基-1氢-四唑为原料，制备得到具有式(I)结构的阿利克仑中间体(2S,7R,E)-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-N,N-二烷基-8-甲基壬-4-烯酰胺，本专利技术提供的方法原料便宜易得，且在合成过程中的不需要手性拆分，适应于规模化生产。【专利说明】
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种。
技术介绍
阿利克仑(Aliskiren)是一种新型高效的抗高血压药，其中文名称为:(2S，4S，5S，7S) -N- (2-氨甲酰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2，7- 二异丙基-8--辛胺，英文名称为:(2S，4S，5S, 7S)-5-amino-N-(3-amin0-2, 2-dimethy1-3-oxopropyI)-4-hydroxy-2-1sopropyl-7-(4_methoxy-3-(3-methoxypropoxy) benzyl) -8_methylnonanamide。它是高血压治疗领域推出的首个具有新型药理作用机制的药物，其作用机制为直接抑制肾素，使血浆肾素活性(PRA)降低，抑制血管紧张素原转换成Ang I的药物，常常单独或与其他抗高血压药联用治疗高血压。它是一种口服有效的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的非肽类肾素抑制剂。由于阿利克仑在临床有很好的治疗高血压的效果，因而近年来引起各大制药公司与研究单位对阿利克仑以及其重要中间体制备方法的广泛关注，如:具有式(1-a)结构的阿利克仑的重要中间体(2S，7R，E)-2-异丙基-7-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-N，N, 8-三甲基壬-4-烯酰胺的合成，【权利要求】1.一种阿利克仑中间体的制备方法，包括: 将具有式(VII)结构的化合物与具有式(VIII)结构的化合物反应，得到具有式(I)结构的阿利克仑中间体；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述具有式(VIII)结构的化合物按照以下方法制备:将具有式(IX)结构的化合物氧化，得到具有式(VIII)结构的化合物； 3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述具有式(IX)结构的化合物按照以下方法制备: 将具有式(X)结构的化合物与具有式(XI)结构的化合物反应，得到具有式(IX)结构的化合物； 4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述具有式(XI)结构的化合物按照以下方法制备: 将具有式(XII)结构的化合物经过还原反应和氧化反应得到具有式(XI)结构的化合物； 5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤具体为: 4-a)将具有式(XII)结构的化合物使用第一还原剂进行还原，得到具有式(ΧΙΙ-a)结构的化合物； 6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述第一还原剂包括:还原性试剂和酸； 所述还原性试剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、氢化铝锂、硼烷、取代硼氢烷和烃基硅烷中的一种或几种； 所述酸为质子酸或路易斯酸。7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述具有式(XII)结构的化合物按照以下方法制备:将具有式(XIII)结构的化合物转化为具有式(XII)结构的化合物； 8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤具体为: 7-a)将具有式(XIII)结构的化合物与N，O-二烷基羟胺反应，得到具有式(XIII_a)结构的化合物； 9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述具有式(VII)结构的化合物按照以下方法制备: 1-a)将具有式(XIII)结构的化合物与仲胺进行反应，得到具有式(XV)结构的化合物； 10.一种阿利克仑盐酸盐的制备方法，包括: 1)将具有式(VII)结构的化合物与具有式(VIII)结构的化合物反应，得到具有式(I)结构的阿利克仑中间体； 【文档编号】C07C237/22GK103896794SQ201410166471【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月23日 优先权日:2014年4月23日 【专利技术者】韩福社, 高连勋, 李乐乐 申请人:中国科学院长春应用化学研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿利克仑中间体的制备方法，包括：将具有式(VII)结构的化合物与具有式(VIII)结构的化合物反应，得到具有式(I)结构的阿利克仑中间体；其中，R1、R2独立的选自C1～C12的烷基；R3为芳基或C1～C12的烷基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：韩福社，高连勋，李乐乐，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：吉林;22
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。